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UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS

Universidad del Perú, DECANA DE AMÉRICA


FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA

BIOQUÍMICA I
HEXOQUINASA
- CASAS MARTEL, LUBY
- CIRINEO RODRIGUEZ, MISHELL
- HUAROC CANCHARI, YESICA
- MONJA SALAS, JOEL
- VERA ALARCON, SUN
HEXOQUINASA

EC 2: Transferasas
EC 2.7: Transferencia de grupos que contienen fósforo
EC 2.7.1: Fosfotransferasas con un grupo alcohol como aceptor
EC 2.7.1.1: ATP: D-hexosa 6-fosfotransferasa
Reacción de la hexoquinasa. La enzima cataliza con la intervención de Mg+2 la transferencia
específica de grupos fosfatos del ATP al grupo hidroxilo C6 de la glucosa; los grupos hidroxilo en los
restantes átomos de carbono no se fosforilan. La hexoquinasa puede fosforilar otras hexosas, como
por ejemplo la fructuosa o la manosa. La reacción es prácticamente irreversible.
Isoenzimas

Tienen
diferente Catalizan la
Diferentes
Son sintetizadas composición misma reacción,
formas
aminoacídica actuando sobre el
moleculares de por genes por lo que mismo sustrato ,
una misma diferentes para dar el mismo
pueden
enzima producto.
separarse por
electroforesis
Las hexokinasas son enzimas intracelulares que
fosforilan la glucosa, manosa y fructosa a los
correspondientes hexosa 6-fosfato.Estos pueden
descomponerse en piruvato mediante glucólisis o
utilizarse para diversas biosíntesis.
Isoenzima I •CEREBRO

Isoenzima II •MÚSCULO

Isoenzima III •ERITROCITO

Isoenzima IV •HÍGADO
Isoenzima principal en el
cerebro humano y los
eritrocitos
El cerebro tiene
La total dependencia del
características especiales
cerebro a la glucólisis
para su metabolismo
más fosforilación
energético, una
oxidativa se debe a su
isoenzima única también
gran necesidad de ATP
puede ayudar
3
por lo tanto
asegura una
2 tasa constante
de producción
Esto garantiza que esta de ATP.
isoenzima normalmente
está cerca de la
saturación en la mayoría
1 de las concentraciones
Muestra la intracelulares de glucosa
mejor afinidad en el cerebro y en los
por la unión de eritrocitos
la glucosa
La hexokinasa I también
tiene un Km alto para ATP y
es menos sensible a los
cambios en la concentración
de este sustrato, de modo
que una disminución parcial
en la concentración de ATP
no disminuirá
significativamente la
formación de glucosa-6-P y
la glucólisis continua.
Es una isoenzima importante
en el músculo, pero no es la
principal

El músculo esquelético tiene la


necesidad única de glucólisis
amplificada para soportar condiciones
de trabajo estresantes y, por lo tanto,
parece deseable una enzima más
rápida.

Tiene al menos tres veces la


actividad de la isoenzima I

Puede ayudar cuando los


músculos requieren un
aumento repentino de la
glucólisis durante el trabajo
extenuante
Hexokinase-3 (HK3) puede catalizar el primer paso del
metabolismo de la glucosa. Puede aumentar los niveles de
ATP, reducir la producción de especies reactivas de oxígeno,
aumentar la biogénesis mitocondrial, proteger el potencial
de la membrana mitocondrial y desempeñar un papel
antioxidante
La menos
abundante de las
isoenzimas en el
cuerpo

Se encuentra en
muchos tejidos

Es importante en los
glóbulos rojos, aunque
en los eritrocitos
humanos la hexocinasa
I es de nuevo la
isoenzima principal

Lo que sugiere
que estas dos
isozimas son
intercambiables
Hexocinasa III tiene
aproximadamente la misma
afinidad por la glucosa que la
isoenzima I
La enzima tiene una cooperatividad
positiva modesta para la glucosa, y • Demostrado para
es la única isoenzima que se ha hexocinasa III de cerdo y
demostrado que tiene inhibición del
sustrato a una mayor concentración de humanos
de glucosa

Para una enzima eritrocítica, la


cooperación positiva para la
glucosa parece beneficiosa.
La glucoquinasa es una forma de hexoquinasa que actúa específicamente
sobre la glucosa, y tales enzimas existen en los microorganismos. Sin
embargo, el nombre de glucoquinasa se usa comúnmente (y de forma
incorrecta) para designar la hexoquinasa IV de mamífero, una isoenzima
que muestra una baja afinidad por la glucosa y, por lo tanto, puede
desempeñar un papel importante en la detección de glucosa.
La hexoquinasa IV se encuentra en el hígado
y en el páncreas. Donde funciona como un
sensor de glucosa. En el páncreas, la enzima
interviene en la activación de la expresión
del gen de la insulina, y el hígado regula la
concentración total de glucosa en la sangre.

Para lograr esta hexokinasa, IV debe


ser sensible a los cambios en la
concentración de glucosa en sangre
que normalmente están cerca de 5
mM
Sustratos nativos y análogos de la hexoquinasa

Sustratos nativos Sustratos análogos


D-Glucose ADP pr ADP-Mg ( + glucose)
Fructose ATP (+ glucose)
Mannose 2-(dansylamino)ethyl
monophosphate (+ glucose)
Característica de la enzima hexoquinasa y su
especificidad sobre sustratos nativos
Hexoquinasa

Especificidad Hexosas ( como D-glucosa,


D-manosa y D-fructosa)

Afinidad por el sustrato Alta ( Km = 0,1 mM)


Localización Todas las células
Comparación entre la cinética enzimática
de la hexoquinasa y la glucoquinasa
Objetivo

• En este artículo de
revisión se examina si
el aumento de la
unión de la
hexokinasa a la
mitocondria es un
componente integral
de la señalización
cardioprotectora.
La interacción de la hexoquinasa
con mitocondrias produce la
supresión de la muerte celular en Cuando hay precondicionamiento isquémico la regulación de
muchos tipos de células , y es la glucosa puede implicar la translocación de enzimas,
probablemente uno de los especialmente la translocación de HK al
principales mecanismos que las mitocondrias lo que podrían explicar muchos de los
permite crecimiento irrestricto de fenómenos como la protección contra la apoptosis inducida
las células cancerosas avanzadas por estrés oxidativo producida durante la isquemia-perfusión.

que son protegido contra la


apoptosis .

Estudios demostraron que la actividad de la hexoquinasa


disminuyó en el citosol, mientras que aumentó en el compartimento
mitocondrial del preacondicionado isquémico ,teniendo como
consecuencia la cardioprotección.
Posibles mecanismos de
mediación de mitoHK

La hexoquinasa puede ofrecer protección


contra la isquemia
lesión por reperfusión por aumentos en
su actividad, independiente
de su unión a las mitocondrias. La
actividad aumentada de HK
puede proporcionar protección a través
de una producción mejorada de ATP Vista propuesta de cómo intervenciones cardioprotectoras a
activando la glucólisis. través de la señalización celular ubican a la hexoquinasa (HK) al
mitocondrias y cómo el aumento de HK en la mitocondria
(mitoHK) puede ofrecer protección contra lesión por isquemia-
reperfusión IPC precondicionamiento isquémico.
La expresión de
hexoquinasa II se
correlaciona con el
pronóstico del cáncer
colorrectal

Objetivo
Evaluar la expresión de HKII en tejidos de
cáncer colorrectal y correlacoinar la
expresión de HKII con los parámetros
clínicos y el resultado del paciente
Las muestras se
Sesenta muestras recogieron entre
de CCR 2005 y 2011

Incluye Último
sexo,edad,grado seguimiento fue
histológico . en mayo de 2013

Casos anónimos
La expresión de HKII se encontró en
células neoplásicas de regiones no
isquémicas de tumores

HKII se encontró dentro del estroma


tumoral

Muestras tumorales con menor


puntaje para HKII se asociaron con una
progresión temprana de la
enfermedad
Estos estudios no examinaron
la expresión de HKII en
diferentes microambientes
tumorales

Se revelaron que la tinción de


HKII estaba presente
principalmente en regiones
no esquémicas de estos
tumores de CCR

Se necesitan más estudios con


un mayor número de pacientes
para confirmar estos hallazgos .
Identificamos baja expresión
general de HKII que se asocia con
el resultado del cáncer de colon
La correlación entre la expresión
de KHII estromal y
supervivencia con cáncer
colorrectal

Se justifica una investigación


adicional
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
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