ANALGESICOS

OPIACEOS
Las dos caras de una misma moneda

Amapola
(Papaver
somniferum L.).
 Opiáceos vs opioides
Opiáceos: son los compuestos que se extraen de la
amapola del opio, Papaver somniferum (morfina, por
ejemplo).

Opioides: son los compuestos opiáceos naturales y

semisintéticos derivados del opio, así como compuestos
enteramente sintéticos que imitan la acción de la
morfina (por ejemplo metadona). Sustancias
endógenas o exógenas con afinidad por los receptores
opioides
 QUE ES EL DOLOR ?

In many injuries and chronic disorders

(e.g., arthritis, cancer), there are multiple
sources and types of tissue injury and,
thus, multiple sources and causes (‘types’)
of pain.
 Que es el DOLOR ?

“Es una experiencia sensorial y emocional

desagradable asociada con daño tisular real
o potencial”
Como se transmite el DOLOR ?
Como se transmite el DOLOR ?
Sitios de acción

AINES

AA PGs
COX
Sitios de acción

Anestesico
Local
(Canales de Na+
- voltaje dependiente)
 Sitios de acción

Opioides
(m, d, k)
 Sistema opioide endógeno
PEPTIDOS OPIOIDES ENDÓGENOS

ENCEFALINAS
ENDORFINAS
DINORFINAS
ACTIVACIÓN DE RECEPTORES OPIOIDES

μ (mu) : Ligando endógeno: β-endorfinas

k (kappa): Ligando endógeno: dinorfinas
δ (delta): Ligando endógeno: Encefalinas.
Caracterización de los receptores opioides

Los receptores opioides

están asociados a
proteinas G
 Caracterización de los receptores opioides

 Los receptores opioides se diferencian entre

sí por su configuración, distribución
anatómica y afinidad a los opioides.

 Todos ellos producen analgesia al ser

activados por agonistas opioides.
Receptores μ (mu)

Ampliamente distribuidos en el SNC.

Producen analgesia supraespinal, sedación,
hipnosis, depresión respiratoria, miosis,
euforia o disforia, e inhibición del
peristaltismo gastrointestinal.
Ligando endógeno: β-endorfinas.
Agonista: Morfina (y otros)
Bloqueante: Naloxona.
Receptores δ (delta)

 Distribuídos en caudado, putamen, corteza

cerebral y amígdala.
 Producen analgesia, midriasis, depresión
respiratoria, hipotensión y delirio.
 Agonista endógeno: Encefalinas.
Receptores k (kappa)

 Distribución amplia.
 Producen analgesia, miosis, sedación
general, hipotensión y disforia.
 Agonista endógeno: Dinorfinas.
 ACTIVACIÓN DE RECEPTORES OPIOIDES

RESPUESTA MU KAPPA DELTA

Analgesia
Miosis
Euforia
Disforia
Depresión
respiratoria
Sedación

Dependencia
Física

Reducción de la
motilidad
digestiva
 CLASIFICACION SEGÚN SU EFICACIA
O UNION A LOS RECEPTORES OPIOIDES

AGONISTAS Activan receptors Mu

PURO Morfina, heroina

Son agonistas en algunos tipo de

receptores y antagonistas en otros
AGONISTAS
Buprenorfina
PARCIALES
Ocupan los receptores y bloquean
ANTAGONISTAS la union de los agonistas.
Naloxona
CLASIFICACION SEGÚN SU EFICACIA
O UNION A LOS RECEPTORES Mu

Agonista
Completo:
•morfina

Agonista Parcial:
•buprenorfina

Antagonista:
•naloxona
•naltrexona
 Partial vsTOTALES
AGONISTAS Full Opiate MuOPIACEOS
y PARCIALES AgonistDE
LOS RECEPTORES mu

death

Opiate Full Agonist

(e.g., methadone)
Effect

Partial Agonist
(e.g. buprenorphine)

Dose of Opiate
 CLASIFICACIÓN DE LOS ANALGESICOS OPIOIDES

En la clínica habitualmente se utilizan los analgésicos opioides, los cuales

se pueden clasificar utilizando diferentes criterios:

1. origen: naturales, sintéticos, semisintéticos

2. estructura química: fenantrenos, fenilpiperidinas, benzomorfanos,

morfinanos

3. intensidad de dolor que pueden suprimir: débiles, potentes.

4. tipo de interacción con el receptor

afinidad por los receptores: μ, k y δ
eficacia : agonistas, antagonistas, agonistas parciales, agonistas-
antagonistas

5. duración de acción: corta, ultracorta, retardada

 CLASIFICACIÓN DE LOS ANALGESICOS OPIOIDES

1. NATURALES: MORFINA, CODEINA, PAPAVERINA,

NOSCAPINA

2. SEMISINTETICOS: HEROÍNA, APOMORFINA

3. SINTETICOS: METADONA, DEXTROPOXIFENO (junto

con Dipirona = KLOSIDOL) , NALBUFINA (NUBAINA) ,
BUPRENORFINA,DEXTROMETORFAN,
LOPERAMIDA (SUPRASEC, REGULANE).
 MORFINA
La morfina se caracteriza por activar con gran afinidad y potencia los
receptores mu.
Efectos farmacológicos:
1. Analgesia: dosis-dependiente, la acción de la morfina sobre los receptores
(principalmente mu) situados en diversos puntos del SNC, tanto sobre el
sistema aferente que vehicula la información nociceptiva (= dolor) como
sobre el sistema eferente que la controla.
2. Depresión respiratoria: dosis dependiente (receptores mu y delta )
3. Otras acciones centrales:
 Hipotermia
 Hipotension
 La morfina en una primera dosis puede causar disforia (estado
desagradable, de nauseas, ansiedad y angustia), la repetición de las
tomas puede causar euforia (estado de sedación, ansiólisis y sensación de
bienestar irreal).
4. Efectos gastrointestinales y urinarios:
 náuseas y los vómitos y retraso en el vaciamiento gástrico, estreñimiento
y aumento de la presión en las vías biliares, con hipertonía del esfínter de
Oddi.
MORFINA
5. Efectos sobre la pupila: constricción pupilar (miosis) y no se desarrolla para
el efecto sobre la pupila.

6. Desarrollo de tolerancia: a muchos de sus efectos con relativa rapidez; se

manifiesta por el acortamiento en la duración de la acción o por una
disminución en la intensidad de la respuesta, lo que obliga a aumentar la
dosis.

7. Desarrollo de dependencia física: Cuando una persona recibe de forma

crónica morfina u otro opioide por vía sistémica, la suspensión brusca del
opioide o la administración de un antagonista desencadena un síndrome
de abstinencia, con intensa sintomatología central y vegetativa
mayoritariamente simpática, que demuestra la existencia de un estado de
dependencia física.
Farmacocinética:

 Vía oral, en el tratamiento del dolor crónico.

 Se distribuye con rapidez.
 Metabolismo hepático en el 90 %, y
eliminación de metabolitos por vía renal
Efectos adversos

 Nauseas y vómitos
 Estreñimiento, retención urinaria y miosis
 Depresión respiratoria.
 HEROINA

Es un poderoso analgésico que puede emplearse por vía oral

y parenteral, pero no está admitido en la mayoría de los
países por temor a su poderosa adictogénesis.
En el organismo se convierte en monoacetilmorfina, morfina y
M-6-G, que son los auténticos compuestos activos.
CODEINA Y DIHIDROCODEINA

Efecto analgésico: potencia y eficacia

analgésica inferior a morfina.
 Acción antitusígena y capacidad de provocar
estreñimiento.
 Morfina, Heroina o Codeina?
La morfina puede encontrarse en la sangre y la
orina a través de la propia administración de
morfina o a través del metabolismo de la heroína o
la codeína

Heroina Morfina Codeina

6-MAM

Morfina
OXICODONA

 Es un sintético similar a la morfina

 La potencia es 1,5-2X morfina
 Se une a los receptores mu y kappa
 No hay metabolitos activos clínicamente
significativos
METADONA
 Es ligeramente más potente que la morfina,
 En tratamiento crónico, la metadona se fija
ampliamente a los tejidos donde se acumula
como reservorio y desde donde se
redistribuye al plasma y los tejidos, de ahí
que, en tratamientos prolongados, la
semivida se prolongue y la frecuencia de
administración sea menor.
 IMPORTANCIA CLINICA de los ANALGESICOS
OPIOIDES

 La analgesia de los opioides es dosis-dependiente y la

respuesta a los agonistas no tiene efecto techo, la
aparición de efectos indeseables es el factor que limita
el incremento de la dosis.

 Los analgésicos opioides poseen un ÍNDICE

TERAPÉUTICO RELATIVAMENTE PEQUEÑO por lo
que para obtener un ligero incremento en la analgesia
se puede producir con cierta facilidad la aparición de
depresión respiratoria.
Aplicación clínica de los fármacos
opioides
 Analgesia
 Anestesia
 Edema agudo de pulmon
 Antitusivos
 Antidiarreicos
 EFECTOS FARMACOLOGICOS DE LOS OPIOIDES

1. EFECTO ANALGESICO

2. EFECTOS PSICOTROPICOS
DISFORIA  EUFORIA

3. EFECTOS SOBRE LA PUPILA

CONSTRICCION PUPILAR (miosis)

MIDRIASIS MIOSIS
4. EFECTOS SOBRE LA RESPIRACION
DEPRESIÓN RESPIRATORIA
 EFECTOS FARMACOLOGICOS DE LOS OPIOIDES

5. EFECTOS SOBRE LA TOS

ANTITUSIVOS

6. EFECTOS SOBRE EL CENTRO DEL VOMITO

VÓMITOS (EMETICO) Y ESTADO NAUSEOSO.

7.EFECTOS SOBRE EL APARATO

GASTROINTESTINAL
ANTIDIARREICOS
 EFECTOS FARMACOLOGICOS DE LOS OPIOIDES sobre
el SNC

Deseable:
Analgesia
Supresion de la tos

NO Deseable:
Euforia
 Respiración
Sedación
 EFECTOS FARMACOLOGICOS DE LOS OPIOIDES a
nivel GastroIntestinal

Deseable:
Antidiarreico
Inhibicion peristalsis

NO Deseable:
 Nausea, vomitos
 Constipacion
 USOS CLINICOS
DE LOS FARMACOS OPIOIDES

ANALGESICOS
ANTITUSIVOS: codeína, dextrometorfan
ANTIDIARREICOS: loperamida.
 Sintomas de intoxicación
aguda
Tríada diagnóstica
 Miosis puntiforme
 Depresión respiratoria.
 Depresión del SNC.
Cianosis.
Antidiuresis.
Shock por bradicardia
e Hipotensión
 USOS CLINICOS
ANTAGONISTAS OPIOIDES

 NALOXONA
 NALTREXONA

 la reversión inmediata de la depresión del SNC

provocada por fármacos opioides
 la prevención de los efectos subjetivos de los
opioides, en personas con dependencia de
éstos que han decidido someterse a
tratamiento de deshabituación.
 para provocar síndrome de abstinencia en
sospechosos
Escalera analgésica de la OMS modificada
 El tratamiento con opioides para el dolor

No todos los dolores son los mismos

No todos los pacientes tienen las mismas
sensibilidades dolor
No todos los pacientes tienen el mismo alivio del
dolor con opioides
No todos los pacientes tienen los mismos efectos
secundarios de los opioides
No todos los opioides son los mismos