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Minociclina
Equipo:
Delgado Jardines Gabriel
Hernández López Maritza Angélica
Hernández Martínez Samuel
Robles Rojas Brenda
Minociclina
Familia tetraciclina

Agente proyector que retrasa y disminuye el daño en el sistema. Es una droga

inteligente ya que actúa directo sobre la lesión.

Efectos:antioxidantes, antiapoptóticos, y antiinflamatorios.

Biodisponibilidad: 100% en órgano blando o dañado.

Vida media: 12-14hrs

Administraciones: oral, endovenosa y peritoneal.

Efectos adversos: malestar estomacal, mareos, baja toxicidad.

Mecanismos
Modula a la baja factores inflamatorios, como Factor de necrosis tumoral,
para inducir cambios en síntesis de Óxido nitrico y prostanglandinas.

Inhibe producción de citocinas, en el metabolismo de la glia.

Inhibe vía de caspasas (1,3,6 y 8)

Evidencia de efectos de la minociclina
Estrés post-traumático
Pruebas conductuales:
Ventana de oportunidad 1hr despues de
evento estresante. Laberinto cruz elevado, respuesta de sobresalto y
congelamiento.
Presenta alteraciones inmunológicas y
cambios endocrinos como disregulación en Resultados:
Il-1a, IL-6, TNF-a
Minociclina atenuó comportamiento ansioso
Método: 99 ratas, exposición a paradigma
de aroma de depredador. Sin diferencias en niveles de IL-1a, solo hubo
incremento en no expuesto. Menor nivel de IL-6
Control no expuesto: minociclina/ salina grupo mino expuesto y mayor en expuesto con
salina.
Experimental expuesto: minociclina/ salina.
TNF-a mayor en ratas con salina expuestas.
(Levkovitz et al., 2014)
Mecanismos neuroprotector de minociclina en
gen BcL en ONT
La minociclina retarda la muerte de células
ganglionares en la retina.
Efectos protectores en muerte de
receptores y toxicidad retinal.
Método
36 ratas wistar con cirugía unilateral en
nervio óptico (ONT)
Grupo control : salina y experimental:
minociclina después de la cirugía.
Resultados
Incremento en gen BcL-2 en ratas con
minociclina.
Menor expresión de Bax apoptotico en
retinas con ONT y con minociclina.
Mayor IAP-1 en retinas con ONT
comparado con control, no hubo efectos
de la minociclina.
(Chaudhry et al., 2012)
Tratamiento adjunto de clozapina y minociclina en pacientes
esquizofrénicos con síntomas persistentes
Resultados:
El tratamiento de clozapine junto con
minociclina: No diferencias entre síntomas positivos y
cognitivos.
Mejora en los síntomas positivos, cognitivos al
igual que los síntomas negativos. Hubo diferencias en síntomas negativos, sin
embargo fueron tomados con cautela.
Metodo:
Mejora depresión y ansiedad.
Estudio doble ciego.
Síntomas negativos (abulia) relacionados
52 pacientes, 29 con minociclina y 23 con con altos niveles de inflamación, el efecto
antiinflamatorio de de la minociclina,
placebo con 6 meses de tratamiento previo de
puede subyacer a este resultado.
clozapine
Igualmente en la memoria de trabajo.

(Kelly, et al., 2015) Buena tolerancia

Minociclina beneficia síntomas negativos en
esquizofrenia temprana
H: El glutamato está relacionado con la Resultados:
transición a la psicosis, resultando en una
disminución cognitiva y síntomas negativos La minociclina mejora los síntomas
negativos en esquizofrenia temprana
O: Minociclina previene síntomas negativos,
previene disminución cognitiva y estabiliza No hubo efectos estadísticamente
eficacia de antipsicóticos significativos sobre la cognición

Método:

*Pacientes con esquizofrenia 18 - 65 años

*46 sujetos con minociclina y 48 con placebo,
ambos con tratamiento antipsicótico

(Levkovitch- Verbin et al., 2014)

Minociclina modula dolor neuropático y expresión del gen
microglial M1-M2 en modelo de depresión
(Burke et al., 2014)

Se examinó el efecto de minociclina aguda y

crónica en comportamiento de tipo depresivo
(modelo de depresión en rata) inducida por
bulbectomia olfatoria y la alodinia mecánica
inducida por ligación del nervio espinal. .
Método: 4 grupos para administración aguda
de minociclina, 2 con minociclina y 2 con
solución salina.
4 grupos para administración aguda, 2
minociclina y 2 agua.
Resultados
Administración crónica: atenúa el
comportamiento depresivo inducido en el
modelo, previene la alodinia mecánica.
Reduce la expresión del marcador microglial
CD11b y la citocina pro-inflamatoria IL-1b en la
corteza prefrontal de animales control.
La expresión del marcado microglial MRC2 y la
citocina antiinflamatoria IL-10 se incrementó.al
igual que la IL-1b, IL-6 y SOCS3, en la corteza
prefrontal de los animales con bulbectomia
olfatoria .

Administración aguda de minociclina previene Atenúa el dolor neuropático y modula la

la alodinia mecánica inducida activación microglial
 Impacto de minociclina: Ratones con haploinsuficiencia para Map2k, un
gen involucrado con neurodesarrollo y riesgo de esquizofrenia
H1: La expresión reducida de la proteína MKK7 es
suficiente para causar discapacidad cognitiva,
pues se ha observado en paciente
esquizofrénicos.
O1: Evaluar atención en ratones haploinsuficientes
Map2k7 (codifica MKK7) , usando la 5-CSRTT.
H2: La minociclina puede mejorar el rendimiento
atencional, se ha mostrado prometedor en el
tratamiento de síntomas negativos y positivos.
O2: Probar el efecto de la minociclina en la
mejora de cualquier déficit observado en 5-CSRTT.
(Openshaw et al., 2016)
Método: 16 ratones heterogéneos para gen
funcional Map2k7: Entrenamiento y línea base.
Tratados con minociclina durante 7 días.
Evaluados con la tarea 5-CSRTT. Y 15 ratones
control, mismo procedimiento, sin minociclina.
Western blot (tejido cx. prefrontal e hipocampo)
Resultados:
Ratones con haploinsuficiencia de Map2k7
muestran un déficit atencional, y peor
desempeño comparados con controles. Además
de disminución de proteína MKK7 en cx. prefrontal
e hipocampo.
La minociclina mejoró los déficit atencionales
(omisiones) en los dos grupos.
Efectividad de minociclina en hemorragia
intracerebral
Objetivo Resultados

Investigar en modelos de ICH en ratas, La administración de minociclina:

si la dosis diaria de minociclina
reduciría la apoptosis (Caspasa3/8),
Catepsina D) neuronal y la autofagia
(Beclin-1 y LC3BII/Iprovocada por
reacciones proinflamatorias derivadas
de la lesión.
Método
24 ratas.
Modelo ICH=Inyecciones autólogas en
ganglios basales derechos.
Tratamiento con minociclina o
vehículo, posterior a la lesión.
(Inmunohistiquímica, TUNEL, Western
Blot)
Disminuyó la muerte celular.
Suprimió la presencia Beclin-1 y
mostró casi el mismo efecto en LC3B.
También disminuyó
significativamente Caspasas ⅜ y
Catepsina D en la zona lesionada.
Muestra un efecto neuroprotector
por la inhibición de las vías
extrínseca e intrínseca.
(Wu et al., 2016)
Conclusiones
Como se puede ver algunos estudios muestran evidencia de su capacidad antiinflamatoria:

Estrés post-traumático.
La modulación del dolor neuropático en un modelo de depresión.
Tratamiento adjunto en esquizofrenia (abulia).

Esta capacidad antiinflamatoria puede deberse a la reducción de de las interleucinas pro-

inflamatorias y el factor necrótico tumoral.

Además el tratamiento en adjunto con antipsicóticos puede mejorar los síntomas en

esquizofrenia.

También puede ser un tratamiento eficaz actuando como neuroprotector en accidentes

cerebrovasculares inhibiendo la vía apoptótica de las caspasas.
Por su atención

GRACIAS