TOXOPLASMOSIS

AGENTE ETIOLÓGICO
• CLASIFICACION
TAXONOMICA
• Reino: Protozoa
• Phylum: Apicomplexa
• Clase: Sporozoea
• Subclase: Coccidia
• Orden: Eucoccidia
• Familia: Sarcocistidae
• Género: Toxoplasma
• Especie: gondii
• Nombre binomial
• Toxoplasma gondii
 AGENTE ETIOLÓGICO

OOQUISTE BRADIZOITO TAQUIZOITO

Forma infectiva Quiste intracelular Forma invasiva

Estructura de Estructuras mótiles
resistencia
 CICLO DE VIDA

Infección en el humano:
Ingestión de quistes tisulares en animales infectados
Ingestión de hortalizas o fuentes de agua contaminada con ooquistes
proveniente de heces fecales de gatos.
Transmisión vertical
PATOGENESIS
•Replicación en los enterocitos
•Diseminación por el torrente
sanguíneo
•Parasitan órganos como:
tejidos linfáticos, músculo
esquelético,
miocardio, retina, placenta y
SNC
Uso de lizosimas y
hialuronidasas para penetrar la
célula
Causa destrucción celular y
reacción inflamatoria que
conlleva a la lesión tisular
PATOGÉNESIS
• Severidad: necrosis tisular, reacción inflamatoria
• Fase aguda: Depende # de taquizoítos que infectan las células
• Fase crónica: Hipersensibilidad por antígenos que se liberan
de los quistes.
• 1 -2 semanas después de la infección hay desarrollo de la
inmunidad y el número de parásitos disminuye e inicia la
aparición de bradizoitos en tejido.
PATOLOGÍA
• Ganglios linfáticos
• Aumento de tamaño, hiperplasia del tejido
• Presencia de macrófagos
• El hallazgo del parásito es ocasional, se pueden observar quistes

• Músculo, pulmones e hígado

• Invasión de células intersticiales y fibras musculares
• Formación de quistes
• Pulmón:
• los macrófagos pueden estar parasitados, no se forman abscesos o
cavidades
• Hígado:
• hepatitis toxoplásmica. No hay formación de absceso o cavidades
• Sistema nervioso:
• Invasión de taquizoítos a células nerviosas y reacción inflamatoria
• Zonas de infarto por muerte celular, calcificaciones y abundantes
quistes
PATOLOGÍA
• Ojos
• Localización más frecuente, causa retinocoroiditis o uveítis. (zonas
necróticas)
• Inflamación de la retina, presencia de quistes y cicatrización
PATOLOGÍA
• Embarazo
• Diseminación hematógena: infección de la placenta con acúmulos de
taquizoítos y quistes en corión, decidua basal y cordón umbilical
• Causa abortos
• Invasión a cerebro y músculo con formación de quistes
• Lesión en acueducto de Silvio y ventrículo: alteración en la circulación
del líquido. Hidrocefalia
MANIFESTACIONES CLINICAS
• Asintomática: 80 – 90% de los casos (presentan serología positiva)
• Los síntomas suelen aparecer alrededor de 1 a 2 semanas después de
entrar en contacto con el parásito
• La enfermedad puede afectar órganos como el cerebro, pulmón,
corazón, ojos e hígado
MANIFESTACIONES CLINICAS
SISTEMAS INMUNITARIOS SISTEMA INMUNITARIO
SALUDABLES: DEBILITADO:

• Inflamación de los ganglios • Confusión

linfáticos en cabeza y cuello
• Dolor de cabeza
• Fiebre
• Enfermedad leve semejante
a la mononucleosis
• Dolor muscular
• Dolor de garganta
• Fiebre
• Dolor de cabeza
• Visión borrosa debido a
inflamación de la retina
• Convulsiones
FORMAS CLINICAS
• Toxoplasmosis aguda
• Toxoplasmosis ganglionar
• Toxoplasmosis ocular
• Toxoplasmosis en el embarazo
• Toxoplasmosis congénita
• Infección generalizada, encefalitis aguda,
• Toxoplasmosis en pacientes con VIH
 TOXOPLASMOSIS AGUDA
Sintomática
• Síndrome febril: Fiebre alta, escalofrios, sudoración, cefalea,
astenia y anorexia
• Casos severos: trastornos gastrointetinales, aumento en el tamaño
de los ganglios mesentéricos

Adquirida o reactivada
• Afección clínica más severa
• Presente en pacientes con leucemia, enfermedades del tejido
conectivo, terapias inmunosupresoras
TOXOPLASMOSIS
GANGLIONAR
• Forma común, presente en niños y jóvenes.
• Ganglios: aumentados de tamaño, duros y dolorosos
• Evolución benigna que cursa de semana a meses
• Dx diferencial: mononucleosis infecciosa
 TOXOPLASMOSIS OCULAR

• Localización común.
• Causa la 3ra parte de todas las
coriorretinitis
• Aparece a cualquier edad. Puede ser el
resultado de una infección congénita
• Inflamación que compromete retina y
coroides
• Casos severos: desprendimiento de la
retina
Toxoplasmosis en el embarazo
• Primoinfección: parasitemia, invasión a órganos y placenta
• Infección en madre: asintomática ó inespecífica
• Riesgo de infección
• Primer trimestre 17%
• Segundo trimestre 44%
• Tercer trimestre 71%
• Daño fetal
• Primer trimestre Mayor
• Segundo trimestre Menor
• Tercer trimestre Mínimo
• No hay evidencia de abortos a repetición por toxoplasmosis
TOXOPLASMOSIS CONGÉNITA

• Asintomática : 80% de los RN

• Manifestaciones clínicas
• Inicio del embarazo Secuelas irreversibles
• Mitad del embarazo Encefalitis aguda
• Final del embarazo Infección generalizada
Toxoplasmosis congénita
• Secuelas irreversibles
• Desarrollo de la enfermedad en la vida intrauterina
• Secuelas al momento del nacimiento
• Muerte fetal intrauterina
• Formas leves: aparición de los síntomas en edad
escolar
• Infección crónica: pérdida progresiva de la visión.
Retinocoroiditis
• Formas graves: Macrocefalia, microcefalia, estrabismo,
epilepsia, retardo en el desarrollo neuropsíquico.
TOXOPLASMOSIS CONGÉNITA
• Encefalitis aguda
• Casos leves:
• Peso normal y pocas manifestaciones al nacer
• Luego se torna apático, con dificultad para comer y puede
convulsionar
• Casos graves:
• Hidrocefalia
• Retinocoroiditis
• Encefalitis aguda
• Calcificaciones intracaneales
• Retardo psicomotor
TOXOPLASMOSIS CONGÉNITA
• Infección generalizada
• Bajo peso al nacer
• Cuadro séptico: fiebre, brote maculopapular,
hepatoesplenomegalia, ictericia, miocarditis, neumonía
• Rara vez existe compromiso neurológico u ocular
• La infección puede pasar desapercibida
• Mortalidad: 12%
Toxoplasmosis en
inmunocomprometidos
• Infección primaria
• Severa
• No hay control del sistema inmune
• Puede ser fatal

• Infección crónica
• Reactivación de la enfermedad
• Pacientes con VIH: Recuento de linfocitos < 100 cel/uL
• Sistema nervioso
• Ojo
• Pulmón
• Corazón
• Páncreas
INMUNIDAD
• En el humano aumenta la resistencia al parásito con la edad
• Respuesta celular y humoral
• Hay protección contra la reinfección
• R/ta inmune induce a formar quistes en tejidos
• Linfocitos T: liberan sustancias que matan al parásito
• CD4, CD8 y NK
• Activación de Macrófagos por Interferon-gamma
• Producción de Ig M, Ig G, Ig A

• No hay vacuna DISPONIBLE

TRATAMIENTO
• Quimioterapia supresiva
• Ataca a los taquizitos pero no a los bradizoítos
• T/to: en personas que manifiesten síntomas: linfadenopatías y
complicaciones
• Asociación de pirimetamina – sulfadoxina
• Toxoplasmosis ocular: clindamicina
• Embarazo:
• Pirimetanmina no debe ser usada en las 12 primeras semanas de
embarazo
• Solo se administra la sulfadoxina
 DIAGNÓSTICO
• Diagnóstico parasitológico: No es fácil demostrar el
agente etiológico
• Diagnóstico diferencial
• Fase aguda: Adenopatías, fiebre tifoidea, brucelosis,
TBC, sífilis, entre otras
• Casos severos: Descartar enfermedades que desarrollen
las siguientes patologías: Encefalitis, hepatitis,
neumonitis y miocarditis
• Casos con uveítis: TBC, histoplasmosis, sífilis,
citomegalovirus
• Toxoplasmosis congénita: sífilis, sepsis, eritroblastosis.
• Debe pensarse en Toxoplasmosis en todo niño con
encefalitis
 METODOS DIRECTOS
• Visualización directa:
• Presencia de taquizoitos en L.C.R o liquido
amniótico.
• Presencia de quistes en tejidos.
• Inoculación en animales y cultivo:
• Aislamiento del parásito en infecciones
agudas (sangre, LCR, esputo, tejidos
infectados.
• Inoculación en ratones en cavidad
peritoneal. Visualización de taquizoitos 3
– 6 semanas después
• Sensibilidad:
• Inoculación en animales: 73%
• Cultivo celular: 53%
 METODOS SEROLÓGICOS

•DETECCIÓN DE ANTICUERPOS:

•IgM:
• Aparecen en la 1ra semana de la infección
suben rápidamente y luego caen a títulos bajos, que
normalmente persisten por meses y hasta más de un año
Su ausencia descarta infección reciente

• Valores bajos o indetectables de IgM: Cepa poco virulenta,

inmunodeficiencia. Podría interpretarse como una infección
antigua o inexistente cuando en realidad se está en
presencia de una infección aguda.
 METODOS SEROLÓGICOS

• DETECCIÓN DE ANTICUERPOS:

• IgG:

• Aparecen en la 2da semana de la infección.

• Máxima concentración en la 8va semana y disminuyen
lentamente a valores que permanecen toda la vida.
seroconversión es diagnostica de infección reciente
 METODOS SEROLÓGICOS

•DETECCIÓN DE ANTICUERPOS:

•IgA:
•Marcador de fase aguda, aparece un poco mas tarde y
desaparece antes que la IgM.

•IgE:
•Aparecen pronto al inicio de la enfermedad, y desaparecen mas
rápidamente que los anticuerpos de la clase IgM e IgA.
 METODOS SEROLÓGICOS

•DETECCIÓN DE ANTICUERPOS:

•Si hay sospecha clínica y existen títulos bajos se

deben realizar exámenes cada 2 – 4 semanas para
observar cambios.

•Títulos elevados: sospecha de infección activa

MÉTODOS SEROLÓGICOS
• Avidez de los anticuerpos IgG:
• Prueba complementaria para el diagnóstico de toxoplasmosis
• Se fundamenta en la intensidad con que los Ac IgG permanecen
ligados al antígeno de toxoplasma
• Fase aguda: Ac de menor avidez
• Fase crónica: Ac de mayor avidez (>30%)
 MÉTODOS SEROLÓGICOS

• Inmunofluorescencia indirecta (IFI):

• Detección de Ig G e Ig M
• Fácil ejecución
• Uso de taquizoítos muertos/liofilizados
• Ac Ig G se adhieren a la pared del parásito
• Detección por gamaglobulina humana con
fluoresceína
• Lectura por títulos
• 1:64: Infección pasada o muy reciente
• 1:256: Infección estabilizada o reciente
• >1:1.024: Infección activa
• La eficacia del tratamiento no se puede medir
serológicamente, sino por clínica
 MÉTODOS SEROLÓGICOS

• ELISA
• Detección de Ig G, IgM, IgA
• Muy sensible
• < 10 UI/mL : Negativa
• 10 – 300 UI/mL: Infección pasada
• > 300 UI/mL : Infección reciente
• IgA: utilidad para detectar infección congénita en el feto, RN o mujer en
embarazo

• PRUEBA DE AGLUTINACIÓN DIRECTA (ISAGA)

• Detecta IgM , Ig A
• Más sensible
• Más precoz que IgM-ELISA
 MÉTODOS SEROLÓGICOS

• PRUEBA DE SABIN Y FELDMAN

• Uso limitado por dificultades técnicas
• Prueba de referencia
• Antígeno: parásitos vivos
• Cuando no hay anticuerpos los parásitos se
tiñen con azul de metileno
• Positiva: 50% de los parásitos se encuentra
sin teñir
• 1:1.024: Infección activa
• Detecta principalmente Ac IgG
• Alta especificidad
• DETECCIÓN DE ANTICUERPOS EN EL FETO

• El feto no sintetiza ninguna inmunoglobulina.

• En el 3er trimestre del embarazo pasan de la madre al feto cantidades
apreciables de IgG.
• El neonato produce:
• IgM inmediato al nacimiento.
• IgA a las tres semanas de nacido
• IgG a las seis semanas
DIAGNOSTICO DE INFECCION FETAL
• La infección fetal = Infección aguda materna en el curso del
embarazo.

• Muestra de sangre fetal por punción del cordón (después de

la semana 20 de gestación)

• La técnica de PCR en líquido amniótico. Es muy sensible,

específica, menos riesgosa y hace diagnóstico precoz de
infección