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UNIVERSIDAD ALAS PERUANAS

ESCUELA PROFESIONAL DE ESTOMATOLOGÍA


FARMACOLOGÍA GENERAL Y ESTOMATOLÓGICA

AINE
(ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS)

LUIS ROBERTO CUYA MAMANI


QUÍMICO FARMACÉUTICO
AINE

Luis Roberto Cuya Mamani Antiinflamatorios no esteroideos


INFLAMACIÓN AGUDA
Respuesta inmediata que se produce frente al agente lesivo
Componentes principales:
1. Modificaciones en el calibre de los vasos, aumento en el flujo de
sangre.
2. Alteraciones en la estructura de la microvasculatura, que permiten
la salida de la circulación de las proteínas plasmáticas y de los
leucocitos.
3. Emigración de los leucocitos desde el punto en el que abandonan
la microcirculación, hasta el foco de lesión en el que se acumulan.

Luis Roberto Cuya Mamani Antiinflamatorios no esteroideos


INFLAMACIÓN

Proceso que abarca cuatro


componentes (tétrada de
Celsius): dolor, calor, rubor
y tumor; pudiéndose llegar a
la pérdida de la función
(impotencia funcional, signo
de Virchow, llamado quinto
componente).

Luis Roberto Cuya Mamani Antiinflamatorios no esteroideos


Luis Roberto Cuya Mamani Antiinflamatorios no esteroideos
EFECTOS SISTÉMICOS

 Aumento del pulso y la presión arterial.

 Leucocitosis.

 Aumento de la producción de proteínas de la fase aguda, el


fibrinógeno, la proteína C reactiva.

 Fiebre: caracterizada por la elevación de la temperatura corporal


en 1 – 4oC.

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EFECTOS SISTÉMICOS
ESTIMULAN

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MEDIADORES QUÍMICOS
ESTIMULAN

 Aminas vasoactivas:
 Histamina
 Serotonina
 Metabolitos del ácido araquidónico.
 Proteínas plasmáticas:
 Sistema del Complemento.
 Sistema de Calicreína – Cininas.
 Cascada de la Coagulación
 Factor activador de plaquetas.
 Citocinas.

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ÁCIDO ARAQUIDÓNICO
Metabolitos del ácido araquidónico

 PGE2, PGI2, PGD2 : producen vasodilatación, fiebre y dolor.

 TXA2 : produce agregación plaquetaria y vasoconstricción.

 LTC4, LTD2 y LTE4: producen vasoconstricción, aumento de la


permeabilidad y broncoespasmos.

 LTB4: que promueve adherencia leucocitaria y quimiotaxis.

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ÁCIDO ARAQUIDÓNICO
 Ingerido en la dieta.
 Derivado del metabolismo del Acido linoleico
 Se almacena formando fosfolípidos.
 Liberación como respuesta a diversos estímulos (físicos, químicos,
mecánicos).
 Metabolismo:
Ciclooxigenasas : PGs, tromboxanos, prostaciclina.
Lipooxigenasas : leucotrienos, lipoxinas.
Citocromo P-450 : productos de la vía epoxigenasa.

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Luis Roberto Cuya Mamani Antiinflamatorios no esteroideos
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AINE

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AINE

 Son los medicamentos más formulados en el mundo.

 Mas de treinta millones de personas consumen diariamente


AINEs.

 Entre 10-20 % de > 65 años tienen un AINE prescrito.

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Grupo Farmacológico Fármaco prototipo
ACIDOS Salicílico Ácido acetilsalicílico
Pirazolonas Metamizol
Enólicos Pirazolidindionas Fenilbutazona
Oxicams Piroxicam y meloxicam
Indolacético Indometacina
Pirrolacético Ketorolaco
Acético
Fenilacético Diclofenaco
Piranoindolacético Etodolaco
Propiónico Naproxeno
Antranílico Ácido mefenámico
Nicotínico Clonixina
NO ACIDOS Sulfoanilidas Nimesulida
Alcalonas Nabumetona
Paraaminofenoles Paracetamol

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CLASIFICACIÓN
1. SALICILATOS 3. DERIVADOS DEL 6. DERIVADOS DEL 9. DERIVADOS DEL
PARA - AMINODENOL ACIDO FELNILACELICO ACIDO PROPIONICO
ASA (acido acetilsalicilico)
Acetaminofen Diclofenaco Ibuprofeno
Diflunisal
Aclofenaco Naproxeno
Clonixinato de lisina 4. DERIVADOS DEL
ACIDO ACETICO Tolmetina Ketoprofeno
Benorilato
Indometacina fenclofenaco Flurbiprofeno
Etersalato
Sulindaco 7. FENAMATOS Fnoprofeno
Salsalato
Glucametacina Acido Mefenamico Oxaprozina

Acemetacina Niflimico Ibuproxam


2. DERIVADOS
PIRAZOLONICOS Butibufeno
Proglumetacina Meclofenamico
Aminofenazona Clonixinaro de lisina Tiaprofeno
Oxametacina
Fenilbutazona
8. DERIVADOS
Azaprofazona ENOLICOS
5. DERIVADOS
Feprazona CARBOXILICOS Piroxican
Nifenazona Etodolaco Meloxican 10. AMINONICOTINICOS

Suxilbuzona Ketorolaco Tenoxican meglumina de flunixin.

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MECANISMO DE ACCIÓN
Los principales efectos terapéuticos y muchas de las reacciones
adversas de los AINE pueden explicarse por su efecto inhibidor de la
actividad de las COX, enzimas que convierten el ácido araquidónico
que se encuentra en las membranas celulares en endoperóxidos
cíclicos inestables, los cuales se transforman en PG y tromboxanos.
Algunos de estos eicosanoides participan, en grado diverso, en los
mecanismos patógenos de la inflamación, el dolor y la fiebre, por lo
que la inhibición de su síntesis por los AINE sería la responsable de
su actividad terapéutica, aunque, dada su participación en
determinados procesos fisiológicos, dicha inhibición sería también
responsable de diversas reacciones adversas características de estos
fármacos.

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COX-1
La COX-1 es una enzima constitutiva, interviene en:

 El papel que tienen las PGs en el estómago es el de proteger la


mucosa gástrica (en el estómago es donde se sintetizan las PGs).
 También se sintetizan en el intestino favoreciendo de esta manera
el peristaltismo intestinal.
 En el riñón se sintetizan PGs que producen vasodilatación en los
vasos que irrigan el riñón, y de esa manera se favorece el riego del
riñón y la filtración glomerular.
 Las plaquetas sobretodo sintetizan tromboxanos que son los que
favorecen la agregación plaquetaria, por lo tanto la coagulación
sanguínea.

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COX-2
 La COX-2 es inducible.
 Es una enzima que no siempre está activa (como la COX-1, que sí
está siempre activa). La COX2 se localiza en lugares relacionados
con la inflamación:
 Macrófagos: en la sangre.
 Sinoviocitos: en las articulaciones inflamadas.
 Células endoteliales: en los vasos sanguíneos que provocan
vasodilatación, produciéndose una salida de líquido, dando lugar
a un edema.
 Lo idóneo sería bloquear directamente la COX-2 pero la mayoría
de los fármacos inhiben los dos tipos de COX.

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AINE
Clasificación según selectividad:

 Inhibidores selectivos de la COX 1: AAS a bajas dosis.


 Inhibidores no selectivos de la COX: AAS a dosis
antiinflamatorias, indometacina, piroxicam, lornoxicam,
tenoxicam, naproxeno, ketoprofeno, ibuprofeno, diclofenac.
 Inhibidores selectivos o preferenciales de la COX-2 : nimesulida,
meloxicam.
 Inhibidores altamente selectivos de la COX-2: celecoxib,
rofecoxib, valdecoxib, parecoxib, etoricoxib, lumiracoxib

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FARMACOCINÉTICA
Absorción:

 La mayoría tiene buena absorción.

 Biodisponibilidad poco alterada por alimentos.

 Buena correlación entre la dosis administrada y la concentración


plasmática.

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FARMACOCINÉTICA
Distribución:

 Se fijan a proteínas plasmáticas (albúmina) por su naturaleza


ácida.
 Se concentran en compartimientos ácidos como los tejidos
inflamados, el estómago y el riñón.
 Se distribuyen en espacios intra y extracelulares.
 Atraviesan las barreras hematoencefálica y placentaria y pasan a
la leche materna.

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FARMACOCINÉTICA
Metabolismo:
 Es fundamentalmente hepático.
 Circulación enterohepática.

Eliminación:
 Por vía renal, en forma de metabolitos o en forma inalterada.
 Algunos por las heces.
 Dos grupos:
 Los que tienen una semivida de eliminación corta, inferior a
10 horas.
 Los que tienen una semivida larga.

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REACCIONES ADVERSAS
 Gastrointestinal (10 a 40%):
Dispepsia, epigastralgia, gastritis erosiva, úlcera gástrica y
colónica, hemorragia y perforación gástrica, náuseas, vómitos,
diarrea, perforación de divertículos.
 Hepático (5 a 15%):
Elevación de transaminasas, colestasis, insuficiencia hepática.
 Renal (5 a 12%):
Nefritis intersticial, glomerulonefritis membranosa, disturbios H-
E, edema, IRA, necrosis papilar, HTA.
 Dermatológico:
Urticaria, prurito, exantema; toxicidad (Steven-Johnson).

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REACCIONES ADVERSAS

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AINEs

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EFECTOS FARMACOLÓGICOS

No todos los AINEs tienen los 4 efectos farmacológicos:

 Analgésico.
 Antipirético.
 Antiinflamatorio.
 Antiagregante plaquetario.

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EFECTO ANALGÉSICO
Intensidad moderada o media:

 Son como analgésicos, más efectivos los grados pero también


tienen más reacciones adversas y más graves.
 El efecto analgésico se debe sobretodo a la reducción de la síntesis
de prostaglandinas (porque estos estimulan las terminaciones
nerviosas nociceptivas provocando la sensación del dolor).

Tiene lugar a nivel periférico:

 En las terminaciones nerviosas (opiáceos: por depresión del SNC).

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EFECTO ANTIPIRÉTICO
 Disminuyen la temperatura corporal, son antipiréticos:

 Por inhibición de la síntesis de las prostaglandinas E:

 A nivel del hipotálamo (prostaglandinas de tipo E) que están


implicadas en la regulación de la temperatura corporal.

 La elevación de la temperatura no debería de ser siempre objeto de


tratamiento. Cuando aumenta la temperatura corporal por una
infección, por ejemplo, esto sirve de aviso al Sistema Inmunitario
para que actúe frene al agente infeccioso. Si lo reducimos con un
antipirético la infección durará más tiempo.

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EFECTO ANTIINFLAMATORIO

 El efecto antiinflamatorio se debe a la inhibición de las


prostaglandinas, pero también interfieren diversas funciones de los
neutrófilos (inhiben la adhesión de los neutrófilos y la
quimiotaxis).

 Sólo bloqueamos la inflamación provocada por las


prostaglandinas.

 Es más efectivo en inflamaciones agudas porque en la fase aguda


es donde se produce la adhesión.

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EFECTO ANTIAGREGANTE

 Por inhibición de la síntesis de tromboxanos.

 Si se bloquea la COX-1, se inhibe la síntesis de tromboxanos y la


coagulación sanguínea.

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SALICILATOS
Ácido acetilsalicílico:

 Tiene todos los efectos de los AINEs.


 Una característica distinta es que inhibe de forma irreversible la
COX-1.
 Inhibe la desfosforilación oxidativa en los sistemas oxidativos
celulares. Actúa como un antioxidante y la consecuencia más
importante es que por esa desfosforilación disminuye la cantidad
de cininas que están asociadas al dolor, y de ahí otro del efecto
analgésico.
 Elevada actividad antiagregante plaquetaria, es uno de los efectos
más significativos.

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SALICILATOS
Ácido acetilsalicílico: Farmacocinética

 Se absorbe bien tanto a nivel gástrico como a nivel intestinal


(duodeno).

 La biotransformación se produce en el hígado mediante procesos


de hidrólisis, oxidación y conjugación con el ácido glucurónico.

 La excreción es renal.

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SALICILATOS
Ácido acetilsalicílico: Aplicaciones terapéuticas

 Procesos de inflamación aguda del sistema osteomuscular.

 Dolores postoperatorios.

 Como antipirético o analgésico en dolores moderados.

 De forma profiláctica, para prevenir el infarto de miocardio.

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SALICILATOS
Ácido acetilsalicílico: Reacciones adversas

 El más preponderante es la intolerancia gástrica.

 Síndrome de Reyer.
 Se produce sobretodo en los niños (5-15 años).
 Aparece sobretodo cuando se da en procesos de origen viral.
 Consiste en que se produce infiltración de grasa en el hígado, y a
nivel del SNC se produce encefalopatía que puede incluso
provocar la muerte.

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PARACETAMOL

 Mejor antipirético que los salicilatos, pero no tiene actividad


antiinflamatoria porque la sensibilidad de la COX no es igual en
todos los AINEs, depende del lugar donde se encuentre.

 No altera la coagulación sanguínea.

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PARACETAMOL
Farmacocinética:

 Se absorbe mejor en el intestino que en el estómago, porque tiene


una naturaleza más básica.

 La biotransformación es hepática por reacciones de conjugación


sobretodo con el ácido glucurónico.

 La excreción se produce por la orina.

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PARACETAMOL
Aplicaciones terapéuticas:

 Como antipirético.

 Para la analgesia de dolores de intensidad moderada.

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ÁCIDOS PROPIÓNICOS
NAPROXENO:

 Es más potente.
 Tienen todos los efectos y su eficacia es intermedia.

IBUPROFENO:

 Es el antiinflamatorio más usado en niños.


 Como antipirético en niños se utiliza más el paracetamol.

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AINEs

 Debe destacarse que algunos de los representantes de este grupo


farmacológico tan amplio prácticamente carecen de acción
antiinflamatoria.

 Por lo que los mismos deberían denominarse más correctamente


como drogas analgésicas-antipiréticas.

 En el contexto de la terapia del dolor se les suele conocer como


analgésicos no-narcóticos o no-opioides.

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AINE - OPIOIDES

Acción AINE Opioides


farmacológica

Analgesia
Lugar de acción Preferentemente periférica. Preferentemente central.
Eficacia Moderada. Intensa.
Usos clínicos Cefaleas, artralgias, mialgias Dolores viscerales o dolores
o dolores moderados. intensos.
Otras acciones Antitérmica, antiinflamatoria Narcosis, sueño, dependencia
y antiagregante. y tolerancia.

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