METABOLISMO DE LOS CARBOHIDRATOS

“GLUCOLISIS”

Glucosa + 2 ADP + 2 Pi + 2 NAD+ ---> 2 Piruvato + 2 ATP + 2 NADH + 2 H+ + 2 H2O

EL CICLO SE PUEDE DIVIDIR EN DOS ETAPAS:

1. Fase de inversión de energía: en esta etapa de

preparación (fase de 6-carbonos) se activa la glucosa
con el agregado de dos grupos fosfatos provenientes
del ATP , gasto neto = 2 ~Pi (o sea dos uniones de
alta energía).

La molécula de glucosa se divide en dos moléculas de

tres carbonos: el gliceraldehido-3-fosfato (G3P)
y la dihidroxiacetona fosfato, ésta última luego se
transforma en G3P.
2. Fase de "cosecha" de energía: las dos moléculas de G3P se
convierten finalmente a 2 moléculas de ácido pirúvico o piruvato
Fase de oxidación (producción de energía): cada gliceraldehido-3-
fosfato se oxida, liberando ~ 100 kcal.
Parte de la energía producida es temporalmente guardada como NADH
(reducido).

Parte es usada para agregar un fosfato inorgánico a la molécula de 3

carbonos para dar origen al ácido 1-3 difosfoglicérico. El resto de la
energía se libera como calor.

En las reacciones que siguen los grupos fosfato de 1-3 difosfoglicérico

son cedidos (uno por vez) al ADP (adenosín difosfato) para formar
ATP. Esto se conoce como fosforilación a nivel de sustrato.
 Reacción 1 (Hexoquinasa, glucoquinasa
en hígado)

Primera fosforilación de la glucosa a G6P.

Reacción 2 (Fosfoglucoisomerasa)

Isomerización de G6P a F6P.

 La aldosa se transforma en cetosa.
 Reacción 3 (Fosfofructoquinasa)

Segunda fosforilación.
 El producto es fructosa bifosfato, y no difosfato.

 Es una enzima alostérica, controlada por muchos efectores,

y sensible a la situación energética de la célula y de la

disponibilidad de otros compuestos como ac. grasos y
citrato.
 La reacción contraria está catalizada por otra enzima.
 Reacción 4 (Aldolasa)

Fragmentación en dos triosas fosfato.

 El nombre completo de la enzima es fructosa-1,6-

bifosfato aldolasa.
 La reacción sería muy endergónica en las condiciones

estándar, pero dadas las concentraciones de la célula la

reacción ocurre hacia la derecha.
Reacción 5 (triosa fosfato isomerasa)

Isomerisación de la dihidroacetona fosfato.

 Conversión de uno de los azúcares de tres en el otro Þ

ambos siguen en la glucolisis.

 Reacción 6 (gliceraldehido-3-fosfato
deshidrogenasa)

Generación del primer compuesto de alta energía.

 Ocurre una oxidación y una fosforilación con Pi como

sustrato, en vez de ATP).

 Reacción 7 (fosfoglicerato quinasa)

Primera fosforilación a nivel de sustrato.

 Reacción 8 (fosfoglicerato mutasa)

Isomerización a 2-fosfoglicerato.
 Reacción 9 (enolasa)

Síntesis del segundo compuesto de alta energía.

 Reacción 10 (piruvato quinasa)

Segunda fosforilación a nivel de sustrato.

 Enzima alostérica que se regula por varios efectores.
Además su cantidad varía en el hígado con la
alimentación y se regula por fosforilación.
Resumiendo:
Resumiendo:
 DESTINOS METABÓLICOS DEL PIRUVATO

 Para que la glucólisis pueda continuar sin interrupción el NADH debe

reoxidarse. Es decir, hay que deshacerse de los electrones. Diferentes
organismos, o el mismo en diferentes circunstancia, usan diferentes
estrategias para ello.

 El NADH puede reoxidarse en la cadena de transporte de electrones,

de manera que tras un proceso complejo los electrones se transfieren
finalmente al O2, pero esto sólo puede realizarse en aerobiosis.
Conlleva la síntesis de 3 ATP en la fosforilación oxidativa por cada
molécula de NADH.

 También puede reoxidarse cediendo los electrones al mismo piruvato

y generando lactato. Esto ocurre por ejemplo en el músculo cuando
hay ejercicio intenso y no llega el oxígeno suficiente. El láctico luego
sale del músculo a la sangre y es consumido por otros órganos como el
corazón o el hígado. También realizan este proceso las bacterias del
ácido láctico.

 Otra forma de reciclar el NADH se da en levaduras (Saccharomyces

cerevisiae). El piruvato sigue una reacción de dos pasos en la que se
consume el NADH y se produce etanol: una decarboxilación no
oxidativa seguida de reducción del acetaldehído a etanol.
 BALANCE NETO

 glucosa + 2 ADP + 2 Pi + 2 NAD+---> 2 piruvatos + 2 ATP +

2 (NADH + H+)

 La energía total que se puede obtener de la glucosa por

oxidación aeróbica es = 688 kcal/mol.

 La energía total acumulada en 2 ATP = 2 x 7.3 = 14.6 kcal/mol

 Esto es un ~ 2% de rendimiento, si se tiene en cuenta la

posibilidad de oxidar completamente la glucosa, es decir que el
98% de la energía potencialmente disponible no es usada por la
célula.

 Los dos NADH + H+ pasan a la cadena de transporte de

electrones en ambiente aerobios y pueden dar mas ATP,
recuperándose el NAD en su forma oxidada.
 GLUCONEOGENESIS

 Síntesis de glucosa a partir de precursores no hidratos de carbono. Se

puede a partir de CO2 (fotosintéticos) o a partir de restos de 2 (sólo
células que tengan el ciclo del glioxilato) ó 3 carbonos.

 Proceso inverso a la glicolisis. Principales precursores: lactato, glicerol

de los lípidos (lípidos son glicerol más ácido graso, no convertibles en
hidratos de carbono) y aminoácidos glucogénicos.

 La glucosa se sintetiza porque se usa como fuente de energía y porque

el esqueleto carbonado sirve para construir cosas como ribosas. Hay
reservas de glucosa en forma de glucógeno para la energía.

 Hay células muy selectivas en cuanto al sustrato energético como las

cerebrales que sólo admiten glucosa. Si falla el aporte de glucosa se
sintetiza para uso de éstas células. La reserva es sólo para 1 día, luego
se degradan proteínas.
 Durante el hambre, sin embargo, el cerebro puede derivar energía de
los cuerpos de la cetona que se convierten al acetil-CoA. Los sustratos
para la producción de esta glucosa son:

 El lactato:
Es la fuente de predominio de los átomos del carbón para la
síntesis de la glucosa por medio de la gluconeogénesis. El lactato
es producido durante la glicólisis anaerobia por el músculo
esquelético y es transportado al hígado donde es convertido a
glucosa.

 El Piruvato:
Es generado por el músculo y otros tejidos finos periféricos, puede
ser transaminado hasta alanina que viaja al hígado para la
gluconeogénesis.
 Los aminoácidos:
Los veinte aminoácidos, exceptuando la leucina y la lisina,
pueden ser degradados hasta oxalacetato o piruvato para
proporcionar esqueletos de carbono, participando de esta
manera de la gluconeogénesis.

 El Glicerol:
La oxidación de los ácidos grasos proporciona finalmente el
glicerol el cual puede ser utilizado por la gluconeogénesis.
Lactato
 El lactato se produce en situaciones de glucólisis anaeróbica (
en el tejido muscular). Se acumula Pyr, se agota NADH
citosólico y se fabrica lactato para regenerar NAD.

 El lactato es el músculo no puede hacer nada. El lactato sale

del músculo por l sangre y llega al hígado donde se oxida a Pyr
y se oxida a glucosa mediante la gluconeogénesis.

 Esta glucosa va a sangre y se puede volver a usar por el

músculo para obtener energía mediante la glucólisis. Se llama
ciclo del lactato o ciclo de Cori.
 El OAA que sale de la mitocondria lo hace convirtiéndose en Malato y después
vuelve a ser OAA.

 Una vez se tiene PEP, hay muchas reacciones seguidas en equilibrio, hasta llegar a
la Fructosa-1,6-bisfosfato, que cuesta 1 ATP transformarla en Fructosa-6-
Fosfato.

 La segunda reacción costosa es pasar de glucosa-6-fosfato a glucosa, que

cuesta también un ATP:

 Lo hace la Glucosa-6-fosfato fosfatasa, que está ubicada en el retículo

endoplasmático y no la tienen todos los órganos. Ni músculo ni cerebro pueden
liberar glucosa a partir de Glucosa-6-Fosfato.
Para que la glucosa pase a la sangre debe no estar fosforilada:

2 Pyr + 4 ATP + 2 GTP + 2 NADH + 6 H2O --> GLUCOSA + 4 ADP + 2

GDP + 6 Pi +2 NAD+ + 2 H+
CARBOXILACIÓN DEL PIRUVATO

 La primera reacción de rodeo (de rodear) para iniciar la síntesis

de glucosa a partir de piruvato es la conversión irreversible de
piruvato a fosfoenolpiruvato (PEP) por la piruvatocinasa (PK).

 En la gluconeogénesis, el piruvato es primero carboxilado por la

piruvato carboxilasa a oxaloacetato (OAA), el cual es convertido
a PEP por la PEP carboxicinasa.

 La piruvato carboxilasa, como se debe deducir del párrafo

anterior, no se encuentra en el músculo, en las células de riñón
y de hígado, se encuentra en la mitocondria.
 La piruvato carboxilasa contiene biotina como coenzima.

 La biotina está unida covalentemente a un grupo epsilon amino

de la apoenzima formando el sitio activo.

 Esta unión covalente de la biotina se conoce como biocitina.

 La ruptura del enlace de alta energía del ATP, conduce la

formación de el intermediario apoenzima-biotina-CO2; este
complejo de alta energía carboxilará al piruvato para formar
oxaloacetato
TRANSPORTE DEL OXALOACETATO AL CITOSOL

 El oxaloacetato formado en la mitocondria, debe

migrar al citoplasma en donde las siguientes enzimas
de la gluconeogénesis están presentes.

 El oxaloacetato no es permeable en la membrana

interna mitocondrial, primero debe reducirse a
malato, que puede ser transportado al citoplasma.

 Ya en el citoplasma, el malato puede reducirse a

oxaloacetato, para seguir en la gluconeogénesis.
Figura: transporte del oxaloacetato al citoplasma.
DESCARBOXILACIÓN DEL OXALOACETATO CITOPLASMICO

 El oxaloacetato es descarboxilado y fosforilado en el citoplasma

por la fosfoenolpiruvato-carboxicinasa.

 La reacción es dirigida por la hidrólisis de GTP, la acción

combinada de la piruvato carboxilasa y la fosfoenolpiruvato-
carboxicinasa proveen de una vía energéticamente favorable
para transformar piruvato en fosfoenolpiruvato.

 El fosfoenolpiruvato entra a las reacciones reversas de la

glucólisis hasta la transformación de fructosa-1,6-bisfosfato.
Figura: descarboxilación del oxaloacetato para formar fosfoenolpiruvato.
DESFOSFORILACIÓN DE LA FRUCTOSA-1,6-BIFOSFATO

 La hidrólisis de la fructosa-1,6-bisfosfato por la fructosa 1,6-

bisfosfatasa rodea la reacción irreversible catalizada por la
fosfofructocinasa-1 y provee una vía energéticamente favorable
para la formación de fructosa-6-fosfato.

 Esta reacción es un sitio importante de regulación de la

gluconeogénesis.
DEFOSFORILACIÓN DE LA GLUCOSA-6-FOSFATO.

 La hidrólisis de la glucosa-6-fosfato por la glucosa-6-fosfatasa

rodea la reacción irreversible catalizada por la hexocinasa y
provee de una vía favorable para la formación de glucosa.

 La gluosa-6-fosfatasa como la piruvato carboxilasa, se

encuentran en el hígado y riñón pero no en músculo.

 Por tanto, el músculo no puede proveer de glucosa al organismo

por medio de la gluconeogénesis; de la misma forma, la
glucosa-6-fosfato generada por la degradación del glucógeno
muscular, no puede ser vertida al torrente sanguíneo.
1.- Glc: la glucosa se convierte en un éster fosfórico de
baja energía y se consume ATP.
- Enzima: hexocinasa o glucocinasa
2.-G6P: El anillo se abre; se produce un reacomodo
para formar un sistema de fructosa; el anillo se cierra
en la nueva ubicación del carbonilo.
- Enzima: Fosfoglucomutasa
3.- F6P: Se forma otro éster fosfórico, se usa otro ATP.
- Enzima: Fosfofructocina-1
4.-F1,6BP: Rompimiento C-C, la molécula C6 se divide
en dos moléculas.
- Enzima: Aldolasa del bifosfato de fructosa
5.- Isomerización aldo-ceto
Formación de dos triosas:
1.- Fosfato de dihidroxiacetona (DHAP)
2.- D-gliceraldehído-3-fosfato (GAP)