ANTIDEPRESIVOS

Generalidades de los antidepresivos

3 a 4 semanas de latencia de respuesta (promedio).

Eficacia es la misma.

Difieren en su perfil de seguridad (principal determinante de la selección).

Mecanismo de acción inicial distinto, que culminan en vías finales comunes (modificaciones genómicas).

Cerca del 20% de los pacientes deprimidos no responde a varios antidepresivos a dosis adecuada.
Clasificación de los fármacos Antidepresivos
• Inhibidores selectivos de recaptación de Serotonina (IRSS)
• Inhibidores de la recaptación de Serotonina y Noradrenalina (IRSN)
• Inhibidores de la MAO (IMAOs)
• Antidepresivos Tricíclicos (ATC)
Inhibidores selectivos de recaptación de serotonina
(ISRS)
• Farmacocinética: - Vía oral buena absorción
• Muy liposolubles
• Semivida de eliminación (10-20 hs) → Dosis una vez al día.
• Metabolismo por citocromos hepáticas (CYP)
• (ej. Sustrato e inhibidores moderados de CYP2D6)

• Interacciones: - Tamoxifeno - Warfarina, ATC

Efectos adversos
• Pueden generar:
No causan efectos:
• Insomnio, ansiedad, irritabilidad, libido disminuida.  Cardiovasculares graves
 Antimuscarínicos
• Disfunción erectil, anorgasmia.  Sedantes Dependencia
• Náuseas, diarrea y vómitos (se genera tolerancia) física

Dependencia física: La supresión repentina puede causar sindrome de abstinencia.

Embarazo:
• Paroxetina (malformaciones cardíacas)
• Venlafaxina (complicaciones perinatales)
Aplicaciones terapeuticas

Otros usos (TEPT,

sindrome disfórico
Sindromes Sindromes de
premenstrual,
Depresivos Ansiedad
síntomas
postmenopáusicos)
Citalopram
• El más selectivo Inhibidor Selectivo de la Recaptación de Serotonina (IRSS), con nulo o
mínimo efecto sobre la captación de Noradrenalina (NA), dopamina (DA), y ácido gamma
aminobutírico (GABA).
• no posee, muy baja afinidad por una serie de receptores, como ser 5-HT1A, 5-HT2,
receptores dopaminérgicos D1 y D2 y los receptores alfa 1, alfa 2, beta adrenoreceptores,
colinérgicos muscarínicos, histaminérgicos H1, benzodiacepínicos y opioides.

Menos efectos adversos que

Disminuye el otros fármacos tradicionales,
Nula o mínima
propiedad sueño REM e como ser boca seca,
incrementa el
sedativa, ya sea
sueño profundo disturbios intestinales y
sólo o en
combinación con de ondas lentas vesicales, visión borrosa,
(Sueño Delta)
alcohol. sedación, cardiotoxicidad e
hipotensión ortostática
No deteriora la
performance cognitiva
(función intelectual) y
psicomotora
 20 mg una vez al
día.
Absorción La dosis diaria
hasta un máximo
• Completa e independiente de comidas
de 60 mg
• Biodisponibilidad oral 80%

Eliminación

• vida media de eliminación (T1/2 b) es aproximadamente de un día y medio.

• excretado fundamentalmente por vía hepática (85%) y lo restante (15%) por los riñones
• Pacientes añosos se ha demostrado una mayor vida media
• Con función hepática reducida. La vida media del Citalopram es aproximadamente el doble.
• Eliminado más lentamente en pacientes con leve a moderada reducción de la función renal.

Indicaciones

• Depresión en su fase inicial y como terapia de mantenimiento contra potencial ocurrencia de

recidivas.
• Tratamiento y prevención del Trastorno de Pánico .
Contraindicaciones
• Hipersensibilidad al Citalopram.
• Uso concomitante con inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO). Sd serotoninérgico.
• Insuficiencia renal severa (clearance de creatinina inferior a 20 ml/min), ante la ausencia de
datos.
• No utilizar Citalopram en forma simultánea con agonistas de la 5-HT (ej.: Sumatriptán).
• La relación riesgo/beneficio deberá ser cuidadosamente evaluada cuando alguna de las
siguientes situaciones existan:
- Insuficiencia hepática y/o renal.
- Epilepsia o antecedentes de convulsiones.
- Pacientes debilitados.
- Pacientes con enfermedad bipolar.
• La seguridad de Citalopram no se estableció todavía en el embarazo humano y en la lactancia
(preferible no administrar
 Escitalopram
• Inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (5-HT) con alta afinidad por el sitio de
unión primario.
• También se une a un sitio alostérico del transportador de la serotonina, con una afinidad
1000 veces menor.
• La modulación alostérica del transportador de serotonina intensifica la unión del
Escitalopram al sitio de unión primario, resultando en una más completa inhibición de la
recaptación de serotonina
Reacciones adversas
• No hay afinidad a otros receptores son más frecuentes
durante la primera o
segunda semana del
No se ha tratamiento y
Insomnio,
demostrado Disminución Disminución
que causen del apetito de la líbido
molestias, Fatiga nauseas habitualmente
mareos disminuyen en
dependecia.
intensidad y frecuencia
con la continuación del
tratamiento.
Absorción
10 mg una vez al día.
• Completa e independiente de comidas La dosis diaria hasta
un máximo de 20 mg
• Tiempo máximo de 4 horas.

Biotransformación

• Metabolizado en el hígado
• mediada principalmente por el CYP2C19, aunque es posible que CYP3A4 y CYP2D6
contribuyan a la misma.

Eliminación

• Se eliminan por vía hepática (metabólica) y vía renal.

• La mayor parte de la dosis se excreta en forma de metabolitos a través de la orina.
• Se observó una exposición un 50% mayor y una vida media más larga (41 versus 27
horas) en pacientes añosos

Efecto antidepresivo: 2 a 4 semanas de

tratamiento
Paroxetina
• Potente y selectivo inhibidor de la serotonina y se cree que su acción antidepresiva está
relacionada con la inhibición específica de la recaptación de la 5-HT en las neuronas
cerebrales.
• No está químicamente relacionada con otros antidepresivos disponibles
• Efecto ansiolítico

En vista de la ausencia relativa de los metabolitos oxidados en la circulación sanguínea debido a rápida excreción
renal y a la falta de actividad farmacológica, es sumamente improbable que contribuyan a los efectos terapéuticos.
Absorción 20 mg una vez al día.
La dosis diaria hasta
un máximo de 50 mg
• Buena absorción oral.

Biotransformación

• Metabolizado en el hígado

Eliminación

• Renal
• Vida media 24 horas

Los niveles sistémicos estables se obtienen al cabo de 7-

14 días del inicio del tratamiento.
 Efectos secundarios
• Primer trimestre del embarazo aumenta el riesgo teratogénico (civ, cia)
• Aumento en el número de comportamientos suicidas en especial en jóvenes entre 13 a 18 años de
edad que toman paroxetina.
• Pérdida del deseo sexual leve.
• Algunos de los efectos adversos pueden disminuir en intensidad y frecuencia al continuar el
tratamiento, y generalmente no llevan a la suspensión de la terapia, siendo los más comunes:
-Aumentos en las concentraciones de colesterol
-Disminución del apetito, somnolencia
-Mareo, temblores musculares
-Vista borrosa, bostezos
-Náuseas, estreñimiento, diarrea, boca seca
-sudoración, astenia y/o aumento del peso corporal.
INHIBIDORES DE LA RECAPTACIÓN DE SEROTONINA Y NORADRENALINA
(IRSN)
1. Venlafaxina:
• Farmaco cinética:
• Metabolizada en el hígado, a través del CYP2D6 y CYP3A4, posee por lo
menos un metabolito activo
• Se elimina por vía renal
• La vida media es aproximadamente de cinco horas, la de su metabolito
activo alrededor de once horas.
• El estado de equilibrio se alcanza aproximadamente en tres días en adultos
jóvenes sanos
• Mecanismo acción:
• Inhibidor relativamente débil de la isoenzima 2D6 del citocromo P450.
• No actúa sobre los receptores, muscarínicos, vitamínicos, adrenérgicos
• La venlafaxina induce una rápida desensibilización de los receptores beta
adrenérgicos lo que le da la propiedad de
• disminuir el período de latencia para la aparición de los efectos terapéuticos
clínicamente observados en el paciente
 Indicaciones:
• Depresión
• Fobia social
• Dolor neurótico
Venlafaxina CONTRAINDICACIONES
Efectos secundarios: • Pacientes que reciben IMAO.
 Náuseas • No ingerir durante el consumo de
 Xerostomía bebidas alcohólicas.
 Sedación • La insuficiencia hepática y la renal
 Mareos graves,
 Nerviosismo • Durante embarazo y lactancia debe
 Disfunción sexual (disfunción orgásmica, evaluarse riesgo beneficio.
alteraciones de la eyaculación o disfunción • La presencia de convulsiones.
eréctil) • pacientes con anorexia nerviosa ni en
 Hipertensión arterialmás frecuente en pacientes con bajo peso
pacientes tratados con dosis superiores a • pacientes con glaucoma de ángulo
300 mg/día y el fármaco se debe usar con cerrado
precaución en los hipertensos
Venfalaxina:
INTERACCIONES:
 La venlafaxina se debe descontinuar por lo menos dos semanas antes de iniciar tratamiento con
un IMAO, existe riesgo de síndrome serotoninérgico
 Potencia los efectos de sustancias anticolinérgicas, con los ISRS existe riesgo de síndrome
serotoninérgico.
 Con Zolpidem se han informado casos de sindrome confusional y alucinaciones.
 Con cimetidina puede haber aumento de la concentración plasmática de venlafaxina por
inhibición del primer paso hepático.
 Existe la posibilidad de que se produzcan interacciones entre venlafaxina y las drogas que
inhiben el citocromo P450IID6

Dosis:
Venlafaxina: inicial 75 mg/día. Dosis terapéutica 150-200 mg/día en tres dosis. Dosis máxima 375 mg/día.
2. Duloxetina
•Es el inhibidor más potente entre los IRSN
•Farmacocinética:
•La vida media de eliminación es de 12 horas
•Se metaboliza en el hígado
•Las concentraciones plasmáticas máximas:6 horas
•La afinidad por proteínas plasmáticas: >90%.
• Mecanismo acción:
• Potencia la actividad noradrenérgica y setotoninérgica en el SNC, que resultaría de la
inhibición y recaptación de NT, tiene gran actividad por los transportadores de
serotonina.
• Produce aumento del tono simpático.
• Dosis de 80-120 mg afecta la arquitectura del sueño como otros antidepresivos, reduce
la latencia y la duración del sueño REM (Frampton J 2007).

Indicaciones:
• Episodios depresivos mayores
• Dolor neuropático periférico

EA + frecuentes:
• Naúseas, sequedad de boca
• Estreñimiento
• Insomnio, cefalea, somnolencia
• Sudoración
 Dosis:
 Dosis de inicio: 60 mg una vez al día
 Dosis de mantenimiento: 60 mg una vez al día
 Dosis máxima: 120 mg/día
 Forma farmaceútica: Cápsulas de 30 y 60 mg
Interacciones:
• sustancias de acción central como el alcohol y los sedantes.
• anticoagulantes orales o agentes antiplaquetarios debido a un riesgo potencial de sangramiento
• Los inhibidores de CYP1A2 como fluvoxamina aumentan la duloxetina plasmática. Los inhibidoes de
CYP2D6 aumentan las concentraciones de duloxetina
Contraindicaciones:
• no usarse en pacientes con insuficiencia hepática.
• mujeres que se encuentran en el tercer trimestre de embarazo.
• No es recomendable en enfermedad renal grave.
• En pacientes que presentan glaucoma de ángulo estrecho no controlado.
 Mirtazapina
• Fármaco de acción dual serotoninérgica y noradrenérgica.
• Bloqueo de los receptores alfa2.
• El antagonismo H1 (histamina) produce sedación, somnolencia y aumento del apetito y el
bloqueo de receptores 5HT3, 5HT2A Y 5HT2C evita los efectos adversos de nauseas,
ansiedad y disfunción sexual causados por la estimulación serotoninérgica además de
contribuir a su efecto sedante.
• El efecto noradrenérgico de mirtazapina parece ser dependiente de la dosis y aumenta
significativamente con dosis mayores de 15 mgrs/día, por lo que si se usa en combinación
con otro AD y con el objetivo de tratar el insomnio es preferible utilizar dosis bajas.
• Mirtazapina no parece causar efectos clinicamente significativos sobre el umbral
convulsivo ni sobre el sistema cardiovascular. La sedación causada por mirtazapina,
trazodona y entre los ADT, fundamentalmente, amitriptilina los hace indicados para tratar
el insomnio como alternativa a los hipnóticos y BZD.
Se absorbe en el tracto gastrointestinal

Biodisponibilidad del 50 %.

La presencia de comida tiene escaso efecto en su absorción.

La vida media es de 20-40 hs.

El estado de equilibrio se alcanza a los 3-5 días.

Circula unida a proteínas en 85 %.

Se excreta por orina.

La insuficiencia renal y hepática disminuyen la depuracion y aumentan la vida media de la mirtazapina.

Antagoniza los auto y heteroreceptores alfa 2 serotoninérgicos, H1, 5HT3, 5HT2A, 5HT2C.
• Dosis:
Oral. Dosis única (noche) o en 2 (mañana y noche). Ads.: inicial, 15 ó 30 mg/día.
Mantenimiento: 15-45 mg/día
• Contraindicaciones:
Hipersensibilidad. Uso concomitante con IMAO
• Efectos adversos:
Aumento de peso; somnolencia, sedación, cefalea, letargia, mareo, temblor; boca seca,
náusea, diarrea, vómito, estreñimiento; exantema; artralgia, mialgia, dolor de espalda;
aumento del apetito; hipotensión ortostática; edema periférico, fatiga; sueños anormales,
confusión, ansiedad, insomnio..
Inhidores de la MAO
Los inhibidores de la MAO se han dividido tradicionalmente en dos grandes
grupos:

a)Derivados hidrazínicos: b) Derivados no

iproniazida, isocarboxazida, hidrazínicos:
fenelzina y nialamida. tranilcipromina y pargilina.
• Estos fármacos inhiben la desaminación oxidativa de las monoaminas.
• Existen 2 isoenzimas de la MAO.
• La MAO-A es la forma mas común en el intestino y desdobla selectivamente la 5-
HT y la NA. Además la tiramina.
• La MAO-B degrada dopamina y tiramina. Es mas común en el cerebro y sus
substratos preferidos son la feniletilamina y la bencilamina.

Los primeros utilizados (fenelzina, nialamida y

posteriormente tranilcipromina) son inhibidores
irreversibles de ambos tipos de MAO, siendo éste su
principal inconveniente, ya que la reactivación de la
actividad enzimática depende prácticamente de una
nueva síntesis de la misma, proceso que necesita 2 -
3 semanas para alcanzar la situación inicial.
Durante ese tiempo las monoaminas se acumulan
por falta de metabolización y pueden causar
importantes efectos adversos. Los inhibidores
reversibles de la MAO sólo lo hacen por unas horas,
menos de 24, por lo que su uso es mas seguro.
• Farmacocinética
• Se absorben bien vía oral
• Son ampliamente metabolizadas en
hígado - Semividas breves

• Reacciones adversas:
Fenelzina
 Agitación e hipomanía
Isocarboxazida
 Alucinaciones y convulsiones (raras) Tranilcipromina
 Cefaleas, debilidad, fatiga, sequedad
de boca.
 Interacciones

Tiramina (contenida en quesos, bebidas alcohólicas) pueden desencadenar → Crisis hipertensiva

Efedrina (y otros simpaticomiméticos acción indirecta)

Alcohol, anestésicos, sedantes, antihistamínicos

Aplicaciones
Terapéuticas:
•Segunda línea en
Depresión sobretodo
atípicas (IMAO A -
Moclobemida)
•Parkinson y Alzheimer
(IMAO B - Selegilina)