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– XENO = EXTRAÑO
– BIOTICOS = CÉLULA
INTRODUCCIÓN
• Los fármacos, o drogas al igual que los alimentos, químicos
ambientales o UV; no son moléculas propias de nuestro
organismo, por ello se les trata de eliminar lo más rápido
posible.
Insecticidas Detergentes
Animal Vía de
Químico LD 50 ( mg/Kg)
examinado Administración
Benzeno
Tetracloruro de carbono
Tricloroetileno
QUMICOS INDUSTRIALES Detergentes
Colorantes : Beta naftilamina
Agentes blanqueadores
Lápiz de labios
COSMETICOS Colorantes para el cabello : p-fenil enediamina
Hidratantes de la piel
Pigmentos : Antocianinas
Terpenos
ANUTRIENTES PRESENTES Fenoles
EN LOS ALIMENTOS Acido cafeico
Cafeína , etc, etc.
Para lograr:
X2 Oxidación
X3 Reducción Conjugación
X4 Hidrólisis
Conjugación con
Oxidación Ac. glucurónico
Benceno Fenol Fenilglucurónico
ENZIMAS METABOLIZANTES DE XENOBIOTICOS
O2
N-OXIDACION N-R N-R *
O
O2
SULFOXIDACION -S–R - S–R *
O
*
Cit. P450
NADPH + H + O2 + S NADP+ + H2O + S-OH
BIOTRANSFORMACION
MECANISMO DE BIOTRANSFORMACION
• Riñón: nitritos
• Pulmón: prostanoides
• Placenta: esteroides
Biotransforman compuestos
hidrosolubles
SISTEMA OXIDATIVO DEL MICROSOMA
HEPÁTICO
• La oxidación del TÓXICO catalizada por citocromo P-
450,(formado por 2 sub unidades de reductasa y de
hemoproteína) en términos generales es como sigue:
• (A) el TÓXICO entra a su sitio activo que se encuentra en
la oxigenasa. (E)
• (B) la reductasa transfiere un electrón al hierro hemático
reduciédolo del nivel (III) a (II).
• (C) la reducción abre el sitio activo del O2.
(D) el O2 entra a su sitio activo y oxida al TÓXICO que está
en la superficie de la enzima transfiriéndole uno de los
átomos de oxígeno.
Las reacciones de FASE I son catalizadas por el sistema
Citocromo P-450 (oxidasa microsomal de función mixta).
Edad Enfermedades
Metabolismo de
Fármacos
Sexo
Nutrición
Factores
genéticos
FACTORES QUE MODIFICAN EL
METABOLISMO
• La biotransformación se encuentra sometida a la
acción modificadora de factores muy diversos, así se
explica que este proceso el principal responsable de
las variaciones interindividuales en los niveles
plasmáticos tras una misma dosis y de las variaciones
en el curso del tratamiento en un mismo enfermo.
FACTORES QUE MODIFICAN EL
METABOLISMO
• Los recién nacidos tienen sólo un 30% de la
capacidad de biotransformar fármacos y carecen de
la capacidad de conjugar con el ácido glucorónico por
lo que el riesgo de intoxicación es evidente.