Vous êtes sur la page 1sur 28

UNIVERSIDAD PRIVADA TELESUP

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD Y NUTRICIÓN


ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA

FARMACOLOGIA MOLECULAR
Curso: Farmacología
Profesora: Dr. Sección: A Laboratorio: 4

Integrantes:
- Vanesa Llamo.

- Astrid Manchego.

- Carlos Mantilla.

- Eduardo Marchand.
INTRODUCCIÓN
 Los receptores farmacológicos son
moléculas con que los fármacos son capaces
de interactuar selectivamente, generándose
como consecuencia de ello una modificación
constante y específica en la función celular.
 Son estructuralmente macromoléculas
proteicas, las que pueden tener grupos
lipídicos o hidrocarbonados.
 Se localizan en la membrana celular, en el
citoplasma o en el núcleo celular.
 Receptores que median la comunicación
celular de compuestos endógenos tales
como neurotransmisores, cotransmisores u
hormonas.
tienen potencial capacidad de actuar como
receptores farmacológicos
COMPLEJO FÁRMACO-
RECEPTOR
 Para que un fármaco estimule o inhiba los
procesos celulares en el órgano o tejido
blanco, debe en primer lugar poder asociarse
a moléculas celulares con las cuales pueda
generar enlaces químicos, casi siempre de
tipo reversible.
 un receptor farmacológico debe interactuar
con afinidad y específicidad y el complejo
químico fármaco-receptor resultante de la
unión de ambos genera una modificación en
la dinámica celular.
AFINIDAD Y ESPECIFICIDAD

 afinidad capacidad de formación del


complejo fármaco-receptor a concentraciones
muy bajas del fármaco
 especificidad del receptor farmacológico se
refiere a la capacidad de éste para
discriminar entre una molécula de ligando de
otra pese a que éstas puedan ser muy
similares
ACTIVIDAD INTRÍNSECA

 La capacidad del fármaco para modificar al


receptor farmacológico e iniciar una acción
celular se define como actividad intrínseca
(o alfa), la que toma valores entre 0 y 1.
Interacción fármaco-receptor:

Eficacia o actividad intrínseca (α)


 Capacidad de producir u n a respuesta celular

 Depende de la actividad intrínseca

 Relación con el efecto m á x i m o

Clasificación según la actividad intrínsecaα 0-1

AGONISTA– afinidad alta

- eficacia alta: capaz de producir el efecto máximo, α=1

ANTAGONISTA– afinidad alta


- sin eficaciaα=0
- se une pero n o activa

AGONISTAPARCIAL-eficaciaintermedia
0< α<1
AGONISTA Y ANTAGONISTA

 Si un fármaco es capaz de inducir una


respuesta celular máxima, entonces se habla
de un fármaco agonista con actividad
intrínseca igual a 1; por el contrario, si el
fármaco pese a formar el complejo fármaco-
receptor no es capaz de inducir respuesta
celular alguna, estamos en presencia de un
fármaco antagonista, con alfa = 0.
AGONISTA PARCIAL

•Los fármacos que inducen una
respuesta celular, pero ésta no
es máxima, se dice que es un
agonista parcial y su actividad
intrínseca comparativamente
tendrá valores entre 0 y 1.
DOMINIOS

 Dominio de unión a ligando: macromolécula


receptora que interactúa reversiblemente con
la molécula del fármaco; dicha interacción es
con afinidad y especificidad.
 El dominio efector, una vez activado por el
ligando se origina y propaga la señal
reguladora de la función en la célula diana,
por un efecto intracelular directo, o bien por
liberación de otra molécula reguladora
intracelular (2º mensajero)
RESPUESTAS FISIOLÓGICAS
 Hay tres tipos de respuestas fisiológicas que
pueden desencadenar los receptores
farmacológicos:
 1.- Modificaciones de los movimientos de iones por lo
cual cambian los potenciales de membrana de las
células diana.
 2.- Cambios en la actividad de múltiples enzimas
cuando el receptor está conectado a estructuras
membranosas o intracelulares capaces de mediar
reacciones químicas.
RESPUESTAS FISIOLÓGICAS
 3.- Modificación en la producción y/o la estructura
de diversas proteínas en el caso de receptores con
capacidad de modificar los procesos de transcripción
y síntesis proteica, gracias a sistemas receptor-
efector de segundos mensajeros.
TIPOS DE RECEPTORES

 1.- R intracelulares
 2.- R relacionados al transporte iónico.
 3.- R relacionados con proteínas G.
 4.- R de membrana con actividad enzimática.
REGULACIÓN DE
RECEPTORES

 Al igual que otras proteínas de membrana,


los receptores sufren un ciclo natural de
síntesis, de ensamble en la membrana
plasmática (donde son totalmente
funcionales) y de su posterior destrucción
al interior celular.
 Hay determinadas situaciones en las cuales
los receptores son regulados en función de
la homeostasis celular.
REGULACIÓN DE
RECEPTORES
 La desensibilización de receptores es un
proceso que se caracteriza por la pérdida de
respuesta celular ante la acción de un
ligando endógeno o de un fármaco. Se trata
generalmente de una respuesta
homeostática de protección celular a una
estimulación excesiva, crónica o aguda.
REGULACIÓN DE
RECEPTORES
Desensibilización homóloga. Es un proceso
de pérdida de la capacidad de respuesta
celular consecuencia de un cambio
estructural o funcional ocurrido en la misma
molécula del receptor, ya sea por:
 una disminución de la afinidad del receptor
 inhibición de la síntesis de novo de
receptores
 disminución en el número total de receptores
funcionales (down regulation).
REGULACIÓN DE
RECEPTORES
Desensibilización heteróloga. La pérdida
de la capacidad de respuesta celular es
debido a cambios que modifican al sistema
efector que transduce la señal del complejo
fármaco-receptor, como puede ser el caso de
la imposibilidad de formar el complejo activo
de una proteína G, o la incapacidad de liberar
un segundo mensajero .
REGULACIÓN DE
RECEPTORES
 La hipersensibilización de receptores es un
proceso que se caracteriza por el aumento
de la respuesta celular ante la acción de un
ligando endógeno o de un fármaco como
resultado de la falta temporal del ligando del
fármaco:
 Up-regulation
  afinidad del receptor con su ligando
endógeno
IMPORTANCIA DE LOS
RECEPTORES

 1.- Los receptores determinan en gran


medida las relaciones cuantitativas
entre la dosis de un farmaco y sus
efectos farmacologicos.
 La afinidad del receptor para unirse a
un F.determina la [F] para formar un
número significativo del complejo F-R.
 El número total de R,con frecuencia limita el
efecto máximo que puede tener un F.
 2.-La selectividad de la acción de los F, es
función de los R.
El tamaño,forma y carga electrica de un F
determinan si este se unirá o no y con que
intensidad a un R en particular,entre la gran
cantidad de sitios de enlace que encuentra
disponible en la celula humana o animal.
 En consecuencia los cambios de estructuras
Q,pueden incrementar o reducir de manera
notable,la afinidad de un F,nuevo por
diferentes tipos de R,lo que origina cambios
en sus efectos terapeúticos y tóxicos.
 3.- Los R sirven como intermediarios en las
acciones de los antagonistas farmacologicos.

 4.-Respuesta Techo,por saturación y


desensibilización.
Interacción
fármaco-receptor:

1-receptor sin ocupar


en reposo

AFINIDAD-UNION
Cambio conformacional Desactivación-desunión

ABIERTO

2- El canal está ocupado por


el ligando y su conformación ha 3- El canal abierto y activado,
cambiado ACTIVADO- EFICACIA
Relación dosis-respuesta
Emax efecto m á x i m o
α actividad intrínseca (eficacia) Emax x F
CE 5 0  concentración eficaz 50 (potencia)* E=
CE50 +F
100
EFECTO
MÁXIMO
75

50

CE50
DE50
25

0
Log [F]
LogDOSIS
Concepto de Potencia (DE50)
y eficacia (Emax)
Emax Emax
100
A B
75

50

25

0
CE50 CE50 Log[F]

A más potente que B ----> mayor afinidad


A y B son igualmente eficaces
Agonista parcial
100
AGONISTA
COMPLETO
75

50
AGONISTA
PARCIAL
25

0
Log[F]

AGONISTA PARCIAL    EFICACIA<1


Antago
nista
O cupación
AFINIDAD 100

75
k1
F +R FR 50
k2
25

0
Log[F]

ANTAGONISTA -> EFICACIA =0


Antagonista competitivo
reversible
Emax se mantiene
CE50 aumenta
SIN [ANTAG] [ANTAG] [ANTAG]
ANTAG 1X10-8M 3X10-8M 1X10-7M
100

75

50

25

0
Log [AGONISTA]
Antagonista no competitivo
Antagonista competitivoirreversible

SIN [ANTAG] [ANTAG] [ANTAG]


ANTAG 1X10-8M 3X10-8M 1X10-7M
100

75

50

25

0
Log [AGONISTA]