Académique Documents
Professionnel Documents
Culture Documents
Dedos entrelazados
Anular más corto que
El pulgar Izquierdo sobre
el índice
el derecho. Pico de viuda
ACONDROPLASIA
CITOGENÉTICAMENTE:
HAD
LOCUS: 4p16.3
70-80% casos MUTACIONES DE
NOVO
El 99% de los casos es originado por dos
mutaciones diferentes en el receptor de
FGG3.
El 98% de los casos la mutación es una
sustitución Gly 380 Arg. producida por un
cambio de C por A en el nucleótido 1138
FRECUENCIA: 1/12 a 20,000 RNV
Incidencia: aprox. 1:10000.
Causada por mutación del
gen COL1A1 en el cromosoma
17q y COL1A2 en el
cromosoma 7q.
Mayoría HAD, pocos HAR
OSTEOGENESIS
IMPERFECTA
NEUROFIBROMATOSIS
Frecuencia: 1 en 3 000 para NFI
El 50% presentan Mutaciones de novo
CITOGENÉTICAMENTE:
HAD.
Penetrancia completa a los 5 años.
Expresión muy variable
Locus: 17q11.2
MOLECULARMENTE:
> Mutación gen NFI: proteína NEUROFIBROMINA
¨ Existen aprox. 100 mutaciones diferentes en el gen
¨ Mutaciones: deleciones, inserciones, duplicaciones,
sustituciones puntuales.
SÍNDROME DE MARFAN
CITOGENÉTICA Y MOLECULARMENTE:
Mutación: >40-120
· El ARN codifica la proteína HUNTINGTINA (rica en glutaminas)
. Tiene 67 exones
· Se expresa en las células del SNC.
· Función aún desconocida.
· Muy baja tasa de mutación.
OTRAS ENFERMEDADES DE HAD
BRAQUIDACTILIAS (1/106)
* Acortamiento de los dedos en manos y pies
HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR (1/500)
ENF. POLIQUISTICA DEL RIÑON
DISTROFIA MIOTÓNICA (1/10000)
PATRÓN DE HERENCIA AUTOSÓMICA
RECESIVA
I
CARACTERÍSTICAS:
Se expresa en homocigosis. (2 alelos
II
afectados)
HERENCIA CUASIDOMINANTE
RR: 50%
FIBROSIS QUÍSTICA (FQ)
Defecto transporte Cloro en membranas celulares, presencia
de secreciones viscosas: tapones de moco
¨ FRECUENCIA:
1/2 000 a 4 000 nac. de americanos de origen europeo
1/15 000 afroamericanos
1/30 000 americanos de origen asiático
Chile: 1/2000 a 4000 RNV
CITOGENÉTICAMENTE:
¨ HAR
¨ Locus: 7q21
La proteína que codifica es: RTFQ=CFTR regulador
transmembranoso de la fibrosis quística.
FIBROSIS QUÍSTICA (FQ)
MOLECULARMENTE:
La FQ es causado por la mutación del gen CFTR
Función del gen CFTR:
1. Codifica los canales iónicos cloruros regulaos por el AMP
que cubren las membranas de las células epiteliales que
revisten el intestino y el pulmón.
2. Interviene en la regulación del transporte de sodio por las
membranas celulares epiteliales.
El transporte de iones defectuosos provoca desequilibrios
salinos, reducen el agua de las vías respiratorias, producen
secreciones espesas y obstructivas en los pulmones y el páncreas
Identificado aprox. 1500 mutaciones en el Locus del CFTR
El 70% de mutaciones se presenta en F508 (deleción de tres
bases q provoca pérdida de fenilalanina en posición 508) provoca la
ausencia de canales iónicos cloruros incapaces de migrar a la
membrana celular.
FIBROSIS QUÍSTICA (FQ)
NAD+ NAD+ +H
Dehidropterina
Trifosfato
2
3
H4-biopterina H2-biopterina
Melanina
Ac. Fenilpirúvico
1. FENILALANINAHIDROXILASA (FAH)
2. DEHIDROPTERINA REDUCTASA (DHPR)
Ac. Fenilláctico Ac. Fenilacetato 3. DEHIDROPNEOPTERINA SINTETASA
4. NAD+ (Nicotina Adenina Dinucleótido)
CLASIFICACIÓN DE LAS HIPERFENILALANINEMIAS
DÉFICIT CARACT.
CARACTER FA SANGUINEA TRATAMIENTO
ENZIMATICO CLÍNICAS
DIETA
HFA MADUREZ INICIO HIPOPROTEICA
ENZIMÁTICA NORMAL
BENIGNA RETARDADA
2-6 mg/dl SUPLEMENTO
VIT. C
HFA INICIO
> 3% ACTIV. DE
PERSISTENT NORMAL NINGUNO
FAH >10mg/dl
E
PKU RM y SIGNOS
AUSENCIA FAH >20 m/dl CARACTERIST.
FA 250-500 mg/día
CLÁSICA
NO RESPONDE A
DÉFICIT
DÉFICIT DEL RM y ESTIGMAS LA DIETA.
DHPR
COFACTOR DHPR
> 20 mg/dl CARACTERIST. DISM. FA
ADMIN. COFAC
MICROCEFALIA
PKU RM.
PKU CLÁSICA EN DIETA IGUAL
LA MADRE
< 10 mg/dl CARDIOPATÍA PKU CLÁSICA
MATERNA
CONGÉNITA EN
ERR0RES INNATOS DEL METABOLISMO
DIETA PKU:
• PROHIBE: carne, leche y derivados,
pollo, pescados, mariscos, leguminosas
(por su alto contenido de FA)
• Los cereales, frutas y verduras deben
ser controlados.
• El niño debe tomar LECHE LIBRE FA.
El varón manifiesta la
enfermedad de manera uniforme
en cuanto a la gravedad, en la
mujer es variable.
CITOGENÉTICAMENTE:
HERENCIA Ligada al cromosoma X
Gen. Xp21.3
Gen de la proteína afectada: DISTROFINA
Ubicación: Membrana celular (sarcolema)
de las células musculares estriadas,
esqueléticas, y cardiacas.
FRECUENCIA:
1/3000 RNV VARONES
PSEUDOHERMAFRODITISMO
MASCULINO
PSEUDOHERMAFRODITISMO MASCULINO
SÍNDROME DE FEMINIZACIÓN TESTICULAR o
INSENSIBILIDAD CONGÉNITA A LOS ANDRÓGENOS
Hipertricosis
CRITERIOS:
* Sinónimo: HERENCIA HOLANDRICA.
* Los varones transmiten el gen afectado solo a sus hijos varones, nunca a las hijas.
* Las mujeres no sufren la enfermedad ni la transmiten.
INCIDENCIA EN RIESGO DE
RECIEN NACIDOS RECURRENCIA
INTERACCIÓN
F. GENÉTICO + F. AMBIENTAL TRASTORNO
SUCEPTIBILIDAD GENÉTICA
HEREDABILIDAD:
Esquizofrenia 85%
Asma 80%
Labio leporino 76%
Hipertensión Arterial 65%
1. AFECCIONES
MITOCONDRIALES
MUTACIONES
Y
DELECIONES
•16,569 pb
•37 genes
2 ARNr
22 ARNt
13 polipéptidos de
cadena respiratoria
HERENCIA MITOCONDRIAL
Herencia materna
Afecta a tejidos
dependientes de energía en
forma de ATP: corazón,
cerebro, músculo , oído.
El fenotipo dependerá:
Gene(s) implicados > Tipo de mutación
% de mitocondrias normales vs anormales
Tejido implicado
HERENCIA MITOCONDRIAL
F: 1/10.000 - 15.000 RN
F: 1/12.000 - 20.000 RN
46,XY,del(15)(q11q13)
3. AFECCIONES POR
DISOMIAS UNIPARENTALES
DISOMIA UNIPARENTAL
27.3
46,Y,fra(X)(q27.3)
SINDROME “X” FRAGIL
MOLECULAR
55
55