INMUNOLOGIA

ANTICUERPOS MONOCLONALES
HUMANIZADOS
Tipo de anticuerpo producido en
el laboratorio mediante la
combinación de un anticuerpo
humano con una pequeña porción
de un anticuerpo monoclonal de
un ratón o una rata.
 La porción del anticuerpo de la
rata o el ratón se une al antígeno
objetivo, y la parte humana hace
menos probable que el sistema
inmunitario del cuerpo lo
destruya
 CARACTERÍSTICAS
 Conservan sólo los componentes mínimos
necesarios del anticuerpo de ratón
 Conservan la capacidad para reconocer
secuencias diana
 Son menos inmunogénicos que los anticuerpos de
ratón o quiméricos
 Mejoran las propiedades farmacocinéticas del
anticuerpo
 prolonga el período de tratamiento y
administración de tratamientos repetidos.
 La vida media sérica larga de estos anticuerpos
monoclonales implica que se puedan manipular
como una proteína endógena
ANTICUERPOS MONOCLONALES
TOTALMENTE HUMANOS
 La totalidad del anticuerpo es de origen humano.
 El rechazo del Sistema Inmune es prácticamente
inexistente.
 PRODUCCIÓN

producción de anticuerpos monoclonales de ratón se lleva

a cabo rutinariamente por la tecnología del hibridoma, la
producción de anticuerpos monoclonales humanos por
esta tecnología ha sido difícil.

 han sido difíciles de desarrollar,

 la inmunización in vivo de humanos no es factible para
muchos antígenos.
TECNICA
Hay varias técnicas que hacen posible la
generación de anticuerpos monoclonares humanos
como la
 expresión de fragmentos de Ig como los fracciones
variables de cadena única, Fab y ScFv, en
bacterias,
 Gracias a las bibliotecas de bacteriófagos que
tienen insertado dentro de su ADN tales genes
 LA TECNOLOGÍA DEL FAGO

 Los fagos o bacteriófagos, son virus que infectan

bacterias.
 La construcción mediante la tecnología de
bibliotecas de fagos con genes que codifican las
regiones variables de Ig
 Las regiones ScFv son las candidatas usadas en
esta tecnología, por contener los dominios de
unión antigénica de las Ig
EJEMPLO
 El fago M13 es un tipo de bacteriófago
ampliamente empleado en la tecnología que aquí
se presenta para la producción de anticuerpos
monoclonales.
 Este fago infecta bacberias E.coli insertando en el
genoma de la bacteria su ADN, y empleando las
funciones vitales de la bacteria para reproducirse
y producir virus.
 Es posible manipular el material genético del
fago e insertar en su genoma una secuencia
externa de ADN.
La construcción génica recombinante se realiza
insertando la secuencia génica de interés,
expresando en su superficie o cubierta la proteína
codificada por el ADN insertado.
GRACIAS A ESTE PROCESO
 cuando un fago recombinante portador del ADN
codificante para un anticuerpo infecta una
bacteria, se producen nuevos fagos que expresan
en su superficie los anticuerpos de interés unidos
a sus proteínas de tipo III.
 Los fagos así producidos han de ser seleccionados
posteriormente al ponerse en contacto con el
antígeno conocido.
 Los fagos portadores de anticuerpos en su
cubierta capaces de unirse al antígeno, son
seleccionados y empleados nuevamente