METABOLISMO ESPECÍFICO

DE LOS TEJIDOS Y ÓRGANOS

DIVISIÓN DEL TRABAJO
Facultad de Farmacia y Bioquímica UNMSM
Dra Luisa Negrón Ballarte
 El músculo esquelético permite el movimiento dirigido
 El tejido adiposo almacena y libera grasa que utiliza
como combustible todo el organismo
 El cerebro bombea iones para producir señales
eléctricas
 El hígado tiene un papel central en el tratamiento y
distribución del metabolismo y proporciona a los
otros órganos y tejidos la mezcla adecuada de
nutrientes
METABOLISMO DEL HIGADO
Transforma y distribuye los nutrientes
 Transforma y distribuye los nutrientes
 Después de ser absorbidos la mayor parte de los
azúcares ,aminoácidos y algunos triacilgliceroles
pasan a la sangre y son captados por los
hepatocitos del hígado
 Los hepatocitos transforman los nutrientes en los
combustibles y precursores necesarios para cada
tejido y los exportan a través de la sangre
Azúcares
 La glucosa que entra al hepatocito es fosforilada
por la glucoquinasa para dar la glucosa6-fosfato
 La fructosa, la galactosa y la manosa se convierten
también en glucosa6- fosfato
 La glucosa6- fosfato puede optar entre cinco rutas
metabólicas principales, según las necesidades
metabólicas del organismo
Azúcares-Ruta 1
 La glucosa 6-fosfato es desfosforilada por la
glucosa 6 fosfatasa para dar glucosa libre, que se
exporta para mantener los niveles de glucosa en
sangre
 Es la vía de elección cuando la cantidad de glucosa
6-fosfato es limitada, puesto que la concentración
de glucosa en sangre debe mantenerse en cantidad
suficiente para proporcionar la energía adecuada
al cerebro y demás tejidos.
Azúcares-Ruta 2
 La glucosa6-fosfato que no se precisa de forma
inmediata para formar glucosa sanguínea se
transforma en el glucógeno del hígado
Azúcares-Ruta 3
 La glucosa-6-fosfato puede ser oxidada para
producir energía a través de la glucólisis, la
descarboxilación del piruvato (por la reacción de
la piruvato descarboxilasa)y el ciclo del ácido
cítrico
 La transferencia de electrones resultante y la
fosforilación oxidativa proporcionan ATP
Azúcares-Ruta 4
 El exceso de glucosa-6-fosfato que no se ha utilizado
para dar glucosa sanguínea o glucógeno hepático se
degrada por la vía de la glucólisis y la reacción de la
piruvato deshidrogenasa hasta acetil-CoA, que sirve de
precursor para la síntesis de lípidos: ácidos grasos que
son incorporados en triacilgliceroles y fosfolípidos y
colesterol
 Los lípidos que se sintetizan en el hígado pueden ser
transportados por las lipoproteínas plasmáticas a otros
tejidos
Azúcares-Ruta 5
 Finalmente la glucosa 6-fosfato es el sustrato de la
vía de las pentosas fosfato ,que proporciona poder
reductor para la biosíntesis de ácidos grasos y
colesterol y D-ribosa 5-fosfato, un precursor en la
biosíntesis de los nucleótidos
AMINOACIDOS
 Los aminoácidos que entran en el hígado pueden
tomar diferentes rutas metabólicas
Aminoácidos-Ruta1
 Actúan como precursores para la síntesis de
proteínas en los hepatocitos .El hígado renueva
constantemente sus proteínas, su vida media es de
pocos días
 En el hígado tiene lugar la síntesis de la mayor
parte de proteínas plasmáticas
Aminoácidos-Ruta 2- Ruta 3
Ruta 2
 Alternativamente los aminoácidos pueden pasar del
hígado a otros órganos a través de la sangre para
ser utilizados en la síntesis de proteínas tisulares
Ruta 3
 Ciertos aminoácidos se utilizan en la biosíntesis de
nucleótidos, hormonas y otros compuestos
nitrogenados, en el hígado y otros tejidos
Aminoácidos-Ruta 4
 Los aminoácidos pueden ser desaminados y
degradados para proporcionar acetil-CoA e
intermediarios del ciclo del ácido cítrico
 4a.- los que pueden convertirse en glucosa y glucógeno
a través de la gluconeogenésis
 4b.-El acetil-CoA puede ser oxidado en el ciclo del
ácido cítrico para proporcionar energía en forma de
ATP
 4 c.- ó bien puede convertirse en lípidos para su
almacenamiento
 4d.-El amoniaco producido en la degradación de los
aminoácidos es excretado en forma de urea
Aminoácidos-Ruta 5
 En los periodos entre comidas sobre todo si son
prolongados, una parte de la proteína muscular es
degradada hasta aminoácidos. Estos transfieren sus
grupos amino (por transaminación) al piruvato, el
producto de la glucólisis, para dar alanina, que es
transportada hasta el hígado y desaminada. El
piruvato restante es convertido por los hepatocitos en
glucosa sanguínea por gluconeogénesis,y el amoniaco
se transforma en urea para su excreción. La ventaja de
este ciclo glucosa-alanina es suavizar los niveles de
glucosa sanguínea entre comidas.
LIPIDOS
 Ruta1.Los ácidos grasos pueden ser incorporados
en los lípidos del hígado
 Ruta2. casi siempre son el combustible oxidativo del
hígado. Los ácidos grasos libres pueden ser
activados y oxidados para dar acetil-CoA y NADH
El acetil-CoA es oxidado después en el ciclo del
ácido cítrico para dar ATP por fosforilación
oxidativa
Lipidos-Ruta 3
 El exceso de acetil-CoA liberado en la oxidación
de los ácidos grasos y no usado por el hígado es
convertido en cuerpos cetónicos , acetoacetato y b-
hidroxibutirato , que por la sangre son
transportados a los tejidos periféricos para su uso
como combustibles en el ciclo del ácido cítrico, así
los cuerpos cetónicos pueden suministrar una
importante proporción de energía hasta una
tercera parte en el corazón y al cerebro entre un
60 a 70% en el ayuno prolongado
Lípidos-Ruta 4
 Parte del acetil-CoA de los ácidos grasos(y de la
glucosa) se usa en la biosíntesis del colesterol
necesario para la biosíntesis de las membranas .
Este es también el precursor de todas las hormonas
esteroideas y de las sales biliares ,esenciales para
la digestión y absorción de lípidos
Lípidos-Ruta 5
 Los ácidos grasos se transforman en fosfolípidos y
triacilgliceroles que son transportados por las
lipoproteínas plasmáticas hasta el tejido adiposo
para ser almacenados como triacilgliceroles. El
colesterol y los esteres de colesterol también se
transportan por las lipoproteínas plasmáticas
Lípidos-Ruta 6
 Algunos ácidos grasos libres son transportados por
la seroalbúmina a través de la sangre al corazón y
a los músculos esqueléticos que absorben y oxidan
los ácidos grasos como combustible principal. La
seroalbúmina puede transportar hasta 10 moléculas
de ácidos grasos libres que son liberados en los
tejidos que los utilizarán
Destoxificación
 El hígado tiene un papel importante en la
destoxificación de compuestos orgánicos extraños,
como fármacos, aditivos, conservantes etc. Este
proceso implica una hidroxilación, dependiente del
citocromo P450 de los compuestos orgánicos
relativamente insolubles para aumentar su
solubilidad y así facilitar su ulterior degradación y
excreción
Resumen de la función del hígado

 Síntesis de combustibles para uso en

otros órganos
 Síntesis de ácidos grasos

 Síntesis de glucosa (glucogenolisis

/gluconeogénesis)
 Síntesis de cuerpos cetónicos

 Regulación del transporte de lípidos

EL TEJIDO ADIPOSO
ALMACENA Y SUMINISTRA ACIDOS GRASOS
Tejido adiposo

 Está compuesto por adipocitos (células grasas) es

amorfo y se halla ampliamente distribuido en el
organismo, bajo la piel, alrededor de los vasos
sanguíneos profundos y en la cavidad abdominal
 Representa un 15% de la masa de un hombre adulto
joven, con aproximadamente un 65% de esta masa en
la forma de triacilgliceroles
 Los adipocitos responden rápidamente a estímulos
hormonales en coordinación metabólica con el hígado,
musculo esquelético y corazón
Almacena ácidos grasos
 Los adipocitos , utilizan el ciclo del ácido cítrico
para oxidar piruvato y ácidos grasos y realizan la
fosforilación oxidativa mitocondrial.
 En los humanos la síntesis de ácidos grasos tiene
lugar principalmente en los hepatocitos. Los
adipocitos almacenan triacilgliceroles que
provienen del hígado y del tracto intestinal
especialmente después de las comidas ricas en
grasas.
Suministra ácidos grasos
 Cuando se necesita combustible los triacilgliceroles
almacenados en el tejido adiposo, son hidrolizados por
las lipasas en el interior de los adipocitos para liberar
los ácidos grasos que pueden ser transportados por la
sangre al músculo esquelético y al corazón
 La liberación de ácidos grasos por los adipocitos se
acelera por acción de la hormona adrenalina, que
activa la triacilglicerol lipasa
 La insulina contrarresta el efecto de la adrenalina
disminuyendo la actividad de la triacilglicerol lipasa
Resúmen de funciones del Tejido
adiposo

 Principal reserva energética(135.000 Kcal= 2

meses)
 Síntesis y degradación deTriglicéridos controlada
por lipasa sensible ahormonas
 Participa en el control del propio metabolismo por
la leptina
MÚSCULO ESQUELÉTICO
UTILIZA ATP PARA REALIZAR TRABAJO
MECÁNICO
Su metabolismo
 Consume más de un 50% del total de O2 en un ser
humano en reposo y hasta un 90% durante el
ejercicio muscular muy intenso
 Está especializado en producir ATP como fuente
inmediata de energía. Está adaptado para
realizar trabajo mecánico según la demanda.
Puede realizar un gran trabajo mecánico en
tiempo corto,ej.carrera de 100m ,otras requiere un
esfuerzo prolongado como en la carrera de
maratón o durante un parto.
En reposo y moderadamente activo
 Pueden usar cuerpos cetónicos, glucosa o ácidos grasos libres como
fuente de energía según el grado de actividad muscular
 En el músculo en reposo los principales combustibles son los ácidos
grasos procedentes del tejido adiposo y los cuerpos cetónicos
procedentes del hígado. Se oxidan, se degradan para dar
acetilCoA que entra en el ciclo del acido cítrico para ser oxidado
hasta CO2. La transferencia de electrones al O2 ,proporciona
energía para la sintesis ATP.
 Los moderadamente activos usan glucosa además de ácidos grasos
y cuerpos cetónicos.La glucosa es fosforilada y después de la
glucólisis el piruvato llega a acetilCoA que es oxidado en el ciclo
del acido cítrico.
Músculos más activos
 La demanda de ATP es tan grande que el flujo
sanguíneo no puede suministrar suficiente O2 y
combustibles para cubrir las demandas de ATP. El
glucógeno muscular se degrada a lactato por
fermentación. Se generan 3ATP por cada molécula de
glucosa
 La adrenalina estimula la formación de glucosa
sanguínea a partir del glucógeno hepático y muscular.
El musculo esquelético carece de glucosa 6-fosfatasa
por lo tanto el glucógeno muscular suministra
únicamente energía al músculo a través de la glucólisis
Después de intensa actividad
 La respiración profunda se mantiene por un cierto tiempo.
La mayor parte del O2 se utiliza para generar ATP por
fosforilación oxidativa en el hígado. El ATP se utiliza para la
gluconeogénesis a partir de lactato que es transportado
por la sangre de los músculos al hígado, la glucosa pasa del
hígado a los músculos y completa el ciclo de Cori
 El músculo esquelético contiene fosfocreatina que regenera
ATP a partir de ADP por acción de la Creatina quinasa.
Durante la contracción activa y la glucólisis se orienta a la
síntesis de ATP. Pero durante la recuperación se utiliza para
sintetizar fosfocreatina a partir de creatina y ATP
Musculo cardiaco

 El músculo cardiaco mantiene una actividad continua con un

ritmo regular de contracción y relajación. El metabolismo
del corazón es completamente aeróbico, las mitocondrias
son muy abundantes ,casi la mitad del volumen de la célula.
 Utiliza glucosa, ácidos grasos libres y cuerpos cetónicos,
transportados por la sangre. Se oxidan a través del ciclo
del ácido cítrico para generar ATP por fosforilación
oxidativa.
 No almacena lípidos ni glucógeno en grandes cantidades.
Se almacenan pequeñas cantidades de fosfocreatina como
energía de reserva, suficiente para unos pocos segundos de
contracción
Infarto al miocardio
 Puesto que el corazón es normalmente aeróbico y
obtiene su energía de la fosforilación oxidativa, la
falta de suficiente O2, en una zona del músculo
cardiaco cuando los vasos sanguíneos se bloquean
por depósitos lipídicos (ateroesclerosis) o por
coágulos sanguíneos (trombosis coronaria) puede
provocar la muerte en esta zona del músculo. Este
proceso se conoce como infarto de miocardio o más
comúnmente, como ataque cardiaco
Resúmen de las funciones del músculo

 Diversos combustibles:Acidos Grasos, Glucosa,

Cuerpos cetónicos
 Almacena el 75% del glucógeno (no movilizable a
otros tejidos)
 Exporta lactato (ciclo de Cori)
 Exporta alanina (ciclo glucosa-alanina)
 Reserva de proteínas en inanición
 Creatina fosfato: reserva energética
Resumen de funciones del músculo
cardiaco

 Sólo trabaja en aerobiosis

 Variación de trabajo realizado menor que el
músculo
 Reservas energéticas casi inexistentes
 Principales combustibles: Acidos Grasos,Glucosa,
Lactato y Cuerpos
EL CEREBRO
Emplea energía para la transmisión de los
impulsos eléctricos
Características de su metabolismo

 El cerebro de los mamíferos adultos normalmente solo

utiliza glucosa como combustible
 El cerebro tiene un metabolismo respiratorio muy activo,
consume O2 a un ritmo muy uniforme, que representa el
20% del O2 consumido en reposo
 Contiene muy poco glucógeno por lo que depende de
la glucosa que llega por la sangre. Si disminuye debajo
del nivel crítico, incluso durante muy poco tiempo
pueden producirse graves alteraciones a nivel cerebral.
Características de su metabolismo
 El cerebro no puede utilizar directamente los ácidos
grasos libres o los lípidos de la sangre como
combustibles , puede utilizar b-hidroxibutirato un
cuerpo cetónico formado en el hígado. La capacidad
para oxidar el b-hidroxibutirato por la vía del
actetilCoA adquiere importancia en periodos de ayuno
prolongado., después de haberse agotado el
glucógeno hepático
 Al oxidarse la glucosa por la glucólisis y el ciclo del
acido cítrico proporcionando casi todo el ATP que
necesita el cerebro
Mantener el potencial eléctrico
 Se necesita energía para crear y mantener el potencial
eléctrico a través de la membrana plasmática de las
neuronas.
 La membrana plasmática contiene un transportador
electrogénico antiparalelo dependiente de ATP, la Na K
ATPasa, que bombea simultáneamente 2 iones K hacia
adentro y 3 iones hacia afuera de la neurona
 El potencial transmembrana resultante cambia
transitoriamente a medida que una señal eléctrica se
transmite de un extremo a otro de la neurona
 Los potenciales de acción son el principal mecanismo de
transferencia de información del sistema nervioso
Resúmen de funciones del cerebro

 60% consumo de glucosa en reposo120 g/día

 glucosa: Combustible preferido y casi exclusivo
 Se adapta a usar cuerpos cetónicos
 No puede interrumpirse el aporte de nutrientes
FUNCIONES DE LA SANGRE
Funciones
 TRANSPORTE:Gases respiratorios O2 y
CO2,nutrientes,metabolitos hormonas enzimas
 REGULACIÓN:Hormonal,temperatura
 PROTECCIÓN:Hemostasia(agregación
plaquetaria,coagulación),Protección, inmunidad
(leucocitos,anticuerpos)
 HOMEOSTÁSIS:mantenimiento del medio interno
HOMEOSTASIS
 Claude Bernard(1813- 1878)

 Observó la estabilidad de varios parámetros

(variables de un sistema) fisiológicos

"todos los mecanismos vitales, por muy variados que

sean, tienen un fin, mantener la constancia del medio
interno, ...lo que es la condición de la vida libre"
Definición
 Homeostasis, homeóstasis u homeostasia es la
tendencia de los organismos vivos y otros sistemas a
adaptarse a las nuevas condiciones y a mantener el
equilibrio a pesar de los cambios.
Seres vivos
 En Biología la homeostasis es el estado de
equilibrio dinámico o el conjunto de mecanismos por
los que todos los seres vivos tienden a alcanzar
una estabilidad en las propiedades de su medio
interno y por tanto de la composición bioquímica de
los líquidos y tejidos celulares, para mantener la
vida, siendo la base de la fisiología.
La homeostasis responde a cambios
producidos en
• El medio interno: El metabolismo produce múltiples
sustancias, algunas de ellas de deshecho que deben
ser eliminadas. Para realizar esta función los
organismos poseen sistemas de excreción. Por
ejemplo en el hombre el aparato urinario. Los seres
vivos pluricelulares también poseen mensajeros
químicos como neurotransmisores y hormonas que
regulan múltiples funciones fisiológicas.
La homeostasis responde a cambios
producidos en
• Medio externo: La homeostasis más que un estado
determinado es el proceso resultante de afrontar las
interacciones de los organismos vivos con el medio ambiente
cambiante cuya tendencia es hacia desorden o la entropía.
La homeostasis proporciona a los seres vivos la
independencia de su entorno mediante la captura y
conservación de la energía procedente del exterior. La
interacción con el exterior se realiza por sistemas que
captan los estímulos externos como pueden ser los órganos
de los sentidos en los animales superiores o sistemas para
captar sustancias o nutrientes necesarios para el
metabolismo como puede ser el aparato respiratorio o
digestivo.
 oC

+50

+15

-50

Temperatura: 37 oC
pH: 7,4 MECANISMOS
Glucosa: 85 mg/dL HOMEOSTÁTICOS
Bicarbonato: 28 mmol/L
MECANISMOS Cloro: 108 mmol/L
HOMEOSTÁTICOS Potasio: 4,2 mmol/L
Sodio: 142 mmol/L oC

pO2: 40 mm Hg +50
pCO2: 45 mm Hg

+15

-50
Mecanismos de retroalimentación
Regulación
Ejemplo de retroalimentación Negativa
• Un Ejemplo de retroalimentación negativa es la regulación
de la temperatura del cuerpo. Si la temperatura de la
sangre se incrementa de manera importante (mas de 1/2
grado), es detectado por células especializadas del
hipotálamo. Éstas envían señales a otros centros nerviosos,
que a su vez envían señales a los vasos sanguíneos de la
piel . Estos vasos se dilatan y hacen que haya mayor flujo
de sangre cerca de la piel con lo que el calor se irradia al
exterior. Si esto no es suficiente para regresar al punto de
partida el cerebro activa “el sudor”. La evaporación del
sudor en la piel tiene un poderoso efecto enfriarte.
Un ejemplo de Retroalimentación
Positiva
• Un ejemplo de retroalimentación positiva es la coagulación
de la sangre. Parte del complejo bioquímico de la
coagulación es la producción de una enzima que forma una
matriz de coágulos pero que a la vez acelera la
producción de Trombina. Esta tiene un efecto auto catalítico
y auto acelerador , por lo que una vez que el proceso inicia
se acelera más y más hasta que, idealmente, el sangrado se
detiene entonces este proceso positivo forma parte de un
proceso de retroalimentación negativa mayor ya que es
activado por el sangrado pero es para DETENER el
sangrado
Mas ejemplos positivos
• . Otro ejemplo de retroalimentación benéfica es el
nacimiento, El estrechamiento del útero dispara la
secreción de la hormona oxitocina que estimula la
contracción del útero y acelera el nacimiento. Otro
ejemplo es en la digestión de las proteínas
parcialmente digeridas dispara la producción de
ácido clorhídrico y pepsina. Una vez que se inicia la
digestión esta se auto acelera.