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As Dez Principais

Características
do Câncer
Profa. Msc. Patricia Jeanne Mattos
Conceitos Básicos
• Apoptose => morte celular programada.
• Mitose => divisão celular que resulta em duas células filhas.
• Telômeros => localizados nas extremidades dos cromossomos;
encurtam a cada ciclo mitótico.
• Angiogênese => mecanismo de desenvolvimento de novos vasos
sanguíneos a partir de vasos pré-existentes.
• Metástase => processo pelo qual o câncer se espalha de sua origem
para outra parte do corpo.
Característica Nº1 –
Imortalidade Replicativa

• As células normais-
capacidade finita de
sofrer mitose
• Telômeros encurtam a
cada mitose
• Limite de Hayflick -
senescência celular (fase
G0 do ciclo celular)

Fonte: Hanahan D, Weinberg RA. Hallmarks of cancer: the next generation. Cell [Internet].
Elsevier Inc.; 2011;144(5):646–74. Available from:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21376230
Imortalidade Replicativa
– Células Cancerosas

• As células cancerosas
podem exceder o limite
de Hayflick ( telomerase)
• Telomerase - alongar
telômeros
• Telomerase - níveis mais
altos em vários tipos de
câncer.

Fonte: Hanahan D, Weinberg RA. Hallmarks of cancer: the next generation. Cell [Internet]. Elsevier Inc.;
2011;144(5):646–74. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21376230
Imortalidade Replicativa
– Células Cancerosas

• As células cancerosas
podem exceder o limite
de Hayflick ( telomerase)
• Telomerase - alongar
telômeros
• Telomerase - níveis mais
altos em vários tipos de
câncer.

Fonte:
https://www.youtube.com/watch?v=cMPDIRd2
Imortalidade Replicativa
– Células Cancerosas

• Telomerase - enzima
transcriptase reversa =>
adiciona bases curtas AAUCC
Imortalidade Replicativa – Células Cancerosas

Fonte:
https://www.youtube.com/watch?v=cMPDIRd2
rFs
Característica Nº 2 –
Instabilidade Genômica
• célula normal – fase S
=> mutação => parada
do ciclo celular =>
reparo da mutação =>
volta a entrar no ciclo
celular.
• Interrupção do ciclo
celular => genes
supressores de tumor
(TSGs)
Fonte: Hanahan D, Weinberg RA. Hallmarks of cancer: the next generation. Cell [Internet]. Elsevier Inc.;
2011;144(5):646–74. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21376230
Característica Nº 2 –
Instabilidade Genômica

• TSGs mutados =>


instabilidade do genoma.
• Células cancerosas (≠
normais) - capacidade de
suportar quantidade
anormal de
cromossomos dentro do
núcleo e sofrer mitose
• Oncogenes (ativados por
mutação) => proliferação
celular incontrolável
Fonte: Hanahan D, Weinberg RA. Hallmarks of cancer: the next generation. Cell [Internet]. Elsevier Inc.;
2011;144(5):646–74. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21376230
Característica Nº 2 –
Instabilidade Genômica
• TSGs => freios.
• Oncogenes => aceleradores.
• Alterações genéticas em TSGs e
oncogenes =>
• mutações pontuais,
• deleção de cromossomos ,
• perda de heterozigosidade e
• outros

Fonte: https://www.youtube.com/watch?v=cMPDIRd2rFs
Característica Nº 2 –
Instabilidade Genômica
• TSGs mutados => instabilidade
do genoma.
• Células cancerosas (≠ normais)
- capacidade de suportar
quantidade anormal de
cromossomos dentro do núcleo
e sofrer mitose
• Oncogenes (ativados por
mutação) => proliferação
celular incontrolável
• Instabilidade genômica=>3ª
característica
Fonte: https://www.youtube.com/watch?v=cMPDIRd2rFs
Característica Nº 3 – Evasão
da Supressão de Crescimento

• célula normal – mitose


rigorosamente
controlada por sinais
pro e anti-proliferação.
• Fase G1 - ponto de
verificação - sinais anti-
crescimento - bloquear
a proliferação celular.
Fonte: Hanahan D, Weinberg RA. Hallmarks of cancer: the next generation. Cell [Internet]. Elsevier Inc.;
2011;144(5):646–74. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21376230
Característica Nº 3 – Evasão
da Supressão de Crescimento

• célula normal – fase S


=> mutação => parada
do ciclo celular =>
reparo da mutação =>
volta a entrar no ciclo
celular.
• Interrupção do ciclo
celular => genes
supressores de tumor
(TSGs)
Fonte: Hanahan D, Weinberg RA. Hallmarks of cancer: the next generation. Cell [Internet]. Elsevier Inc.;
2011;144(5):646–74. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21376230
Característica Nº 3 – Evasão
da Supressão de Crescimento
• na maioria das células
cancerosas (instabilidade
genômica)

• contornar os sinais
normais supressores de
crescimento no ponto de
controle G1

• continuar a proliferar.
Fonte: Hanahan D, Weinberg RA. Hallmarks of cancer: the next generation. Cell [Internet]. Elsevier Inc.;
2011;144(5):646–74. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21376230
Característica Nº 3 – Evasão
da Supressão de Crescimento
• na maioria das células
cancerosas (instabilidade
genômica)

• contornar os sinais
normais supressores de
crescimento no ponto de
controle G1

• continuar a proliferar.
Fonte: Hanahan D, Weinberg RA. Hallmarks of cancer: the next generation. Cell [Internet]. Elsevier Inc.;
2011;144(5):646–74. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21376230
Característica Nº 3 – Evasão
da Supressão de Crescimento
• na maioria das células
cancerosas (instabilidade
genômica)

• contornar os sinais
normais supressores de
crescimento no ponto de
controle G1

• continuar a proliferar.
Característica Nº 3 – Evasão
da Supressão de Crescimento

• TSG retinoblastoma (Rb).


Rb => fase G1.
• TSG p53 => regulador
central de apoptose

Fonte:
https://www.youtube.com/watch?v=cMPDIRd2
Característica Nº 4 –
Resistência à Morte Celular
• Bcl-2 como proteína de
sobrevivência
•  expresso em muitos tipos de
câncer

Fonte: Hanahan D, Weinberg RA. Hallmarks of cancer: the next generation. Cell [Internet]. Elsevier Inc.;
2011;144(5):646–74. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21376230
Característica Nº 4 –
Resistência à Morte Celular
• Bcl-2 tem membros da
família
• anti-apoptóticos: Bcl-
2, Bcl-XL, Mcl-1, CED-9,
A1, Bfl-1
• pró-apoptóticos: Bax,
Bak, Bcl-Xs, Bim, e
muitos outros.
• Bcl-XL e Bcl-2 membros da
família particularmente
mais expressa.
Característica Nº 4 –
Resistência à Morte Celular
• Bcl-2 tem membros da
família
• anti-apoptóticos: Bcl-
2, Bcl-XL, Mcl-1, CED-9,
A1, Bfl-1
• pró-apoptóticos: Bax,
Bak, Bcl-Xs, Bim, e
muitos outros.
• Bcl-XL e Bcl-2 membros da
família particularmente
mais expressa.

Fonte: https://www.youtube.com/watch?v=cMPDIRd2rFs
Característica Nº 5 –
Proliferação Sustentada
• Resistência à morte celular

Proliferação celular sustentada

• Células normais => controle dos


fatores de crescimento
• Perda TSGs + Ganho Oncogenes
(RAS) => proliferação celular
• Células cancerosas estimulam
células normais circundantes
para lhes fornecer fatores de
crescimento.
Fonte: Hanahan D, Weinberg RA. Hallmarks of cancer: the next generation. Cell [Internet]. Elsevier Inc.;
2011;144(5):646–74. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21376230
Característica Nº 5 –
Proliferação Sustentada
• Resistência à morte celular

Proliferação celular sustentada

• Células normais => controle dos


fatores de crescimento
• Perda TSGs + Ganho Oncogenes
(RAS) => proliferação celular
• Células cancerosas estimulam
células normais circundantes
para lhes fornecer fatores de
crescimento.
Característica Nº 5 –
Proliferação Sustentada
• Resistência à morte celular

Proliferação celular sustentada

• Células normais => controle dos


fatores de crescimento
• Perda TSGs + Ganho Oncogenes
(RAS) => proliferação celular
• Células cancerosas estimulam
células normais circundantes
para lhes fornecer fatores de
crescimento.

Fonte: https://www.youtube.com/watch?v=cMPDIRd2rFs
Característica Nº 6 –
Metabolismo Alterado
• a reprogramação do
metabolismo energético
(proliferação constante)

Fonte: Hanahan D, Weinberg RA. Hallmarks of cancer: the next generation. Cell [Internet]. Elsevier Inc.;
2011;144(5):646–74. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21376230
Característica Nº 6 –
Metabolismo Alterado

• a reprogramação do
metabolismo energético
(proliferação constante)

• Glicose -> piruvato

• Efeito Warburg

Fonte: Saito, Renata de Freitas; Lana Marlous Vinícius Gomes; Medrano, Ruan F. V.; Chammas, Roger.
Fundamentos de Oncologia Molecular (Página 136). . Edição do Kindle.
Característica Nº 6 –
Metabolismo Alterado
• a reprogramação do
metabolismo energético
(proliferação constante)

• Glicose -> piruvato

• Efeito Warburg

Fonte:
https://www.youtube.com/watch?v=cMPDIRd2
Característica Nº 7 – Evasão
do Sistema Imune
• Evasão => apta para
sobreviver.
• Protegem-se das células
imunes através do Ligante
de Morte Programada 1

Fonte: Hanahan D, Weinberg RA. Hallmarks of cancer: the next generation. Cell [Internet]. Elsevier Inc.;
2011;144(5):646–74. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21376230
Característica Nº 7 – Evasão
do Sistema Imune
• Evasão => apta para
sobreviver.
• Protegem-se das células
imunes através do Ligante
de Morte Programada 1

Fonte:https://www.youtube.com/watch?v=SNLr2hqJlrY
Característica Nº 8 – Inflamação
Promotora de Tumores

• Microambiente tumoral
• Infiltrado de células
imunes
• Mimetismo de condições
inflamatórias
• Inflamação => crescimento
tumor
• Mutações
• Transição Epitelial
Mesenquimatosa

Fonte: Hanahan D, Weinberg RA. Hallmarks of cancer: the next generation. Cell [Internet]. Elsevier Inc.;
2011;144(5):646–74. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21376230
Característica Nº 8 – Inflamação
Promotora de Tumores

• citocinas regulam a
proliferação e acúmulo
de células imunes
• citocinas secretam
proteases (enzimas
degradam proteínas da
MEC)
Característica Nº 8 – Inflamação
Promotora de Tumores

• citocinas regulam a
proliferação e acúmulo
de células imunes
• citocinas secretam
proteases (enzimas
degradam proteínas da
MEC)
Característica Nº 8 – Inflamação
Promotora de Tumores

• N CADherin ou Neuro
CADherin aumentada
• perda na adesão da
integrina à matriz
extracelular

Fonte:
https://www.youtube.com/watch?v=cMPDIRd2
Característica Nº 9 –
Indução da Angiogênese
• Formação de novos vasos
sanguíneos
• células tumorais requerem
sangue para crescer
• fatores pró-angiogênicos :
VEGF
• Macrófagos podem secretar
VEGF

Fonte: Hanahan D, Weinberg RA. Hallmarks of cancer: the next generation. Cell [Internet]. Elsevier Inc.;
2011;144(5):646–74. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21376230
Característica Nº 9 –
Indução da Angiogênese
• Angiogênese
• entrega de oxigénio e
nutrientes e
• produção de fatores de
crescimento
• permite a expansão do tumor
e invasão local
• Vasos permeáveis =>
metástase

Fontehttps://www.youtube.com/watch?v=95n4uIS06Qc
Característica Nº 10 – Ativação
da Invasão e Metástase

• Interações celulares e com a


MEC alteradas
• Alterações ou perdas de
proteínas estruturais –
integrinas
• Perda da função gênica –TSG
• Recrutamento de células
imunes
• EMT
Fonte: Hanahan D, Weinberg RA. Hallmarks of cancer: the next generation. Cell [Internet]. Elsevier Inc.;
2011;144(5):646–74. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21376230
Característica Nº 10 – Ativação
da Invasão e Metástase

• imortalidade replicativa e
instabilidade genômica
• Hiperplasia
• Inflamação + evasão
imunológica + resistência a
morte celular
• câncer in situ
• Invasão + ETM + fatores
proliferativos
• metástase
Fonte: Hanahan D, Weinberg RA. Hallmarks of cancer: the next generation. Cell [Internet]. Elsevier Inc.;
2011;144(5):646–74. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21376230
Característica Nº 10 – Ativação
da Invasão e Metástase
• Invasão
• Rompimento da MEC
• Angiogênese – vasos mais
permeáveis – corrente
sanguínea
• Capacidade de viajar pelo
circulação sistêmica
• Extravasamento
• Saída do sistema linfático
para sítios tumorais
secundários no órgão
distante Fonte https://www.youtube.com/watch?v=MnkcyuibkTY