Tema 1: Introducción a la Farmacovigilancia

Julio César Rodríguez Arizábal

Farmacéutico Clínico
 UNIDAD DIDACTICA I: FARMACOVIGILANCIA.
• Logro de aprendizaje I: Al finalizar la Primera Unidad, los
estudiantes realizan la identificación de sospechas de RAM,
con el llenado correcto de la ficha de notificación de sospecha
de RAM, considerando los aspectos éticos y legales, y las
Buenas Prácticas de Farmacovigilancia.
• Temas:
– Introducción a la farmacovigilancia.
– Farmacovigilancia y seguimiento farmacoterapéutico individualizado.
– Reacción adversa a medicamentos (RAM).
– Farmacovigilancia de Programas Especiales: Tuberculosis, VIH SIDA,
ESAVI.
USO RACIONAL DE MEDICAMENTOS

“LOS PACIENTES RECIBAN LOS

MEDICAMENTOS APROPIADOS PARA SUS
NECESIDADES CLINICAS, EN LA DOSIS
INDIVIDUAL REQUERIDA, POR UN
PERIODO DE TIEMPO ADECUADO Y AL
MAS BAJO COSTO PARA ELLOS Y
SU COMUNIDAD”

OMS - 1985
 Historia de la farmacovigilancia
• CÓDIGO DE HAMMURABI 2200 A.C. “Todo médico que cause
la muerte de su paciente, perderá las manos".
• HIPÓCRATES 400 A.C. “veratro” es una droga peligrosa para
los sanos. Pues en estos induce convulsiones que puedan
evolucionar en forma fatal”
• HIPÓCRATES: “lo importante es no dañar”
• VOLTAIRE “EL MÉDICO A PALOS”  “Ellos prescriben
medicamentos de los que saben poco a pacientes de los que
saben nada”
• PARACELSO(1493-1541): “todas las sustancias podían actuar
como venenos. dependiendo solo de la dosis”
 Historia de la farmacovigilancia
• 1880: Cloroformo: Depresión cardiaca
• 1922: Arsenicales: Necrosis hepática
• 1923: Cincofeno: Hepatotoxicidad
• 1933: Amidopirina: Agranulocitosis
• 1938: Sulfanilamida: Insuficiencia renal aguda
• 1950: Cloramfenicol: Síndrome del niño gris
• 1953: Fenacetina: Nefrotoxicidad
• 1961: Talidomida: Focomelia
• 1970: Clioquinol: Neuropatía mieloóptica
• 1972: Dietilestilbestrol: Adenocarcinoma vaginal
• 2004: Rofecoxib: Trombofilias
ANTECEDENTES DE LA FARMACOVIGILANCIA
“Dietilenglicol -
Nefrotoxicidad ”
1937:
 107 MUERTE POR
ELIXIR DE
SULFANILAMIDA
SE CREA LA FDA
2001:
OMS : MAS DE 500
MUERTES
2006:
PANAMA : 43
MUERTES JARABE
CLORURO AMONICO

“TALIDOMIDA
FOCOMELIA”
1962: MAS DE
10 000 NIÑOS
NACIDOS
INICIO DE
SISTEMA DE
NOTIFICACION
ESPONTANEA
 Etapas en el desarrollo de un medicamento
EVALUACIÓN PRE-MARKETING APROBACIÓN EVALUACIÓN POST-MARKETING

FASE I FASE II FASE III FASE IV-A FASE IV-B FASE IV-C
3 AÑOS 3 AÑOS 4 AÑOS 2 AÑOS 8 AÑOS > 10 AÑOS
VOLUNTARIOS PACIENTES ECC EXPERIENCIA USO EN EFECTOS
SANOS SELECCIONADOS PRELIMINAR POBLACIÓN CRÓNICOS
GENERAL

Efectos adversos esperados Dosis Efectos no esperados en Eventos de hipersensibilidad Cáncer y otras
dependientes algunos pacientes Idiosincráticos patologías
 De la eficacia a la efectividad. Diferencias entre el uso de fármacos en el ensayo clínico
controlado en fase III y la práctica clínica habitual. Los ensayos clínicos previos a la
la comercialización, paso indispensable en la evaluación de un nuevo fármaco, sólo
dan una primera impresión parcial de sus efectos potenciales

ensayo clínico práctica clínica

controlado habitual
(eficacia) (efectividad)

Número de pacientes 100 - 1000 10 000 - 10 000 000

Problema estudiado bien definido mal definido; a menudo con

enfermedades asociadas

Duración días - semanas días - años

Población Se excluyen pacientes con contrain-

potencialmente toda la
dicaciones potenciales, mujeres población; mayor
gestantes, niños, ancianos, etc. heterogeneidad

otros tratamientos a menudo se evitan es probable que se tome más de

un fármaco a la vez

dosis generalmente fjas generalmente variables

forma de uso generalmente continua a menudo intermitente

condiciones seguimiento riguroso, mayor seguimiento menos riguroso,

información paciente generalmente menos
informado
 PERU
P.ACTIVO USO RAM APROB. RETIRO ACCIONES AÑO
Fenfluramina Obesidad HTA, Prob. 1973 1997 Cancelación 1997
valvulares R.S.
Dexfenfluramina Obesidad HTA, Prob. 1996 1997 Cancelación 1997
valvulares R.S.
Terfenadina Antihistam. Irregularidad 1985 1998 Advertencia 1998
ritmo cardiaco Canc. R.S. 2001
Mibefradil HTA Interacciones 1997 1998 Cancelación 1998
25 medicam. R.S.
Bromfenac Dolor Daño 1997 1998 No registrado ---
sódico hepático en el país
Astemizol Antihistam. Irregularidad 1988 1999 Advertencia 1998
ritmo cardiaco Canc. R.S. 2001
Grepafloxacino Antibiótico Problemas 1997 1999 Cancelación 1999
cardiacos R.S.
Troglitazona Diabetes Daño 1997 2000 Retiro 2000
hepático voluntario
Cisaprida Severo reflujo Irregularidad 1993 2000 Modificación 2000
gastroesofag. ritmo cardiaco del inserto
Alosetron Sindrome Colitis 2000 2000 No registrado ---
colon irritable isquémica en el país
Algunas razones para pensar en la seguridad del paciente
• Se estima que uno de cada diez pacientes hospitalizado sufrirá un
incidente que le provocará daño durante su estancia.
• Según estimaciones realizadas, en un día cualquiera, 1,4 millones de
personas están sufriendo en el mundo alguna infección contraída en el
entorno sanitario.
• En algunos países, uno de cada diez ingresos en el hospital es debido a
reacciones adversas a medicamentos.
• Lo que es más grave es que alrededor de la mitad de los incidentes que
provocan daño podrían haberse evitado con los estándares actuales de
cuidados sanitarios.
• Los incidentes que causan daño pueden tener consecuencias muy
negativas para los pacientes que los sufren: además del daño físico y
moral, las lesiones pueden producir bajas laborales temporales,
permanentes o incluso, en algunos casos extremos, su muerte.
• En algunos países se ha calculado que ocasionan un coste económico
anual de varios miles de millones de dólares, debido a que estos
incidentes, además de producir bajas laborales, aumentan los días extra en
el hospital y hacen que se consuman muchos más recursos (más
medicación, más intervenciones quirúrgicas, más pruebas diagnósticas,
más cuidados en general).
• Los propios pacientes, adecuadamente informados, pueden también
ayudar a mejorar su seguridad.
DEFINICION
Farmacovigilancia es la ciencia y las
actividades relacionadas con la detección,
evaluación, comprensión y prevención de
efectos adversos o de cualquier otro
posible problemas relacionados con los
medicamentos.

Recientemente, sus preocupaciones se han

ampliado para incluir:
• Productos herbarios
• Medicinas tradicionales y
complementarias
• Productos derivados de la sangre
• Productos Biológicos
• Dispositivos médicos
• Vacunas.
(OMS, 2002)
 Reacción Adversa Medicamentosa

Cualquier efecto perjudicial y no deseado de un

medicamento que se presente tras la administración
de las dosis normalmente utilizadas en el hombre
para la profilaxis, diagnóstico o tratamiento de una
enfermedad, o la modificación de alguna función
biológica (OMS).
 WHO Drug Monitoring Programme
Países miembros fundadores en 1968
 La
farmacovigilancia
es la ciencia de la
seguridad de los
medicamentos

Guía de desarrollo de la práctica farmacéutica centrada en la atención al paciente. (OMS y FIP)

http://www.fip.org/files/fip/publications/DevelopingPharmacyPractice/DevelopingPharmacyPracticeES.pdf
 La farmacovigilancia en la política
farmacéutica nacional

Velar por el suministro de medicamentos seguros, eficaces y

de calidad y por su correcta utilización es competencia de
los gobiernos nacionales, que para cumplir adecuadamente
esas funciones deben crear un organismo nacional de
reglamentación farmacéutica y designar un centro oficial
para el estudio de las reacciones adversas.
(La farmacovigilancia: garantía de seguridad en el uso de los medicamentos. OMS,
2004)
Ley de Productos Farmacéuticos – Ley Nº 29459
Art- 36.- De la obligación de reportar reacciones adversas
Es obligación de los profesionales y de los establecimientos de
salud, en todo ámbito donde desarrollan su actividad
profesional, reportar a los órganos desconcertados de la
Autoridad Nacional de salud (OD), la Autoridad Nacional de
Productos Farmacéuticos, Dispositivos Médicos y Productos
Sanitarios (ANM) o de nivel regional (ANR), según corresponda
las sospechas de reacciones y eventos adversos de los
medicamentos, otros productos farmacéuticos, dispositivos
médicos y productos sanitarios que prescriben, dispensan o
administran, según lo establece el Reglamento respectivo.
La información de los reportes de reacciones y eventos adversos
tienen carácter confidencial.
 Ley General de Salud – Ley Nº 26842
Art.33° El Químico Farmacéutico es responsable de la dispensación y de la
información y orientación al usuario sobre la administración, uso y dosis del producto
farmacéutico, su interacción con otros eventos, sus reacciones adversas y sus
condiciones de conservación.

Art.34° Los profesionales de la salud que detecten reacciones adversas a

medicamentos que revistan gravedad, están obligados a comunicarlas a la autoridad
de salud de nivel nacional o a quien esta delegue, bajo responsabilidad.

Art.36° Los profesionales de la salud, técnicos y auxiliares a que se refiere el capitulo

sobre el ejercicio de las profesiones médicas y afines y de las actividades técnicas y
auxiliares en el campo de la salud, son responsables por los daños y perjuicios que
ocasionen al paciente por el ejercicio negligente, imprudente e imperito de sus
actividades.

Art. 74° La Autoridad de Salud de nivel nacional recoge y evalúa la información sobre
reacciones adversas de los medicamentos que se comercializan en el país y adopta
las medidas a que hubiere lugar en resguardo de la salud de la población.
 R.D. N° 354-99-DG-DIGEMID
Aprueba el Sistema Peruano de Farmacovigilancia,
que incluye objetivos, estrategias, estructura y
organización, métodos de evaluación de RAM,
supervisión y monitoreo, recursos, etapas y la hoja
de notificación para el reporte de sospecha de
reacciones adversas a medicamentos por los
profesionales de la salud.
R.D. N° 813-2000-DG-
DIGEMID
Aprueba el algoritmo
de decisión para la
evaluación de la
relación de causalidad
de una reacción
adversa
medicamentosa.
RESOLUCIÓN DIRECTORAL
Nº 144-2016-DIGEMID-DG-
MINSA
Aprueban Formatos de
Notificación de sospechas
de reacciones adversas a
medicamentos u otros
productos farmacéuticos
por los titulares de registro
sanitario y del certificado
de registro sanitario, y por
los profesionales de la
salud; y derogan las RR.DD.
N° 354-99-DGDIGEMID y
N° 993-99-DG-DIGEMID
 Sistema Peruano de Farmacovigilancia
• Sistema de Notificación Espontánea
– Hoja Amarilla (profesionales/empresas)
– Base de Datos
• Sistema de Vigilancia Hospitalaria
– Supervisión Intensiva de pacientes
– Farmacovigilancia en servicio de urgencias
• Estudios Epidemiológicos
– Estudios cohortes
– Estudios de Casos y controles
• Estudios experimentales: E. Clínico
 Métodos Generales de Farmacovigilancia
CENAFIM

REPORTE DE SOSPECHA DE REACCIONES ADVERSAS A MEDICAMENTOS

DATOS DEL PACIENTE
CONFIDENCIAL

NOMBRE DEL PACIENTE .............................................................................................................................................. ...............

EDAD ........................ SEXO: M  F  PESO .......................... HISTORIA CLINICA .........................................
Sistema de notificación
ESTABLECIMIENTO DE SALUD ..................................................................................................................................................

PERSONA QUE NOTIFICA

MEDICO  ODONTOLOGO  OBSTETRIZ  FARMACEUTICO  ENFERMERA  OTRO ..............................

voluntaria: se basa en la
NOMBRE ...........................................................................................................................................................................................
DIRECCION ......................................................................................................................................................................................
TELEFONO .................................................................................................

MEDICAMENTO(S) SOSPECHOSO(S)
FECHA ........................... .....................................
identificación y detección
NOMBRE COMERCIAL O
GENERICO

MOTIVO DE LA PRESCRIPCION
LABORATORIO LOTE DOSIS
DIARIA
VIA DE
ADMINISTR.
FECHA
INICIO
FECHA
FINAL
de las sospechas de RAM
por parte de los
REACCIONES ADVERSAS SOSPECHADAS

REACCION ADVERSA FECHA FECHA EVOLUCION (mortal,

INICIO FINAL Se recuperó, continúa)

OTROS MEDICAMENTOS UTILIZADOS EN LOS ULTIMOS 3 MESES, INCLUYENDO AUTOMEDICACION

NOMBRE COMERCIAL O
GENERICO
DOSIS
DIARIA
VIA DE
ADMINISTR...
FECHA
INICIO
FECHA
FINAL
INDICACION
TERAPEUTICA
profesionales de la salud,
OBSERVACIONES ADICIONALES RELEVANTES:
en su práctica diaria.
..........................................................................................................................................................................................
..........................................................................................................................................................................................
..........................................................................................................................................................................................

INSTRUCTIVO:
1. La información de este reporte es absolutamente confidencial.
2. Se considera una reacción adversa a medicamento (RAM), la respuesta nociva y no intencional que ocurre a
dosis normalmente utilizadas del medicamento con fines profilácticos, de diagnóstico, tratamiento o
modificación de una función fisiológica.
El abuso, la dependencia e interacciones pueden ser consideradas como RAM.
3. Notifique todas las RAM, principalmente las ocasionadas por medicamentos de reciente introducción en el
mercado y las reacciones graves o raras.
4. Reporte como medicamento sospechoso el que considera que ha producido la RAM.
5. Si el medicamento en sospecha es genérico, no deje de mencionar el laboratorio fabricante.
6. Para casos de malformaciones congénitas notifique los fármacos tomados durante la gestación.
7. No deje de notificar por desconocer una parte de la información que se solicita.
8. No deje de indicar su teléfono y dirección , para contactarnos con Ud. si es necesario.
 La farmacovigilancia y los gestores
administrativos

Los farmacéuticos deben poder gestionar con eficacia los

recursos (humanos, físicos y financieros) y la información.
(Desarrollo de la práctica de farmacia. Centrada en la
atención del paciente. OMS FIP, 2006)
 RECURSOS
TECNOLOGICOS

RECURSOS
HUMANOS

NECESIDADES PARA
DESARROLLAR
FARMACOVIGILANCIA

RECURSOS RECURSOS
FINANCIEROS MATERIALES
 Recursos humanos: Notificadores

• Médicos
• Farmacéuticos
• Enfermeras
• Odontólogos
• Fabricantes de
medicamentos
• Pacientes
• Consumidores en
general
http://bvs.minsa.gob.pe/local/MINSA/3582.pdf
http://bvs.minsa.gob.pe/local/MINSA/3582.pdf
http://bvs.minsa.gob.pe/local/MINSA/3582.pdf
http://bvs.minsa.gob.pe/local/MINSA/3582.pdf
http://www.digemid.minsa.gob.pe/UpLoad/UpLoaded/PDF/Alertas/2018/ALERTA_07-18.pdf
Fuentes de información
Baja tasa de comunicación de RAM

Sólo un 5% de las RAM que suceden se

notifican

Médico:
Desconoce la existencia de la FVG
Miedo a dificultades con sus colegas.
Miedo a la reacción del paciente
Temor a las demandas sociales

Otros profesionales de la salud:

Desconoce la FVG y sus alcances
Desconoce que como miembro del equipo de
salud debe comunicar todas las RAM (aunque
sean leves y conocidas)
 CA
LI
D
AD
A
CI
A
IC
EF

Oficina de Farmacovigilancia
“Una responsabilidad compartida y un
DIRSANpermanente”
compromiso – PNP. D
IDA
UR
G
SE
PREGUNTAS Y COMENTARIOS