Académique Documents
Professionnel Documents
Culture Documents
Climaterio y menopausia
Año
Soules MR, Bremner WJ. The menopause and climacteric endocrinologic
basis and associated symptomatology. J Am Geriatr Soc. 1982;30(9):547-61.
Expectativa de vida de la mujer
Edad de la menopausia
Alrededor de los 50 años desde medioevo
Lima 48+ años (Pacheco, Coyotupa)
Puno, Cerro de Pasco 45 años
(Frisancho, Coyotupa, Garmendia)
Arequipa y sierra Trujillo 46 años
(Salas - Paredes)
EU de A - Europa 51 años
América Latina 48,6 años (Blümel)
Edad de la menopausia
298 pacientes
140
PACIENTES
NULIGRAVIDAS
120
BLOQUEO TUBARIO
100
80
60
40
20
0
26 N=1 31-34 N=5 35-39 N=13 40-44 N=48 45-49 N=123 50-54 N=88 55-59 N=18 60 N=2
TRANSICIÓN MENOPÁUSICA
Fisiología del climaterio
Función del ovario involuciona desde 3ª década
por disminución de:
N° células germinales
foliculogénesis
esteroidogénesis
60
50
40
30
20
10
06
03
3 6 9 5 10 20 30 40 50
Edad Edad años
meses
CAMBIOS HORMONALES Y
ANÁTOMOFUNCIONALES EN PMP
(INCLUIDA LA ESFERA SEXUAL)
Cambios hormonales premenopausia
Número de Folículos
Acortados
Ciclos
Anovulatorios
Eumenorrea
40
30
20
10
Polimenorrea
0
15 25 35 45
Edad (años)
Climaterio: Patología ginecológica
(667 pacientes)
60
50 Leiomiom.uterina
Adenomiosis ut.
Endometriosis
40
Prolapso genital
Incont.urinaria
30
20
10
0
40-44 N210 45-49 N148 50-54 N104 55-59 N68 60-64 N56 65-69 N46 70-74 N21 ± 75 N14
Cervicitis
30 Pólipo cérvix
Pólipo endometrio
Hiperplasia endom
25
Quistes ováricos
Mastopatías
20
15
10
0
40-44 N210 45-49 N148 50-54 N104 55-59 N68 60-64 N56 65-69 N46 ± 70 N35
Pacheco J. Contribución al estudio de la menopausia, climaterio y patología ginecológica en la mujer
peruana. Acta Médica Peruana. 1984;11:29-34.
Características climaterio
Déficit hormonal a E y P
Declinación anatómica/funcional órganos sexuales
Disfunción neurovegetativa
Déficit de endorfinas endógenas
Déficit en síntesis y actividad de neurotransmisores a
ansiedad, insomnio, otros
Predisposición a enf. CV, infarto de miocardio, hipertensión,
accidente cerebro vascular
Predisposición a osteoporosis
Predisposición a enfermedades SNC
Climaterio y menopausia Sintomatología
Sintomatología precoz Sintomatología tardía
------------ Sintomatología
Urogenital
----------------------- Osteoporosis
------------------------------- Arterioesclerosis
----------------------------------------- Alzheimer
Años 40 45 50 55 60 65 70
Años
Kronenberg F. Hot flushes: epidemiology and physiology. Ann NY Acad Sci. 1990;592:52-86.
Estudio SWAN: Sxs vasomotores en
perimenopausia Edad 40-55 años n = 12,357;
SWAN = Study of Women’s
Health Across
– n the Nation
% mujeres con bochornos/sudores nocturnos
Race/Ethnicity
50
Africano Americanas – 3650
Hispánicas – 1712
40 Caucásicas – 5746
Chinas – 542
30 Japonesas – 707
45,6
35,4
20 31,2
20,5
10 17,6
0
Raza/Etnia
Gold EB, Sternfeld B, Kelsey JL, Brown C, Mouton C, Reame N, Salamone L, Stellato R. Relacion of demographic and lifestyle
factors to symptoms in a multi-racial/ethnic population of women 40-55 years of age. Am J Epidemiol. 2000;152(5):463-73.
Cambios en sueño y i estrógenos
Muchas mujeres tienen problemas de sueño
alrededor de la menopausia1,2
Estrógenos solo mejoran reportes subjetivos de
calidad de sueño3
Comparado con no usuarias, usuarias de
estrógenos h tiempo de sueño REM y i el
tiempo de despertar4
1OldenhaveA, et al. Am J Obstet Gynecol. 1993;168:772-80; 2Polo-Kantola P, et al. CNS Drugs.
2001;15:445-52; 3Polo-Kantola P, et al. Am J Obstet Gynecol. 1998;178:1002-9; 4Antonijevic IA, et al.
Am J Obstet Gynecol. 2000;182:277-82.
PERIODO POST MENOPÁUSICO:
SÍNTOMAS Y SIGNOS,
DIAGNÓSTICO Y MANEJO
Cambios vaginales envejecimiento
Disminución de flora Döderlein
Adelgazamiento de la mucosa vaginal
i y posterior desaparición de células superficiales
Atrofia vaginal
Pérdida de elasticidad, acortamiento y
estrechamiento de la vagina
i distensibilidad vaginal
Atrofia vaginal
Atrofia posmenopáusica Misma paciente después de TE
Vulva y envejecimiento
Pérdida de colágeno de la piel vulvar
Pérdida del tejido adiposo
Aspecto arrugado, laxo y delgado de labios mayores,
menores y monte de Venus
Disminución de capacidad de retención hídrica
Adelgazamiento de la piel y mucosa vulvar
Molestias vulvovaginales en la
menopausia
Sequedad vaginal e irritación
Presión en la vagina
Flujo vaginal de mal olor
Prurito
Dispareunia
Sangrado poscoital
Frecuencia y urgencia urinarias
Infecciones urinarias recurrentes
Incontinencia urinaria
Dispareunia y atrofia vulvovaginal
desde la menopausia
60
Dispareunia superficial
50 Atrofia
P < ,001
Porcentaje
40
30
20
10
0
Perimenopausia 0–1 año 2–3 años 4 años
(n = 133) (n = 52) (n = 39) (n = 67)
Versi E, Harvey MA, Cardozo L, Brincat M, Studd JW. Urogenital prolapse and atrophy
at menopause: a prevalence study. Int Urogynecol J. 2001;12(1):107-10.
Consecuencias sociales de la atrofia
urogenital
Disminución de la libido
Aumenta la ansiedad
Afectan a la pareja
La piel y estrógenos
Se ha identificado RE en1:
Queratinocitos epidérmicos
Fibroblastos dérmicos
Vasos sanguíneos
Folículos pilosos
0.95
0.90
0.85
0.80
0.75
Premenopausia Posmenopausia Posmenopausia
sin TH TH
Chen L, Dyson M, Rymer J, Bolton PA, Young SR. The use of high-frequency diagnostic ultrasound to
investigate the effect of hormone replacement therapy on skin thickness. Skin Res Technol. 2001;7(2):95-7.
Menopausia: alteraciones
Metabolismo de los lípidos
Sistema fibrinolítico
Función endotelial
Menopausia y riesgo de enf CV
Estudio Framingham n = 2873
7 6.5
Premenopausia
(por 1000 mujeres)
6 Postmenopausia
5
Incidencia
4.0
4 3.6 3.6
3
2.2 2.0
2
1 0.6 0.6
0
<40 40–44 45–49 50–54
Edad (años)
Kannel WB, Hjortland MC, McNamara PM, Gordon T. Menopause and risk of cardiovascular
disease: the Framingham study. Ann Intern Med. 1976;85(4):447-52.
Hipertensión y menopausia
HTA afecta gran número de mujeres, esp
después de menopausia, >50% hacia 6a
década de vida
Como en el hombre, esta HTA acarrea gran
riesgo de morbimortalidad CV, esp apoplejía
y enf cardiaca isquémica
Un buen Rx de la HTA reduce los eventos
cardiovasculares
Artigao R. Hipertensión arterial postmenopáusica y riesgo cardiovascular. Rev Esp Cardiol. 1998;51:36-43.
Beneficios de la TH en enfermedades
cardiovasculares
Rx Personas Enf. coronaria Enf. cardiovasc. Accidente
- Años mayor mortal vascular
Sin hormonas 179 194 1,00 (250) 1,00 (129) 1,00 (123)
TRH actual 73 532 0,51 ( 45) 0,48 ( 21) 0,96 ( 39)
TRH previa 85 128 0,91 (110) 0,84 ( 55) 1,00 ( 62)
Stampder et al. Nurses’ Health Study. N Engl J Med 1991; 325: 756.
Estudios observacionales de riesgo CV: TE comparada con TH
Rosenberg et al, 1993
Vértebra
Personas-año
4000 Cadera
3000
2000
1000
35-39 40-44 45-49 50-54 55-59 60-64 65-69 70-74 75-79 80-84 >84
40
30
20
10
0
76 – 79 80 – 84 85 – 90 Más de 90
Osteoporosis en el Perú
Expectativa de vida de mujer 71 años (78 en
próximos 20 años)
Año 2000: 13 millones de mujeres
6,5% mayores de 60 años *
70% Fxs (vértebra, cadera, muñeca) en personas
>45 años tienen como sustrato la osteoporosis
Osteoporosis a problema de salud pública
* Perú 2012 9% >60 a INEI
Osteoporosis Factores de riesgo
Raza blanca u oriental
Delgada y de estatura baja
Antecedentes familiares
Nulípara
Vida sedentaria
Menopausia prematura
Fumadora
Osteoporosis Factores de riesgo
Ingesta de café
Ingesta de alcohol
Dieta pobre en calcio
Dieta rica en carnes rojas
Usuarias de corticoides
Usuarias de antiestrógenos
Cuando medir DMO en mujeres PMP
Uno o más factores de riesgo (ej. Historia
familiar de osteoporosis)
Historia de fracturas
Paciente solicita la medida
Todas las mujeres mayores de 65 años
Osteopenia: DMO (puntaje T) -1,0 a -2,5 DE
Osteoporosis: Puntaje T debajo de -2,5
WHI: variación DMO en 3 años TH
Cadera total Columna
7 7
Placebo
Cambio % Promedio en DMO
6 HT 6
5 5
4 4
3 3
2 2
1 1
0 0
-1 -1
0 1 2 3 0 1 2 3
Seguimiento (años)
Cauley JA, Robbins J, Chen Z, Cummins SR, Jackson RD, LaCroix AZ, et al. Effects of estrogen plus progestin on risk of
fracture and bone mineral density: the Women’s Health Initiative randomized trial. JAMA. 2003;290(13):1729-38.
WHI: TH en prevención de fracturas
N° fracturas/año en 10,000 mujeres
Numero de Fracturas/Año
80 200
Placebo TH
en 10,000 Mujeres
60 150
40 100
20 50
0 0
Cadera Vertebral Muñeca Fracturas Total
Clinica
Tipo de Fractura
Cauley JA, Robbins J, Chen Z, Cummins SR, Jackson RD, LaCroix AZ, et al. Effects of estrogen plus progestin on risk of
fracture and bone mineral density: the Women’s Health Initiative randomized trial. JAMA. 2003;290(13):1729-38.
Tratamiento de la osteoporosis
Bisfosfonatos (alendronato, ibandronato,
risedronato, zoledronato) + Ca 500 mg
Calcitonina
Estrógenos/Terapia hormonal de reemplazo
Agonista/Antagonista de estrógenos (raloxifeno)
Hormona paratiroidea
Ranelato de estroncio
Tibolona
Enfermedad de Alzheimer
Forma de demencia caracterizada por deterioro en
la función mental
Anormalidad de las células cerebrales
Pérdida de la memoria
Trastornos de la conducta, v.g., desorientación
10% personas > 60 años tiene alguna forma de
demencia (70% Alzheimer)
e.i. afecta 1 / 12 mayores de 65 años
TH y enfermedad Alzheimer
TH está asociado con i del riesgo o retraso en
el inicio de EA en estudios observacionales1-4
Estrógenos i producción de b-amiloide
relacionada a EA en modelos de laboratorio5
Estrógenos probablemente no mejoran la
sintomatología o progresión de EA6,7
1Kawas C, et al. Neurology. 1997;48:1517-21; 2Paganini-Hill A, Henderson VW. Arch Intern Med. 1996;156:2213-7;
3Tang M-X, et al. Lancet. 1996;348:429-32; 4Zandi PP, et al. JAMA. 2002;288:2123-9; 5Xu H, et al. Nat Med.
1998;4:447-51; 6Henderson VW, et al. Neurology. 2000;54:295-301; 7Mulnard RA, et al. JAMA. 2000;283:1007-15.
TH puede proteger contra declinación
cognitiva
Usuarias de TH responden mejor que no usuarias en
pruebas de memoria y otras funciones cognitivas1-4
TH modula patrones de activación cerebral durante
evaluación cognitiva3-5
Conforme la mujer h edad, TH h flujo sanguíneo en
estructuras cerebrales involucradas a memoria3
1Jacobs DM, et al. Neurology. 1998;50:368-73; 2Maki PM, et al. Am J Psychiatry. 2001;158:227-33; 3Resnick SM, et
al. Horm Behav. 1998;34:171-82; 4Maki PM, Resnick SM. Neurobiol Aging. 2000;21:373-83; 5Shaywitz SE, et
al. JAMA. 1999;281:1197-202.
Climaterio
Diagnóstico
Hx alt.menstruales, amenorrea, bochornos
Hipoestrogenismo y atrofia genitourinaria
h FSH i E2
Células maduras superficiales <5%
Colesterol fraccionado, triglicéridos, densitom ósea
Mamografía
Ecografía pélvica - endometrio PMP <4 mm
Esquemas de Rx con estrógenos
Monoterapia :
Cíclica
Continua
Terapia combinada:
Secuencial cíclica
Secuencial continua
Combinada continua
Rutas de administración de TH
Estrógenos Progestágenos
Tabletas Óvulos
Parches Parches
Gel Sistema intrauterino
Implante (sin licencia para TH)
Tratamientos vaginales
Rutas de administración de TH
Estrógenos Progestágenos
Tabletas Óvulos
Parches Parches
Gel Sistema intrauterino
Implante (sin licencia para TH)
Tratamientos vaginales
Writing Group for the Women's Health Initiative Investigators. Risks and benefits of estrogen plus progestin in
healthy postmenopausal women. Principal results from the Women's Health Initiative randomized controlled
trial. JAMA. 2002; 288(3): 321-33.
WHI Tasas de riesgo
Riesgo N° casos RR (IC 95%)
Enf coronaria 286 1,29 (1,02-1,63)
Cáncer de mama 290 1,26 (1,00-1,59)
Parálisis cerebral 212 1,41 (1,07-1,85)
Embolia pulmonar 101 2,13 (1,39-3,25)
Cáncer colorrectal 112 0,63 (0,43-0,92)
Cáncer endometrio 47 0,83 (0,47-1,47)
Fractura de cadera 106 0,66 (0,45-0,98)
Muerte por
otras causas 331 0,92 (0,74-1,14)
Writing Group for the Women's Health Initiative Investigators. Risks and benefits of estrogen plus progestin in healthy
postmenopausal women. Principal results from the Women's Health Initiative randomized controlled trial. JAMA
2002; 288(3): 321-33.
Riesgos y beneficios 3 años posWHI
Riesgo anualizado EC+AMP Placebo Azar
Million Women Study Collaborators. Breast cancer and hormone-replacement therapy in the Million Women Study.
Lancet. 2003; 362: 419-27.
WHI – Estrógenos solos
Por último, a inicios de 2004, y luego de casi 7 años de
seguimiento, se detuvo el estudio de estrógenos solos
(11 000 mujeres PMP), porque
no pareció afectar (h o i) las enfermedades cardiacas
h riesgo de apoplejía (accidente cerebrovascular)
(similar a E+P)
aunque i riesgo de Fx y no h riesgo cáncer de mama
Anderson GL, Limacher M, Assaf AR, Bassford T, Beresford SA, Black H, et al; Women’s Health Initiative Steering
Committee. Effects of conjugated equine estrogen in postmenopausal women with hysterectomy: the
Women's Health Initiative randomized controlled trial. JAMA. 2004;291(14):1701-12.
WHI – Estrógenos solos
Probabilidad que las participantes que recibían estrógenos
solos también tuvieran tendencia a un mayor riesgo de
probable demencia y/o alteración cognitiva leve
Shumaker SA, Leagult C, Kuller L, Tapp SR, et al; women’s Health Initiative Memory Study. Conjugated equine
estrogens and incidence of probable dementia and mild cognitive impairment in postmenopausal women:
Women's Health Initiative Memory Study. JAMA. 2004;291(24):2947-58.
Estrógenos- Estrógenos-
progesterona progesterona Estrógeno solo
secuencial continuo
Continua
Terapia combinada:
Secuencial cíclica
Secuencial continua
Combinada continua
TRH - Esquemas combinados Es-P
Estrógeno Progestágeno Menstruación esperada
Secuencial
(americano)
Secuencial
(inglés)
Continuo
0 5 10 15 20 25 30
Rutas de administración de TH
Estrógenos Progestágenos
Tabletas Óvulos
Parches Parches
Gel Sistema intrauterino
Implante (sin licencia para TH)
Tratamientos vaginales
Tendencia hacia dosis bajas y menor
tiempo
Dosis bajas pueden proveer los mismos efectos benéficos
con i de los efectos secundarios
Sociedad Norteamericana de Menopausia (NAMS) y Colegio
Americano de Ginecólogos y Obstetras (ACOG)
recomiendan uso de la menor dosis efectiva de TH/TE y
menor tiempo
Grimes DA, Lobo RA. Perspectives on the Women’s Health Initiative trial of hormone replacement therapy. Obstet
Gynecol. 2002;100(6):1344-53.
North American Menopause Society. Estrogen and progestogen use in postmenopausal women: 2010 position
statement of The North American Menopause Society. Menopause. 2010;17(2):242-55.
American College of Obstetricians and Gynecologists. ACOG News Release. Disponible en:
http://www.acog.org/publications/patient_education/bp066.cfm. Obtenido el 10 abr 2010.
Dosis baja
Dosis Dosis baja
estándar
E.C.E. 0,625 mg 0,3 – 0,45 mg
Estradiol oral 1 mg 0,25 – 0,5 mg
Parches 50 ug 25 ug
Tibolona 2,5 mg 1,25 mg
Geles- Cremas ? ?
AMP 10 mg 1,5 –2,5 –5 mg
Duración del uso de TH
La FDA recomienda menor dosis y por el menor
tiempo, de acuerdo a objetivos del Rx1
Uso prolongado de TH es recomendado bajo
circunstancias específicas que proporcionen a la
mujer una relación riesgo/beneficio favorable2
Alivio de los síntomas que superan los riesgos
Sxs y riesgo alto de fractura osteoporótica
o Ejercicios aeróbicos +
Gasto de energía Cal/h/kg peso
o Ejercic de flexibilidad
+ fortalecimiento
Andar normal (4 km/h) 2,9
muscular y relajación
Andar rápido (6 km/h) 4,3
20 - 30 min. por sesión
Pedalear bicicleta (16 km/h) 5,4
3 veces/semana
Jugar tenis 6,0
o Caminatas - bicicleta -
correr - pesas - Nadar 7,2
ejercicios isométricos e Correr 8,2
isotónicos