UNIVERSIDAD CENTRAL DE VENEZUELA

FACULTAD DE FARMACIA
ASIGNATURA: QUÍMICA DE MEDICAMENTOS

UNIDAD I: INTRODUCCIÓN A LA QUÍMICA DE

MEDICAMENTOS

TEMA 1. Relación estructura química-actividad

biológica.

Prof. María Isabel Amaro

1
 OBJETIVOS DEL TEMA 1.
Relación estructura química-actividad biológica
Al finalizar el estudio de este Tema, el alumno deberá
estar en capacidad de:

Definir: Fármaco, droga, medicamento.

Predecir dónde se absorbe un fármaco
conociendo su pKa.

Calcular el grado de ionización de un fármaco

dado su pKa y el pH del medio fisiológico.

2
Continuación ........
OBJETIVOS DEL TEMA 1.
Relación estructura química-actividad biológica

 Explicar cómo influyen las características

fisicoquímicas de los fármacos en su
actividad biológica.
 Explicar cómo influyen las características
estructurales de los fármacos en su
actividad biológica.
 Representar un receptor hipotético para un
fármaco dado.
 Representar las interacciones entre un
fármaco dado y su recepto hipotético.

3
 Bioquímica Toxicología Química

Química de Medicamentos

Tecnología farmacéutica Análisis farmacéutico Farmacología

4
DEFINICIONES

Química Medicinal
Fármaco
Droga
Medicamento

5
 DEFINICIONES

Química Medicinal:
Es el diseño y síntesis de fármacos
novedosos basado en el conocimiento de
como ellos trabajan a nivel molecular

Fármaco o droga
Sustancia pura, de origen natural o
sintético, de estructura química definida,
dotada de una acción biológica y que es
utilizada con fines terapéuticos.
 DEFINICIONES
Droga:
Una materia prima de origen animal o
vegetal que contiene uno o varios
principios activos y que no ha sufrido
manipulacion salvo la necesaria para su
conservación.

Medicamento:

Asociación de principios activos y

excipientes bajo una forma física definida
que permite la administración homogénea
del fármaco.

7
CLASIFICACIÓN DE LOS FÁRMACOS

1. De acuerdo a su estructura química

2. De acuerdo a su acción biológica

3. De acuerdo al modo en que ejercen

la acción biológica

8
 CLASIFICACIÓN DE LOS FÁRMACOS

1. De acuerdo a su estructura química

Ácidos, Alcoholes, Amidas, Aminoácidos, Aminas,

Cetonas, Esteres, Éteres, Fenoles,

Guanidinas, Lactonas, Lactamas, Sulfonamidas, Tioles,

etc.,

9
CLASIFICACIÓN DE LOS FÁRMACOS

1. De acuerdo a su estructura química

2. De acuerdo a su acción biológica

3. De acuerdo al modo en que ejercen

la acción biológica

10
CLASIFICACIÓN DE LOS FÁRMACOS

2. De acuerdo a su acción biológica

Agentes farmacodinámicos:
 Fármacos que actúan sobre el Sistema Nervioso Central

 Fármacos que actúan sobre el Sistema Nervioso Periférico

 Fármacos que actúan sobre el Sistema Cardiovascular y
Renal

11
CLASIFICACIÓN DE LOS FÁRMACOS

2. De acuerdo a su acción biológica (continuación)

 Agentes Quimioterápicos:
Antibacterianos Antiprotozoarios Antihelmínticos
Antineoplásicos Antimicóticos Antivirales.

 Vitaminas
 Hormonas
 Agentes inmunoterapicos
 Agentes varios

12
CLASIFICACIÓN DE LOS FÁRMACOS

1. De acuerdo a su estructura química

2. De acuerdo a su acción biológica

3. De acuerdo al modo en que ejercen

la acción biológica

13
CLASIFICACIÓN DE LOS FÁRMACOS

3. De acuerdo al modo como ejercen su acción

farmacológica

Fármacos estructuralmente Inespecíficos: Son

aquellos en los que la acción farmacológica se correlaciona
con las propiedades fisicoquímicas y no con la estructura
química.

Fármacos estructuralmente específicos: Son

aquellos cuya acción biológica depende de su estructura
química, que deberá adaptarse a la estructura tridimensional
de los receptores del organismo.
14
Características de los Fármacos estructuralmente
Inespecíficos:
Actúan a elevadas dosis
Estructuras diversas producen respuestas farmacológicas iguales
Ligeros cambios en la estructura no producen cambios apreciables
en su acción farmacológica.

Líquidos Volátiles
Gases

Enflurano
Oxido nitroso Ciclopropano
CHClF-CF2-O-CHF2
N2O

15
 Características de los Fármacos estructuralmente
específicos:
Actúan a pequeñas dosis
Tienen algunas características estructurales comunes
Ligeras modificaciones en su estructura química pueden producir
cambios sustanciales en su actividad farmacológica.

Diazepam Temazepam Clorazepato (di potásico)

H3C H
O H3C
O O
N N
N
COOH
OH
Cl N Cl N
Cl N

16
 Sulfadoxina
(Antimalárico)

Sulfisomidina
(Antibacteriano)

17
NOMENCLATURA DE LOS FÁRMACOS

Nombres con Propietario

Numero de código
Nombre registrado o comercial

Nombres sin Propietario

Nombre químico
Nombre común o genérico
Sinónimo

18
Partícula Grupo de fármaco

-acepan Benzodiazepinas
-bendazol Antihelmínticos del grupo del mebendazol
-caina Anestésicos locales
-cef Antibióticos derivados del ácido cefalosporánico
-ciclina Antibióticos derivados de la tetraciclina
-cilina Antibióticos derivados del ácido penicilánico
-nidazol Antiprotozoarios del grupo del metronidazol
-oxacina Antibacteriano del grupo del ácido nalidíxico
-sulfa Sulfonamidas antibacterianas
-tidina Antihistamínicos bloqueantes H2
OMS
19
 NOMBRE
COMERCIAL

NOMBRE
GENERICO

NOMBRE QUIMICO

MIA

20
21
22
23
24
FACTORES QUE AFECTAN EL ACCESO
DEL FÁRMACO AL SITIO ACTIVO

Absorción

Distribución

Metabolismo

Eliminación

25
 Factores que Afectan el Acceso del
Fármaco al Sitio de Acción

Fármaco Administración Lugares de

parenteral almacenamiento

Lugares
Circulación de
acción

T.G.I
Excreción Metabolismo

26
Aspectos a considerar en la acción
global de los fármacos

Factores Fisicoquímicos

Características estructurales

Interacción Fármaco-Receptor

27
CARACTERÍSTICAS FISICOQUÍMICAS
DE LOS FÁRMACOS

Solubilidad

Coeficiente de reparto (logP)

Grado de ionización

28
 GRADO DE IONIZACION

La ecuación de Henderson-Hasselbach
pH = pKa + log [base conjugada]
[ácido]

AH + H2O A¯ + H3O+

BH+ + H2O B + H3O+

Ácido Base Base Ácido

conjugada conjugado
29
Distribución de un Ácido Débil entre el Plasma y el Jugo Gástrico

HA pKa= 4,4 Total (HA+A-)

[1] HA A- [1000] 1001

Plasma
pH = 7,4

Jugo
gástrico
pH = 1,4 [1] HA A- [0,001] 1,001

HA A- + H+
No ionizado Ionizado
30
GUIA DE PROBLEMAS

31
FACTORES QUE AFECTAN EL ACCESO DEL FÁRMACO AL SITIO ACTIVO

FACTORES FISICOQUÍMICOS

Grado de ionización

Acido Base
32
Aspectos a considerar en la acción global
de los fármacos

Factores Fisicoquímicos
Características estructurales
Estereoquímica de los fármacos
Distancia entre grupos o átomos
Configuración electrónica y su distribución

Interacción Fármaco-receptor

33
ESTEREOQUÍMICA DE LOS FÁRMACOS

Estereoquímica

Isómero

Isómero óptico

Isomería geométrica

34
 DEFINICIONES
Estereoquímica: Es el estudio de la estructura tridimensional de las
moleculas

Estereoisomeros:
Son isómeros que solo se diferencian en la orientación
espacial de sus atomos.

Isómero:
Son moleculas con igual de luz polarizada.
formula empirica pero distinta
estructura molecular.
Isómero óptico:
Son moleculas que solo difieren en
su capacidad de hacer girar el plano
Isomería Geométrica:
Es un tipo de diasteroisomero que
aparece como consecuencia de
una restricción en la rotación 35
alrededor de un enlace
 Características estructurales de los fármacos.
Isomería óptica
H OH
H3C + CH2 H3C + CH2
H N C OH H N C OH
H OH H
OH H OH

X X

Sitio Receptor Area Sitio Receptor Area

Aniónico plana Aniónico no ocupado plana

(-) Epinefrina: activa (+) Epinefrina: Inactiva

36
 Características estructurales de los fármacos.
Isomería geométrica

Estradiol OH
HO OH

HO

cis dietilestilbestrol
OH

trans dietilestilbestrol
HO 37
Analogía entre el Estradiol y el Dietilestilbestrol

Dietilestilbestrol (DES)

O
O H2O

O
O

H2O

Estradiol

Estradiol = 10,9 Å
Estradiol (H2O)2 = 12,1 Å
DES = 12,1 Å 38
Características estructurales de los fármacos.
Distancias Interatómicas.
Agentes farmacodinámicos diversos

CH3
CH2 N
CH O CH2 CH3

5.5 Å

Difenhidramina
O C2H5 (Antihistaminico H1)
H2N C CH2 N
O CH2 C2H5

5.5 Å

Procaína
(Anestésico local)
39
 Distancias Interatómicas, cadena α hélice

http://lacienciaysusdemonios.com/2010/05/04/evolucion-molecular-1-introduccion-i-proteinas-las-piezas-del-reloj/
40
Características estructurales de los fármacos.
Distancias Interatómicas.
Agentes farmacodinámicos diversos

CH3
CH2 N
CH O CH2 CH3

5.5 Å

Difenhidramina
O C2H5 (Antihistaminico H1)
H2N C CH2 N
O CH2 C2H5

5.5 Å

Procaína
(Anestésico local)
41
Sulfas Antibacterianas

H H H H
N N

6.70 Å 6.88 Å

C S
O O O O
2.20 Å 2.49 Å
PABA
Sulfanilamida

42
 Características estructurales de los
fármacos.
Configuración Electrónica y su Distribución

Anestésicos Locales

O R1
C N
Ar O (CH2)n R2
Parte
Lipofílica Parte
Hidrofílica

43
Un grupo dador de electrones, en posición para del
fenilo favorece esta polarización.
-
H .. O
C H
2 5
N C CH N
H + O 2
CH
2 C H
2 5

Un grupo atractor de electrones, en posición para

del fenilo no favorece esta polarización.

(-) O
O (+) C H
2 5
N C
CH N
- O O 2
CH C H
2 2 5
44
Aspectos a considerar en la acción global
de los fármacos

Factores Fisicoquímicos

Características estructurales

Interacción Fármaco-receptor

45
Interacción fármaco-receptor

Fármaco

Receptor

46
 Interacción Fármaco-receptor

CH2 H3C CH3

CH2 CH2
FARMACO HC CH
O CH3 CH3
O H
H +NH3
-O O H
O
C O

RECEPTOR

Fármaco + Receptor Complejo F-R Actividad

Biológica 47
 Interacciones Fármaco-Receptor.
Tipos de Enlace Ejemplos Energía
(Kcal/mol)
Covalente H3C OH 40 -110
+
R4N O-
CR
Iónico 5
O
R
(+)
H N H O
- C R
Iónico reforzado H O 10

+ .. -
Ión - Dipolo RN NR3 1-7
4
48
 Interacciones Fármaco-Receptor.
Tipos de Enlace Ejemplos Energía
(Kcal/mol)

+ ..  -
O C NR3
Dipolo - Dipolo 1-7

OH O C
Puente de Hidrógeno 1-7

CH2 CH2

Interacción Hidrofóbica 1
CH2 CH2
49
Anestésico Local

H
CH2 CH3
H2..N C O CH N
CH2 (+)
2
+ O CH2 CH3
-

+ +
TC - VW
(-)

DD PH IONICO

50
 GRUPO FARMACOFÓRICO O
FARMACÓFORO

Es la estructura mínima responsable de la

acción de la molécula, considerada que debe
ser común para todos los compuestos que
ejerzan su acción farmacológica a través de
una misma interacción molecular con
receptores o enzimas.

51
 Grupo farmacofórico

S O
R6 CO2H
B A X=Co N
N X
H R7 X N
R1
Fenotiazinas
(neurolépticos) 4- Quinolonas
(antibacterianos)

O R1
R4
N S N
H H
O

Sulfanilamida
(antibacterianos) 52
Grupo farmacofórico

N
H
Fenotiazinas
(neurolépticos)

53
 Flufenazina
Cloropromazina
OH
CH3 N
N N
CH3
N Cl N CF3

S S

Tioproperazina (Tioperazina)

H3C
N
N
O O
N S CH3
N
CH3
S
54
Grupo farmacofórico

O
R6 CO2H
B A X=Co N
X
R7 X N
R1

4- Quinolonas
(antibacterianos)

55
Tercera generación de Fármacos tipo 4-Quinolonas

O O
F CO2H F CO2H

N N N N
N F C2H5 N F C2H4F
H H3C
CH3
Lomefloxacina Fleroxacina

O
F CO2H

N N
N F F
H
CH3
F
Temafloxacina
56
 ISOSTEROS

Isósteros: Son grupos que al introducirlos en

ciertas moléculas originan ambientes estéricos y
electrónicos análogos.

Isósteros Clásicos
Se clasifican en:
Isósteros no Clásicos

57
 DEFINICIONES
Isósteros Clásicos: Son aquellos
átomos, iones o moléculas con
capas electrónicas externas
idénticas.

Isósteros No Clásicos: Son aquellos

átomos, iones o moléculas que al
introducirlos en determinadas
moléculas dan origen a un compuesto
de ordenación electrónica y estérica
similares al compuesto de origen.

58
 ISOSTEROS CLÁSICOS
Átomos y Grupos Monovalentes
-F -OH -NH2 -CH3
-Cl -SH -PH2
-Br
-I
Átomos y Grupos Bivalentes
-O- -S- -Se- -Te-

Trivalentes Tetrasustituidos Equivalentes Anulares

-N= =C= -CH=CH-
-P= =N + = -S-
-CH= =Sb + = -O-
59
-NH-
 ISOSTEROS NO CLÁSICOS

O O
O O
S C OH
y S OH
C y O
O

OH y NH2 O
O
y P NH2
H y F S NH2
OH
O

Ej.:

60
Bioisósteros: Son isósteros que dan origen a la
misma actividad biológica

OH O
OH O
N
N
C NH C NH

N CH3 N CH3
S S
S
O O O O

Piroxicam Tenoxicam
(Antiinflamatorios no Esteroideos)

61
 ISOSTEROS CLÁSICOS
Átomos y Grupos Monovalentes
-F -OH -NH2 -CH3
-Cl -SH -PH2
-Br
-I
Átomos y Grupos Bivalentes
-O- -S- -Se- -Te-

Trivalentes Tetrasustituidos Equivalentes Anulares

-N= =C= -CH=CH-
-P= =N + = -S-
-CH= =Sb + = -O-
62
-NH-
Deceptores: Son aquellos bioisósteros que dan
origen a fármacos antagonistas.

O O
H F
HN HN

O N O N
H H

Uracilo Fluorouracilo
(Metabolito normal) (Antimetabolito)
Base Nitrogenada Antineoplásico

63
64
FACTORES QUE AFECTAN EL ACCESO DEL FÁRMACO AL SITIO ACTIVO

Comportamiento ácido - base

Fundamento del comportamiento como ácido (de Bronsted):

(equilibrio de disociación ácida)

ka

65
FACTORES QUE AFECTAN EL ACCESO DEL FÁRMACO AL SITIO ACTIVO
FACTORES FISICOQUÍMICOS
Comportamiento ácido - base

Grado de ionización

66
FACTORES QUE AFECTAN EL ACCESO DEL FÁRMACO AL SITIO ACTIVO

FACTORES FISICOQUÍMICOS
Comportamiento ácido - base

Fundamento del comportamiento como base (de Bronsted):

Debemos representar el equilibrio partiendo de la forma ácida

67
FACTORES QUE AFECTAN EL ACCESO DEL FÁRMACO AL SITIO ACTIVO

FACTORES FISICOQUÍMICOS
Comportamiento ácido - base

ácido base base conjugada ácido conjugado

Grado de ionización
68