Esquizofrenia

Introdução

 Estudos recentes apontaram os fatores genéticos como principais responsáveis

por essa condição
 Doença poligênica, diversos locus, os quais têm genes que implicam em
 Desordem na sinalização neuronal
Deficiência
Intelectual Depressão
Transtornos
bipolares

Glutamato e Dopamina
Introdução

 As alterações dos múltiplos genes confluem para as mesmas características

fenotípicas
 Variações alteram rotas biológicas
 Sintomas positivos x negativos

- Delírios - Dificuldade de interação

- Alucinações
- Distúrbio ideativo
Herança Multifatorial

Dieta

Uso de drogas
psicoativas,
como maconha e
anfetamina

Estresse social/ambiental*
Efeitos dos fatores de risco sócio-ambientais
para Esquizofrenia
Incidência 2x maior Primeira e Segunda
Migração geração

Estresse social/ambiental*

Transição social que confronta

Urbanização os indivíduos com deafios,
como:

Desintegração de Aumento da Estado de

rede familiar competitividade minoria
Efeitos dos fatores de risco
sócio-ambientais para Esquizofrenia

Emoções negativas (Ex.: estresse)

ACC = Giro do Cingulo

PFC = Córtex Pré-Frontal
AMY = Amigdala
VS = Corpo Mamilar
 Estudo dos Gêmeos

 Não há concordância completa na manifestação da doença entre gêmeos

Fatores ambientais
também são
O que indica que a necessários
doença não tem base
puramente genética
Bases Farmacológicas
Cognição
Dopamina Movimentos
voluntários

Aprendizagem
Atenção

O excesso desse
neurotransmissor na
fenda sináptica foi
relacionado a
transtornos psicóticos
 Hipótese da hiperfunção do sistema dopaminérgico
 Drogas agonistas da dopamina (como as anfetaminas) ocasionam surtos com
efeitos semelhantes aos da esquizofrenia
Fazem com que os terminais
 Aumento do número de receptores D2 dopaminérgicos liberem mais
dopamina que o normal

Aumenta dopamina no
metabolismo

Ligando-se a ele e
 Os antipscóticos são antagonistas de D2
impedindo a associação
 Janela terapêutica estreita com a dopamina
Bases Farmacológicas

 Receptores Glutamatérgicos tipo N-methylD-aspartato (NMDA)

HIPÓTESE DA HIPOFUNÇÃO O Glutamato não irá

DOS RECEPTORES NMDA exercer as suas funções
de principal
neurotransmissor
excitatório do sistema
O que resulta em: nervoso
- Delírios
- Retraimento
Emocional
- Alterações na
memória
 Entretanto, alguns artigos relataram sintomas positivos para a hipofunção do
NMDA

A indução de transtornos psicóticos O que levaria à

por antagonistas no NMDA superestimulação de
produziria aumento da liberação de outros receptores
glutmato na fenda glutamatérgicos

O que dá sentido ao fato de os sintomas

serem positivos ao invés de negativos
(como era de se esperar quando uma
substância excitatória tem seu receptor
inibido)
Função Imune e o Locus MHC Região do genoma
Humano essencial
para o sistema
imunológico
 Variação do gene C4 (que codifica proteína C4A e C4B)

Ativam
proteína
Tal variação, ativará em excesso as
C3
funções da proteína C4A, ocasionando a
destruição exacerbada de células
cerebrais, prejudicando-as

Responsável por “marcar’ e

destruir células do cérebro
Os genes desse locus também por meio do sistema imune
interferem na relação glutamato- (processo natural)
receptor!
Genética

 Gene DTNBP1 Plasticidade sináptica e transdução de sinais

Receptor nicotínico e
glutaminérgico

 Gene NRG1 Processo de migração neuronal e desenvolvimento

cerebral

Receptor do Glutamato
Tratamento

Obs.: maior afinidade

pelos receptors D2
Dose adequada Diminuição dos sintomas
psicóticos
(Ex.: delírios, alucinações,
Neuroléptico Bloqueio de receptores Dopaminérgicos incoerência do pensamento,
agitação psicomotora.)

Efeitos colaterais

Neuroléptico de Neuroléptico de
Alta Potência Baixa Potência

Sintomas Sedação, tontura

Extrapiramidais
Tratamento

Uso de anti-inflamatório para melhora dos sintomas da esquizofrenia

Referência
 Artigo: “Esquizofrenia, genética, epigênesis, ambiente: uma revisão sistemática das hipóteses
etiológicas unificadas e do perfil genética; e um novo algoritmo para o tratamento dos achados
principais” - Álvaro Machado Dias e Avelino Luiz Rodrigues
 Livro: Nature Medicine (volume 8)
 Livro: Bases Biológicas dos Transtornos Psiquiátricos: Uma Abordagem Translacional
 Artigo: “Long-acting Neuroleptic and the Psychopharmachologic Advances of Schizophrenia”
 Artigo: “Genetics of Schizophrenia” - Irene Escudero & Mandy Johnstone
 Artigo: “Recent genetic findings in schizophrenia and their therapeutic relevance” - Paul J Harrison
 Artigo: “Schizophrenia, social environment and the brain” - Heike Tost & Andreas Meyer-Lindenberg
 Artigo: “Schizophrenia: an inflammatory disease?” - Carlos Clayton Torres Aguiar; Claudênio
Diógenes Alves; Felipe Augusto Rocha Rodrigues; Francisco Washington Araújo Barros; Francisca
Cléa Florenço de Sousa; Silvânia Maria Mendes Vasconcelos; Danielle Silveira Macedo