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Contrastes radiológicos

Aproximacion al uso de los medios de contraste radiológicos

Dr. José Antonio Guerra Guirao


Departamento de Farmacología
Facultad de Farmacia
Universidad Complutense de Madrid
Tabla de contenidos

Intr oducción
Contr astes utilizados en Rx y TC

Contr astes baritados

Contr astes yodados

Contr astes paramagnéticos - RNM

Futuro de los medios de contr aste


Introducción
Introducción

○ Medios de contraste Radiológico (MCR) – Historia:


x 1896 Dutto Æ realizo investigaciones de anatomía en cadáveres inyectando
las arterias e identificándolas radiográficamente con una sustancia llamada
yeso de Paris.
x Hascheck y Lindenthal inyectaron una sustancia química en los vasos de una
mano amputada llamada pasta de Teichman (mescla de cal, cinabrio y
vaselina liquida),
x 1903, Wittec, utilizando aire realizó las primeras cistografías para
demostrar un cálculo en la vejiga,
x 1906, Fritz Voelquer y Alexander Von Lichtenberg, utilizaron una preparación
de plata coloidal para la visualización de los uréteres por vía retrograda.
Introducción

○ Medios de contraste Radiológico (MCR) – Historia:


x 1910 Paul Krause Æ (BaSO4 ) Æ Carl Bachem y Hans Gunther inician la
utilización del sulfato de bario en estudios gastrointestinales.
x 1929 Moses Swick introdujo los medios de contraste yodados de núcleo de
piridina, lo que dieron lugar a los monómeros iónicos.
x 1968 Torsten Almen, incremento el numero de partículas de yodo en solución,
produciendo así dímeros y trímeros de los aniones existentes y aumentando la
hidrosolubilidad, atreves del uso del grupo hidroxilo, desarrollo el primer
medio de contraste no iónico.
Introducción

○ Medios de contraste Radiológico (MCR) definición:


x Son sustancias que se aplican por diversas vías a nuestro organismo
(intravenosa, oral, rectal, etc…), como elementos complementarios
esenciales para realizar diversas exploraciones en el campo de la imagen.
x La utilización de medios de contrate tanto oral como endovenoso, tiene por
objeto mejorar la visualización de las distintas estructuras o fluidos dentro
del cuerpo.
Introducción

○ Objetivo del uso de M CR:


x Incrementar las diferencias de densidad entre los diversos tejidos y estructuras del
organismo.

Mejorar la visualización
Introducción

Contrastes negativos

Contrastes positivos
Introducción

○ Contrastes negativos:
x Los gases absorben los rayos X en menor medida que los órganos y los líquidos corporales y por
esto, se designan como medios de contraste negativos.
x Como elementos de débil absorción se emplean gases indiferentes, solubles en sangre y
rápidamente eliminables
x El aire produce un contraste natural de los pulmones en la placa simple de tórax y posibilita la
representación del tracto gastrointestinal mediante el sistema conocido como doble contraste.
x Los principales son:
x Aire
x Oxigeno
x Dióxido de carbono
Introducción

○ Contrastes positivos:
x Tienen un número atómico elevado, por lo que van a absorber o atenuar
una gran cantidad de radiación. Esto hace que sean sustancias radiopacas
a los rayos X:
x Baritados
x Yodados
x Iónicos
x No iónicos
Introducción

Contrastes radiológicos
Clasificación
Rx Convencional – TAC RMN Ecografía

Par a-
Baritados Yodados Contrastes ECO
magnéticos

Ionicos No Ionicos
Introducción

○ Medio de contraste ideal


x Farmacológicamente inerte.

x La misma osmolaridad que la sangre:

x Baja osmolaridad <-> isosmolares.

x Preferentemente no iónico.
x Hidrosolubilidad (para que penetre poco en las células y
atraviese menos la barrera hematoencefalica).

x Estabilidad química.
Introducción

○ Medio de contraste ideal


x Farmacológicamente inerte.

x No deben ser tóxicos.

x No deben degradarse o metabolizarse en el organismo.


x En lo posible deben ser eliminados rápidamente del organismo.

x Deben ser óptimamente tolerados. No deben ocasionar,


básicamente, síntomas irritativos.
Introducción

○ Medio de contraste ideal


x Los MCR para vías digestivas deben ser excretados en lo
posible, sin absorción por la mucosa digestiva y, en caso de una
eventual mínima absorción, deben ser bien tolerados.

x En su empleo diagnóstico deben poseer una absorción óptima de


los rayos X y producir un buen contraste.

x Deben permanecer lo suficiente en los órganos investigados o en


los sectores vasculares para permitir la exploración.
Contrastes baritados
Contrastes utilizados en Rx y TC

○ Tipos de MCR utilizados en Rx y TC


x Atenuación que producen

x Positivos

x Atenúan la más la radiación que los tejidos biológicos

x Negativos

x Atenúan menos la radiación que los tejidos biológicos

x Según la vía de administración:

x Gastrointestinales: VO –VR

x Intravasculares: IV – IA
Contrastes utilizados en Rx y TC

Contrastes radiológicos
Clasificación

Rx Convencional – TAC

Gastrointestinal Intravascular

Baritados Yodados Yodados


Contrastes utilizados en Rx y TC

○ Sulfato de Bario (BaSO4):


x Aislado por primera vez en 1808

x Elemento blando, plateado y altamente reactivo

x Solo existe en la naturaleza como compuesto:

x Carbonato de bario

x Sulfato de bario

x Se utiliza en radiología desde 1920

x Se presenta en forma de polvo blanco.


Contrastes utilizados en Rx y TC – Sulfato de bario

○ Características
x Ausencia de actividad/toxicidad

x Excelente capacidad de opacificación

x Ausencia de falsas imágenes – Falsos positivos


x Tránsito óptimo

x Permite obtener una dilución y preparación sencillas

x Viscosidad adecuada

x Concentración adecuada
Contrastes utilizados en Rx y TC – Sulfato de bario

○ Sulfato de Bario (BaSO4) – mecanismo de acción


x Se utiliza como MCR para opacificar el tracto GI

x Vía ora y rectal

x Actúa “tapizando” la mucosa del tracto GI:

x Incrementa la absorción de RX

x No se absorbe por vía gastrointestinal


x No interfiere con la secreción gástrica o intestinal

x No produce artefactos radiográficos erróneos.


Contrastes utilizados en Rx y TC – Sulfato de bario

○ Sulfato de Bario (BaSO4) – Indicaciones


x Indicado por vía oral o rectal
x Ayuda en el diagnostico de:
x Estenosis
x Defectos de repleción
x Úlceras esofágicas
x Dilataciones esofágicas
x Síndrome de Malabsorción
x Tumores
x Enfermedad de Crohn
x Motilidad, tono y dimensión del intestino
Contrastes utilizados en Rx y TC – Sulfato de bario

○ Sulfato de Bario (BaSO4) – Indicaciones


x RX-Convencional
x Oral
x Contraste simple
x Doble contraste
x Rectal
x Simple
x Doble contraste
x TAC
x Oral
x Rectal
Contrastes utilizados en Rx y TC – Sulfato de bario

Sulfato de Bario

Rx Convencional TAC
830 AD 7,5 g
764,32g 50 mg / ml
mg/ml 327,25g sobres

150 ml 2000 ml
Contrastes utilizados en Rx y TC – Sulfato de bario

○ Sulfato de Bario (BaSO4) – Contraindicaciones


x Sospecha de perforación
x Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de sus componentes
x Irritación peritoneal conocida o sospechada
x Obstrucción completa conocida o sospechada del tracto gastrointestin al (sólo
para uso por vía oral)
x Estenosis pilórica (sólo para uso por vía oral)
x Perforación del tracto gastrointestinal conocida o sospechada
x Sospecha de fistulas
x Inmediatamente antes de una cirugía
Contrastes utilizados en Rx y TC – Sulfato de bario

○ Sulfato de Bario (BaSO4) – Precauciones


x Riesgo de aspiración
x Si se bebe rápido
x Cuando hay problemas funcionales
x Error en la vía de administración

x Cuidado en pacientes pediátricos con sonda


nasogástrica y vía central.
Contrastes utilizados en Rx y TC – Sulfato de bario

○ Sulfato de Bario (BaSO4) – opciones y técnicas


x Sulfato de bario de “baja densidad”
x Se utilizan a concentraciones < 85%
x Sulfato de bario de “alta densidad”
x Se utiliza a concentraciones 95 - 250% p/v

Las preparaciones AD nos permiten obtener mayor


definición
Mayores riesgo de obstrucción
Solo vía oral.
Contrastes utilizados en Rx y TC – Sulfato de bario

○ Sulfato de Bario (BaSO4) – Baja densidad – Radiología Convencional


x Se utilizan a concentraciones < 85%
x Uso vía oral y/o rectal
x Suspensión lista para utilizar
x Uso aprobado en adultos y niños
x Adultos: Dosificación* oral:
x Esófago: 83 % (p/v) - 50 ml
x Estomago: 41,5 % (p/v) - hasta 400 ml
x Intestino delgado: 41,5 % (p/v) – hasta 800 ml
x Adultos: Dosificación Rectal:
x Contraste simple: 1:3 (21 % (p/v) – hasta 1,2 L
x Doble contraste: 83 % (p/v) – hasta 1,2 L
Contrastes utilizados en Rx y TC – Sulfato de bario

○ Sulfato de Bario (BaSO4) – Alta Densidad – Radiología Convencional


x Vía de administración oral.
x Permite obtener suspensiones de 96 – 229 %
x Las preparaciones AD permiten mayor definición de imagen.
x Para técnicas de simple y doble contraste.
Contrastes utilizados en Rx y TC – Sulfato de bario

○ Sulfato de Bario (BaSO4) – Alta Densidad – Radiología Convencional


x Dosificación Adultos
x Oral: Técnicas de SC o DC
x Esófago: 229 – 241 % (p/v)
x Estomago – Intestino delgado : 182 – 214 % (p/v).
x Dosificación pediátrica
x Oral: Técnicas de SC
x Esófago: 57 % (p/v).ç
x Estomago – Intestino delgado: 96 % (p/v)
Contrastes utilizados en Rx y TC – Sulfato de bario

○ Técnica de doble contraste


x Vía oral
x Tras administrar sulfato de bario de AD se administra un
productor de gas
x Vía rectal
x Consiste en rellenar el colon mediante la administración
de bario de baja densidad y tras ser expulsado éste,
administrar aire (segundo método de contraste).
x De elección para detectar pequeños defectos de la mucosa.
Contrastes utilizados en Rx y TC – Sulfato de bario

○ Técnica de doble contraste


x Via oral - esófago

Esofagograma de doble
contraste (proyección
OPI) que muestra los signos
más típicos de la
esofagitis por reflujo: un
patrón nodular o
micronodular,
traduciendo edema e
inflamación de la mucosa.

Libro “Actualización de la EXPLORACIÓN RADIOLÓGICA DEL APARATO DIGESTIVO”


Contrastes utilizados en Rx y TC – Sulfato de bario

○ Técnica de doble contraste


x Via oral - esófago

Carcinoma epidermoide del


tercio medio esofágico
presentándose en el
esofagograma a doble
contraste como
una neoformación
estenosante de segmento
largo, de bordes
irregulares, con pequeñas
úlceras (cabeza de echa).

Libro “Actualización de la EXPLORACIÓN RADIOLÓGICA DEL APARATO DIGESTIVO”


Contrastes utilizados en Rx y TC – Sulfato de bario

○ Técnica de doble contraste


x Via oral – estómago

La exploración del estómago ha


de ser realizada siempre con
doble contraste y bario de alta
densidad, salvo en pacientes con
escasa movilidad o con sospecha Úlcera con
de obstrucción del tracto de características de
salida del estómago malignidad en
en los que se realizará estudio curvatura menor que
con contraste simple correspondió con
adenocarcinoma
gástrico

Libro “Actualización de la EXPLORACIÓN RADIOLÓGICA DEL APARATO DIGESTIVO”


Contrastes utilizados en Rx y TC – Sulfato de bario

○ Técnica de doble contraste


x Via oral – intestino delgado

Libro “Actualización de la EXPLORACIÓN RADIOLÓGICA DEL APARATO DIGESTIVO” Divertículos yeyunales múltiples.
Contrastes utilizados en Rx y TC – Sulfato de bario

○ Técnica de doble contraste


x Via oral – intestino delgado

Lesión submucosa ulcerada en


segunda porción duodenal
que correspondió a un
leiomioma.

Libro “Actualización de la EXPLORACIÓN RADIOLÓGICA DEL APARATO DIGESTIVO”


Contrastes utilizados en Rx y TC – Sulfato de bario

○ Técnica de doble contraste


x Via oral – intestino grueso

62-year-old man with


constipation. Spot radiograph
obtained during barium enema
of sigmoid colon shows 5-mm
sessile polyp (arrows).

Glick S. Double-Contrast Barium Enema for Colorectal Cancer Screening A Review of the Issues and a Comparison with Other Screening Alternative. AJR. 2000;178: 1529-37
Contrastes utilizados en Rx y TC – Sulfato de bario
Barilux (Sulfato de bario) Barigraf (Sulfato de bario) Gastrolux (Yodado)

Uso habitual para demostrar la anatomía y los detalles de la mucosa a cualquier Indicado si hay sospecha de
nivel del tracto intestinal perforación
‡Se reabsorbe rápidamente en
Lista para utilizar Hay que re-suspender
caso de fuga y no da tiempo a
Sin riesgo de floculación Riesgo de floculación producir daño en la cavidad
peritoneal
Multidosis Monodosis ‡Útil de cara al diagnóstico
diferencial y a una posible
Dosis pediátrica Sin Dosis pediátrica intervención quirúrgica urgente.

Contraindicado ante sospecha de perforación intestinal No indicado de rutina por su menor


Permanece mucho tiempo en peritoneo y produce reacción a cuerpo extraño, con opacidad
formación de granulómas.
Engorroso para el cirujano de cara a posible intervención quirúrgica urgente.
Contrastes utilizados en Rx y TC – Sulfato de bario

○ Sulfato de bario – TC – Contraste positivo


x Se utilizan a concentración muy baja 1 – 1 .5 g/ 100 ml (1 –
1.5 %).
x Excelente visualización
x Menor incidencia de EA:
x Nauseas
x Vómitos
x Diarreas
Contrastes utilizados en Rx y TC – Sulfato de bario

○ Sulfato de bario – TC – Contraste negativo


 Se utilizan a concentración muy baja
 Marcado de heces en Colonoscopia virtual:
 Suspensiones al 1,5 – 2 % (p/v).
 presentan la ventajas que es una sustancia inerte, no se
absorben en el tracto gastrointestinal
 Contraste negativo para perfilar el TGI en CT y RM:
 Suspensiones muy diluidas al 0,15 – 0,10 % (p/v).
 Mejor distensión del Intestino delgado
Contrastes Yodados
Contrastes utilizados en Rx y TC – Contrastes yodados

○ Contrastes yodados - Introducción


 Corresponden al grupo mas importante de los medios de
contraste y se utilizan ampliamente,.
 Cuando se desarrollaron los primeros medios de contraste,
las sustancias yodadas fueron seleccionadas porque
presentaban:
 Alta densidad de contraste
 Baja toxicidad
 Alta afinidad por el benceno
Contrastes utilizados en Rx y TC – Contrastes yodados

○ Contrastes yodados - Introducción


 El yodo se une firmemente al benceno para que no se libere
fácilmente y se logra así una molécula estable triyodada.
 Además la molécula de benceno es fácilmente modificable con
lo que se pueden alterar sus propiedades biológicas
Contrastes utilizados en Rx y TC – Contrastes yodados

○ Contrastes yodados – Mecanismo de acción


 En solución estos productos se disocian en:

Catión Anion
(solubilizante) (Opacificante)
Contrastes utilizados en Rx y TC – Contrastes yodados

○ Contrastes yodados – Mecanismo de acción


El Yodo lo que hace radiopaco a un agente.
 Se pueden clasificar de acuerdo a su contenido de yodo:
•Alto
•Moderado
•Bajo.
La concentración a elegir variara según el procedimiento.
La angiografía requiere de altas concentraciones de yodo.
La angiografía periférica moderadas a moderadamente altas.
La urografía moderadas a bajas concentraciones.
Contrastes utilizados en Rx y TC – Contrastes yodados

○ Contrastes yodados – Osmolaridad


 Expresa el número de partículas en solución, especialmente el
número de partículas activas (iones) en solución
 Es ventajoso usar un agente de contraste cuya osmolaridad
sea cercana a la de la sangre (300 mOsm/L) y otros fluidos
corporales.
 La osmolaridad está relacionada con los Efectos Adversos
 Clasificacion:
 Alta osmolaridad.
 Baja osmolaridad.
Contrastes utilizados en Rx y TC – Contrastes yodados
Contrastes utilizados en Rx y TC – Contrastes yodados

○ Contrastes yodados – Osmolaridad


 Varios de los factores adversos de los MC yodados están relacionados con
la alta osmolaridad (hiperosmoles con respecto a la sangre):
 Daño endotelial
 Alteración en la barrera hematoencefalica
 Dolor en el sitio de inyección
 Trombosis
 Hipertensión pulmonar
 Bradicardia en el caso de angiografias coronarias.
 La dosis de todos los medios de contraste yodados deben ser adaptadas al
tipo de examen, al territorio a opacificar, así como al peso corporal y a la
función renal de los pacientes
Contrastes utilizados en Rx y TC – Contrastes yodados

○ Contrastes yodados – Viscosidad


 Esta en relación directa con la temperatura del medio, con la
concentración del I, y con el tamaño de la molécula.
 La temperatura de administración debe de ser de 37 㼻C, lo cualal
disminuye la viscosidad en un 50%.

Los medios de contrastes


Irritación del endotelio
con una viscosidad elevada
vascular y dificultad de la
propician un enlentecimiento
inyección
en la circulación capilar
Contrastes utilizados en Rx y TC – Contrastes yodados

○ Contrastes yodados – Acciones “biológicas”


 Son farmacológicamente “inertes”
 Se unen a las proteínas del plasma sanguíneo
 Se eliminan por la orina
 Alteran en distinto grado la actividad enzimática. (Inhibiendo la
lisozima y la colinesterasa), y potencian la actividad del
complemento sérico y liberan histamina.
 Activan el sistema de coagulación
 Son citotóxicos.
Contrastes utilizados en Rx y TC – Contrastes yodados

○ Contrastes yodados – Caracteristicas “ideales”


 Poca incidencia sobre la función cardiovascular.
 Buena tolerancia endotelial.
 Debe modificar muy levemente el grado de fluidez de la sangre
 Administración indolora
 Distribución rápida por el torrente sanguíneo.
 Eliminación rápida.
 Efectos mínimos sobre la función renal.
Contrastes utilizados en Rx y TC – Contrastes yodados

○ Contrastes yodados – Vías de administración


 IV-IA.
 Bomba de inyección
 Asegura un flujo continuo y constante
 Elimina la necesidad de exposición a la radiación.
 Dosificación (aprox)
 Adultos 1-3 ml/kg=150-300 mg I /ml (1-3 mg/kg); max
5ml/kg
 Niños 2-3 ml/kg=280-300 mg I /ml; max 150 ml ( 50 kg
o más)
 Oral
RX: 100-300 mg /ml
TC: 10-15 mg/ml
Contrastes utilizados en Rx y TC – Contrastes yodados

○ Contrastes yodados – Indicaciones


 Oral y Rectal
 RX convencional
 Exploración del TGI mediante técnicas de RX convencional
cuando “cuando la utilización del sulfato de bario sea
insatisfactoria, no deseable o esté contraindicada”
 Exploración mediante TAC
 Región abdominal
 Se usan a menor concentración que en el caso de RX
convencional:
 Amidotrizoato de Na y Me: soluciones al 3 % vs RX
convencional
Contrastes utilizados en Rx y TC – Contrastes yodados

○ Contrastes yodados – Indicaciones


 IV - IA
 IV e IA
 Adultos:
 Cardioangiografía, angiografía cerebral y arteriografía
periférica (convencional y ASD intraarterial), angiografía
abdominal (ASD intraarterial), urografía, venografía y TC
de contraste; mielografía lumbar, torácica y cervical;
artrografía, CPRE, histerosalpingografía y estudios
gastrointestinales.
 Niños:
 Cardioangiografía, urografía, TC de contraste y estudios
gastrointestinales.
Contrastes utilizados en Rx y TC – Contrastes yodados

Contrastes yodados – Clasificación

Osmolaridad (respecto la Tendencia iónica (dada por Estructura molecular


osmolaridad de la sangre: 290 sus radicales en posición 1, 3 (determinado por el número
mOsm/kg) y 5 del núcleo benzoico) de núcleos benzoicos)

Iónicos (radical
Alta osmolaridad (1200 a carboxilo): Se disocian en Monoméricos (un núcleo
2400 mOsm/kg H2O) iones cuando se benzoico)
disuelven en agua.

No iónicos (radical
Baja osmolaridad (290 a hidroxilo): No se Diméricos (dos n úcleos
cleos
860 mOsm/kg H2O) disocian, por lo tanto su benzoicos)
osmolaridad es menor.
Contrastes utilizados en Rx y TC – Contrastes yodados

Contrastes yodados – Clasificación


Dimeros
Iónicos
Monomeros
MCY
Dimeros
No Iónicos
Monomeros
Contrastes utilizados en Rx y TC – Contrastes yodados

○ Contrastes yodados – IONICOS


 Los cationes generados por los medios de contraste yodados
ionicos son responsables de muchos de los efectos toxicos
de los mismos.
 La vida media de los MC que se utilizan para la
angio/urografía es de 2-3 horas.
 No se aconseja donar sangre hasta dos semanas después de
la realización del estudio de contraste.
Contrastes utilizados en Rx y TC – Contrastes yodados

○ Contrastes yodados - IONICOS – Dimeros vs Monomeros


 Los dimeros ionicos, consiste en dos anillos bencenicos unidos
(dimero), que al disociarse dan lugar al cation y a un anión que
contiene el doble de yodo que los monomeros. De modo a
igualdad de átomos de yodo, la osmolalidad se reduce a
prácticamente la mitad. 600-800 mosm/kg

Ac diatrizaoico - Monomero Ac Ixogálico - Dímero


Contrastes utilizados en Rx y TC – Contrastes yodados

Contrastes yodados – IONICOS – Clasificación


Compuesto Peso [] Yodo % Yodo Osmolalida Viscosidad
molecula (mg/ml) d a 37° (cP)
r (Da) (mOsm/kg
de agua)
MONÓMER AMIDOTRIZOATO 613 370 62,2 1.520 2,4
OS IÓNICOS
IOTALAMATO 613 400 62,2 1.485 3,0
Alta
IOXITALAMATO 643 380 59,3 1.500 5,2
osmolaridad
METRIZOATO 627 350 60,7 1.460 3,4
DÍMEROS IOXAGLATO 1.269 320 60,0 555 7,5
IÓNICOS
Baja
osmolaridad
Contrastes utilizados en Rx y TC – Contrastes yodados

Contrastes yodados – IONICOS – Clasificación


Nombre comercial Presentación Vía de administración
Diatrizoato de Na y Me PLENIGRAF® 100 y 200 ml IV
Diatrizoatos de Na y Me PIELOGRAF 30%® 100 y 250 ml IV
PIELOGRAF 76%® 20, 50 y 100 ml IV
Amidotrizoato de Na y Me GASTROGRAFIN solución® 100 ml Oral
GASTROLUX solución 100 ml Oral y rectal
oral y rectal®
Amidotrizoato de Me RADIALAR 280 60%® 20, 50 y 100 ml IV
Amidotrizoato de Na y Me TRAZOGRAF 50%® 10, 25 y 50 ml IV
Amidotrizoato de Me URO ANGIOGRAFIN® 50 y 100 ml IV
Amidotrizoato de Na y Me UROGRAFIN 76%® 20,50 y 100 ml IV
Ácido iopanoico COLEGRAF® 500 mg/comp Oral
Ácido ioxáglico HEXABRIX 200 y 320® 20, 50, 100 y 200 ml IV
Contrastes utilizados en Rx y TC – Contrastes yodados

○ Contrastes yodados – NO IONICOS


▪ Se ha sustituido el Radical COOH por un OH
▪ No se disocian Æ Menor osmolaridad
▪ Son sustancias que presentan dos principales ventajas: mejor
tolerancia neural, por lo que sustituyeron a los iónicos en
melografía, y menor incidencia de efectos adversos.
▪ La buena tolerancia se explicaría porque no presenta carga
eléctrica, no contienen cationes, se unen poco a proteínas y se
metabolizan a nivel hepático.
▪ Son utilizados en mielografias, colangiografias, arteriografías,
urografías y contraste intravenoso en TC, angiocardiografia y
urografía pediátrica
Contrastes utilizados en Rx y TC – Contrastes yodados

○ Contrastes yodados – NO IONICOS


 Monomeros NO IONICOS
 Mayor índice de eficacia que los monómeros iónicos, lo que
determina una mayor atenuación a los rayos X.
 Dimeros NO IONICOS
 Duplican el índice de eficacia.
 Probablemente presenten además una mayor tolerancia renal.
 Mayor viscosidad, lo que representa su principal inconveniente.
 También presentan una mayor proporción de reacciones adversas
tardías de tipo cutáneo
Contrastes utilizados en Rx y TC – Contrastes yodados

Contrastes yodados – NO IONICOS

Contrastes Yodados No Iónicos


Tipos

Monómeros Dímeros

M ETRIZAM IDA IOHEXOL IOTROLÁN IODECOL

IOM EPROL IOPENTOL IODIXANOL


NO

IOVERSOL IOPAM IDOL


Contrastes utilizados en Rx y TC – Contrastes yodados

○ Contrastes yodados – NO IONICOS – Monomeros vs Dímeros


 Los dímeros no ionicos, En este caso la osmolalidad se vuelve a
reducir ya que tenemos seis átomos de yodo, contiene el doble de
átomos de yodo que el monomero y no se disocia en solución por lo
tanto n=1, cada molécula da lugar a una partícula

Iopamidol - Monomero Iodaxinol - Dímero


Contrastes utilizados en Rx y TC – Contrastes yodados
Contrastes yodados – NO IONICOS
Contrastes utilizados en Rx y TC – Contrastes yodados

○ Contrastes yodados – SEGURIDAD


 La introducción de contrastes yodados de baja osmolaridad no
iónicos ha supuesto una disminución del total de reacciones
alérgicas

No obstante las reacciones fatales se han mantenido


sin cambios (1/170.000)
Contrastes utilizados en Rx y TC – Contrastes yodados

○ Contrastes yodados – Reacciones adversas

Tipos de Reacciones adversas

REACCIONES TIPO A (augmented)

REACCIONES TIPO B (bizarre)

REACCIONES TIPO C (continuous)

REACCIONES TIPO D (delayed)

REACCIONES TIPO E (ending of use)


Contrastes utilizados en Rx y TC – Contrastes yodados

○ Contrastes yodados – Reacciones


adversas Tipos de Reacciones adversas

REACCIONES TIPO A (augmented)


 Relacionadas con mecanismo de acción
 Dosis-dependientes
 Predecibles
 Menos graves
 Frecuentes
 Conocidas antes de la autorización
Contrastes utilizados en Rx y TC – Contrastes yodados

○ Contrastes yodados – Reacciones


adversas Tipos de Reacciones adversas

REACCIONES TIPO B (bizzare)

 NO relacionadas con mecanismo de acción


 NO dosis-dependientes,
 Impredecibles
 Graves (a veces mortales)
 Infrecuentes
 Suelen no ser conocidas antes de autorización.
Contrastes utilizados en Rx y TC – Contrastes yodados

○ Contrastes yodados – Reacciones


adversas Tipos de Reacciones adversas

REACCIONES TIPO C (Continuous)


 FARMACODEPENDENCIA por fenómenos adaptativos
celulares

 NEFROTOXICIDAD crónica por analgésicos antitérmicos


 RETINOPATÍA PIGMENTARIA por cloroquina
 DEPÓSITOS CORNEALES por amiodarona
 DISCINESIA TARDIA por neurolépticos
Contrastes utilizados en Rx y TC – Contrastes yodados

○ Contrastes yodados – Reacciones


adversas Tipos de Reacciones adversas

REACCIONES TIPO D (delayed)


 Respuesta diferida
 Carcinogénesis
 Toxicidad prenatal / teratogénesis

REACCIONES TIPO E (ending of use)

 Cese de uso
 Efecto rebote
 Síndrome de abstinencia
Contrastes utilizados en Rx y TC – Contrastes yodados

○ Contrastes yodados – Reacciones


adversas Tipos de Reacciones adversas
Tipo A – No idiosincrásicas:
Son predecibles, gracias a esto pueden prevenirse
Están en relación con la dosis de contraste yodado administrado
Tipo B –Idiosincrásicas:
Más del 90% ocurren en los primeros 20 minutos
No están en relación con la dosis administrada
Se clasifican en:
Leves
Moderadas
Severas
Muerte (1/170.000)
Contrastes utilizados en Rx y TC – Contrastes yodados

○ Contrastes yodados – Reacciones adversas

La incidencia de efectos adversos por MCY depende de:



•Las condiciones del paciente
•Tipo de procedimiento radiológico
•MCY utilizado
•Dosis empleada
•Condiciones en la que se lleva a cabo el procedimiento.
•Incidencia de reacciones fatales por si mismas, es importante por la alta disponibilidad y
uso de los procedimientos de diagnostico radiológico (la mortalidad global para
procedimientos con MCY iónico es de 1/10000 a 1/50000)
Contrastes utilizados en Rx y TC – Contrastes yodados

○ Contrastes yodados – Reacciones adversas – TIPO B - Idiosincrásicas

Reacciones idiosincrásicas inmediatas


– Ocurren en la primera hora
(La mayoría ocurren en los primeros 20 minutos)
– Están provocadas por la liberación de Histamina por degranulación de mastocitos y células
plasmáticas

Reacciones idiosincrásicas tardías


– Ocurre entre la primera hora y días tras la administración del contrate
– La gran mayoría son reacciones cutáneas leves
Contrastes utilizados en Rx y TC – Contrastes yodados

○ Contrastes yodados – Reacciones adversas – TIPO B - Idiosincrásicas

Reacciones Leves Reacciones Moderadas Reacciones Severas

Nauseas Vómitos severos Edema pulmonar


Vómitos Urticaria extensa Arritmias cardiacas
Urticaria limitada Edema laríngeo Parada cardiaca
Palidez Disnea Colapso circulatorio
Dolor en la extremidad por la Hipotensión Inconsciencia
que
se administra el contraste
Contrastes utilizados en Rx y TC – Contrastes yodados

○ Contrastes yodados – Reacciones adversas – TIPO A – NO Idiosincrásicas

Provocadas por un efecto fisiológico del medio de contraste y toxicidad


orgánica
Son reacciones dosis dependiente y por tanto son predecibles (así que serán
prevenibles)

La sensación de calor, el sabor metálico, la


bradicardia, son ejemplos de este tipo de reacciones
Contrastes utilizados en Rx y TC – Contrastes yodados

○ Contrastes yodados – Reacciones adversas – TIPO A – NO


Idiosincrásicas Toxicidad renal

La nefrotoxicidad provocada por contraste yodado raramente ocurre en pacientes sin
patología renal
En pacientes de riesgo ocurre hasta en el 2-7% tras la administración del contraste IV

(Esto supone una alta morbi-mortalidad en este grupo de pacientes)


Contrastes utilizados en Rx y TC – Contrastes yodados

○ Contrastes yodados – Reacciones adversas – TIPO A – NO


Idiosincrásicas Toxicidad renal

Valoración del riesgo


Creatinina: Identificar a los pacientes con riesgo de nefropatía inducida por
contraste
– porque los pacientes con niveles de creatinina normales no tienen
prácticamente ningún riesgo.
MDRD: Mas precisa
Contrastes utilizados en Rx y TC – Contrastes yodados

○ Contrastes yodados – Reacciones adversas – TIPO A – NO


Idiosincrásicas Toxicidad renal

Factores de riesgo:
– Diabetes Mellitus (con insuficiencia renal)
– Deshidratación
– Fármacos Nefrotóxicos, diuréticos
– Enfermedad cardiovascular
– Edad avanzada (>70 años)
– Mieloma
– Hipertensión arterial
– Hiperuricemia
Contrastes utilizados en Rx y TC – Contrastes yodados

○ Contrastes yodados – Reacciones adversas – TIPO A – NO


Idiosincrásicas Toxicidad renal

Prevención:
– Hidratación del paciente
– Utilización de Bicarbonato
– N-acetilcisteina
– Ojo en pacientes diabéticos que usen Metformina:
p Riesgo de acidosis láctica.
Contrastes para
Resonancia Magnetica
Contrastes utilizados en Resonancia Magnética

○ Resonancia Magnética

El diagnóstico por Imágenes por Resonancia Magnética


(RM) es una modalidad no invasiva que permite obtener
imágenes tridimensionales de alta resolución de estructuras
internas del organismo, resultando adecuada para el estudio
morfológico, muesculoesquelético, sistema cardiovascular e
imágenes oncológicas dado que ofrece información sobre
anatomía, función y metabolismo celular.
La combinación de esta modalidad diagnóstica con medios
de contraste permite mejorar su calidad y exactitud
Contrastes utilizados en Resonancia Magnética

○ Resonancia Magnética - ¿cómo funciona?

La obtención de imágenes por RM se basa en:


Propiedades magnéticas del átomo de hidrógeno.
La combinación de los movimientos de rotación y
precesión (movimiento circular en torno a un punto a una
frecuencia determinada) de los protones genera un campo
magnético.
Cuando los protones son sometidos a un campo
magnético intenso externo, sus momentos magnéticos se
orientan en la dirección del campo aplicado.
Contrastes utilizados en Resonancia Magnética

○ Resonancia Magnética - ¿cómo funciona?

La obtención de imágenes por RM se basa en:


La aplicación de pulsos de radiofracuencia ajustados a la
misma radiofrecuencia de la presesión altera el alineamiento
de los protones en ese campo magnético desde un eje
longitudinal a un eje perpendicular.
Tras el pulso de radiofrecuencia, los protones vuelven a su
estado original. Esta recuperación tanto a nivel longitudinal
como transversal se denomina relajación.
El tiempo que tarda el tejido en recuperar su campo
magnético longitudinal original se denomina T1 (spin lattice
relaxation), mientras que el tiempo para recuperar el campo
transversal se denomina T2 ( spin-spin relaxation).
Contrastes utilizados en Resonancia Magnética

○ Resonancia Magnética – Medios de contraste

Los medios de contraste más utilizados en IRM son los que


contienen iones metálicos de transición del grupo de los lantánidos
tales como el manganeso, hierro y gadolinio.
Estos iones metálicos tienen un momento magnético alto y
pueden disminuir los tiempos de relajación longitudinal / T1) y
transversal (T2).
El gadolinio es uno de los iones con mayor efecto sobre el
tiempo de relajación T1 debido a que posee 7 electrones
desapareados.
El gadolinio libre es un metal altamente toxico in vivo debido a
que se distribuye en hueso e hígado produciendo rápidamente
necrosis hepática.
Contrastes utilizados en Resonancia Magnética

○ Resonancia Magnética – Medios de contraste

El gadolinio libre es un metal altamente toxico in vivo debido a


que se distribuye en hueso e hígado produciendo rápidamente
necrosis hepática.
Es por ello que los medios de contraste a base de gadolinio se
encuentran formados por quelatos, que modifican su distribución en
el organismo permitiendo garantizar su seguridad evitando la
toxicidad del gadolinio y manteniendo el efecto potenciador del medio
de contraste.
Contrastes utilizados en Resonancia Magnética

¿Cómo actúan?

Agentes de Relajación Agentes de Relajación


Positiva - Acortan la relajación Negativa - Acortan la
T1 relajación T2

Aumento de señal Disminución de señal


Contrastes utilizados en Resonancia Magnética

○ Propiedades

Aumentan la sensibilidad de la RM para detectar lesiones y su


capacidad de caracterización tisular, permite realizar estudios
vasculares similares a la angiografía convencional, mejora la
valoración de la vascularización de un territorio anatómico

Pacientes alérgicos a contrastes yodados por alergia


Contrastes utilizados en Resonancia Magnética
Contrastes de gadolinio – distribución extracelular
Contrastes utilizados en Resonancia Magnética

Gadolinio (Gd)

Extracelular Intracelular

Intravascular Intersticial

Riñon Higado

Orina Vesícula biliar


Intestino
Contrastes utilizados en Resonancia Magnética

○ Contrastes en RM
Extracelulares:
 Gadopentetato de dimeglumina; Gd-DTPA (Magnevist®, Schering)
 Gadoteridol; Gd-HP-DO3A (ProHance®, Bracco)
 Gadodiamida; Gd-DTPA-BMA (Omniscan®, GE Healthcare)
 Gadoterate meglumina; Gd-DOTA (Dotarem®, Guerbet)
 Gadobutrol; Gd-BT-DO3A (Gadovist®, Schering)
Intracelulares (hepatobiliar):
 Mangafodipir trisódico; Mn-DPDP (Teslascan®, GE Healthcare). 15-20 minutos
Mixtos (extracelular/hepatobiliar):
 Gadoxetato disódico; Gd-EOB-DTPA (Primovist®, Schering). 15-20 minutos
 Gadobenato de dimeglumina; Gd-BOPTA (Multihance®, Bracco). 40-60 minutos
Contrastes utilizados en Resonancia Magnética

○ Seguridad

El gadolinio libre (Gd3+) es muy tóxico debido a su


tendencia a precipitar y a depositarse en hígado, linfáticos y
médula ósea.

El Gd quelado se tolera muy bien tanto a dosis bajas como


altas; la incidencia de efectos adversos (0,07-2,4%) resulta
muy inferior a la descrita para los efectos secundarios de los
contrastes yodados
Contrastes utilizados en Resonancia Magnética

○ Seguridad
Reacciones adversas leves
 Locales
 Eritema – inflamación
 Dolor local
 Sistémicos.
 Cefalea
 Urticaria
 Nauseas y vómitos
 Alteración pruebas de laboratorio
 Aumento concentración sérica de:
 Bilirrubina: 3-4 %.
 Hierro libre: 10 – 30 %
Contrastes utilizados en Resonancia Magnética

○ Seguridad
Reacciones adversas Graves

 Efectos tóxicos y anafilaxia.


 Reacciones adversas tardías:
 Hipertensión
 Síncope
 Fenómenos Vasovagales
 Extravasación
 Nefrotoxicidad.
 Fibrosis sistémica nefrogénica
Contrastes utilizados en Resonancia Magnética

○ Seguridad
Reacciones adversas Graves – Fibrosis sistémica nefrogénica
Contrastes utilizados en Resonancia Magnética

○ Seguridad
Reacciones adversas graves - FSN
1. Contrastes de gadolinio de riesgo alto (gadoversetamida, gadodiamida, gadopentato de
dimeglumina):
 Su uso está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave, en aquellos que
van a recibir o han recibido recientemente un trasplante hepático, y en neonatos de
menos de cuatro semanas.
 Dosis mínima recomendada en pacientes con insuficiencia renal moderada y en niños
de hasta un año de edad.
 Respetarse un periodo de, al menos, 1 semana entre resonancias
 Suspender la lactancia materna durante, al menos, 24 horas Antes de reci bir ir estos
estos
contrastes, debe evaluarse en todos los pacientes la posible existencia de a lteraciones
acion s
renales mediante pruebas de laboratorio
Contrastes utilizados en Resonancia Magnética

○ Seguridad
Reacciones adversas graves - FSN
2. Contrastes de gadolinio de riesgo medio (gadofosveset trisódico, ácido gadoxético,
gadobenato de dimeglumina) y riesgo bajo (gadoterato de dimeglumina, gadoteridol,
gadobutrol):
• Se deben incorporar a la ficha técnica, advertencias
• Dosis mínima recomendada en pacientes con insuficiencia renal grave, pacientes que
van a recibir trasplante hepático y neonatos y niños de hasta un año de edad.
• Periodo de, al menos, una semana entre resonancias.
• La decisión de continuar o suspender la lactancia materna durante, al menos, 24
horas después de la resonancia debe ser adoptada por la mujer y el médico que la
atiende.
• Se recomienda que, antes de recibir estos contrastes, se evalúe en estos pacientes
la posible existencia de alteraciones renales mediante pruebas de laboratorio.
Contrastes utilizados en Resonancia Magnética

○ Seguridad
Reacciones adversas graves - FSN
3. Para todos los contrastes de gadolinio se incluirá en la ficha técnica información referente
a:
• Advertencias relativas a que los pacientes de edad avanzada pueden tener un riesgo
especial de desarrollar FSN, dado que, por las características de su función renal, la
eliminación del contraste de gadolinio puede ser más lenta.
• No hay evidencia que apoye el uso de la hemodiálisis para prevenir o tratar la FSN en
pacientes que no la están recibiendo
Futuro de los medios de contr aste
Futuro de los medios de contraste

Nuevos medios de contraste


1. Mejorar la Seguridad
• Evitar aparición de efectos secundarios
• Mejorar la seguridad renal

Cardiotrofina-1 (CT-1)
Proteina perteneciente a la familia de las
Cardiotrofina-1 (CT-1)
citoquinas de la interleukina-6 (IL-6). En estudios experimentales
M edicamento huérfano (EM A) para la prevención previene el daño renal
de la lesión por isquemia/ reperfusión asociada al provocado por los M CR
trasplante de órganos sólidos
Futuro de los medios de contraste

Nuevos medios de contraste


1. Mejorar la Seguridad
• Evitar aparición de efectos secundarios
• Mejorar la seguridad renal

Cardiotrofina-1 (CT-1)
Proteina perteneciente a la familia de las
Cardiotrofina-1 (CT-1)
citoquinas de la interleukina-6 (IL-6). En estudios experimentales
M edicamento huérfano (EM A) para la prevención previene el daño renal
de la lesión por isquemia/ reperfusión asociada al provocado por los M CR
trasplante de órganos sólidos
Futuro de los medios de contraste

Nuevos medios de contraste


2. Mejorar la Eficacia
• Entre las estrategias más actuales y que en un
futuro próximo estarán disponibles como medios
de contraste para resonacia magnética, se
encuentran las nanopartículas inyectadas de
manera intravenosa.
• Nanoesferas de óxido de hierro de muy pequeño
tamaño que presentan en su superficie pequeños
péptidos o anticuerpos que pueden unirse a
moléculas presentes en la superfice de las células
tumorales

Wankhede M, Bouras A, Kaluzova M, Hadjipanayis CG. . Magnetic nanoparticles: an emerging technology for malignant brain tumor imaging and therapy. Expert Rev Clin
Pharmacol. 2012 Mar;5(2):173-86.
Futuro de los medios de contraste
MRI CM

Extracellular CM Blood-Pool CM Targeted/Intracellular CM Targeted CM

Gd-DTTPA Protein-binding Hepatocyte-specific


Gd-DOTA Fibrin-targeted
Gd-DTPA-BMA Gadofosfeveset + Primovist (Gadoxetate)
EP-2104
Gd-DTPA-BMEA BR 22 Multihance (Gadobenate)

Macromolecular
Gd-BT-DO3A RES-specific Plaque-imaging
Gd-HP-DP3A Gadomer-17
+ Resovist (Ferucarbotran) Gadofluorin
P792

USPIO
+ RES-specific
High-Reflexivity CM Supravist
Feridex(Ferumoxides)
Combidex (ferumoxtran-10)
Contrastes radiológicos
Aproximacion al uso de los medios de contraste radiológicos

Dr. José Antonio Guerra Guirao


Departamento de Farmacología
Facultad de Farmacia
Universidad Complutense de Madrid

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