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Facultad de Ciencias
Farmacéuticas y Bioquímica
El jugo de la amapola es el
denominado opio, del cual se han
aislado mas de 20 alcaloides y el
mas activo es la morfina
Migración del opio desde la antigua Sumeria siglo
3000-4000 A.C. al medio oriente, luego Europa y
Asia….para luego migrar China y los Balcanes
Grecia Antigua VIII a.c.
Dinorfinas
Receptor
Nociceptina
Endomorfinas Neurotransmisor
Acción
Farmacológica
Efectos Analgesia
Indeseables
Familia Encefalinas Endorfinas Dinorfinas Endomorfinas Orfaninas FQ
Met-
encefalina Dinorfina A Endomorfina 1 Nociceptina /
Transmisores β-endorfina
Leu- Dinorfina B Endomorfina 2 OFQ
encefalina
SNC
SNC Medula Medula SNC
Localización Medula
Medula SNC SNC Medula
periferia
Hiperalgesia
Analgesia Analgesia Analgesia Analgesia
Analgesia
Efecto Depresión Regulación Disforia Depresión
espinal
respiratoria hormonal Diuresis cardiovascular
Diuresis
• Receptor Mu (μ)
• Receptor Delta (δ)
• Receptor Kappa (K)
• Receptor Orfanina FQ (ORL 1)
• Receptor Épsilon ()
Receptor Subtipos Localizacion
Mu (μ) por el agonista Cerebro (corteza, tálamo,
morfina sustancia gris, periacueductal)
μ1, μ2, μ3
medula espinal (sustancia
gelatinosa)
Delta (δ) por el Cerebro (amígdala, bulbo
tejido(vaso deferente) en olfatorio y corteza)
δ1, δ2, δ3
el cual fue caracterizado
por primera vez
Kappa (K) por el Cerebro (hipotálamo, sustancia
agonista ketaciclazocina gris periacueductal, sistema
K1, K2, K3
límbico) y medula espinal
(sustancia gelatinosa)
Orfanina FQ (ORL 1) por Cerebro (corteza , amígdala,
ser huérfano (orphan) de hipocampo) y medula espinal
ORL 1
ligandos especifico (sustancia gelatinosa)
tradicionales
Opioide
Espacio
Receptor Extracelular
membrana
Proteína G GDP Espacio
Intracelular
Proteína G GTP
Activada
Unión a enzima
Sub Unidad a
Adenilato-ciclasa
Disminución
entrada calcio Incremento Inhibición de
a través conductancia ATP AMPc cascada de
canales canal de K señalización
voltaje
dependiente
Hiperpolarización
Diminución potencial de acción
Espacio
En condiciones Intracelular
normales luego de
ser metabolizado Unión de receptor con opioide se
vuelve a la produce entrada complejo a la
normalidad membrana celular
NMDA Espacio
Intracelular
Hiperalgesia Excitotoxicidad
Opioide
Espacio
Receptor Extracelular
membrana
Espacio
Intracelular
Inhibición Ciclo-Oxigenasa
Activación (COX)
Fosfolipasa A2 5-Lipo-Oxigenasa
(5-LOX)
Activación de canal de
potasio dependiente de
voltaje
Estado de Hiperpolarización
Según su composición química:
Fenantrenos (codeína, morfina, hidrocodona,
oxicodona y oximorfona)
Fenilheptilaminas (metadona y propoxifeno)
Metadona
Oxicodona
Oximorfona
Tramadol
Levorfanol
Codeína
Dextropropoxifeno
Como consecuencia de activación de los
receptores Mu se produce:
1. Analgesia
2. Euforia
3. Depresión respiratoria
4. Estreñimiento
5. Nauseas
6. Vómitos
7. Retención urinaria
Sedación
Hipotensión
CONTRAINDICADO
Paciente que ingieran inhibidores Monoamino Oxidasa (MAO),
Inhibidores Recaptación de Serotonina (IRS) y antidepresivos tricíclicos
por aumentan riesgo convulsiones y síndrome serotoninérgico
Agonista receptores Mu (µ)
Opioide débil
Es un profármaco
Semisintético derivado codeína
Segundo escalón de escalera analgésica
Incremento
Concentración
Semivida concentración
Formulaciones plasmática
eliminación plasmática post
máxima
dosis
Morfina de
Liberación 1,5-2 horas 8-12 horas 3,5 nmol/lxmg
Simple
Morfina de
Liberación 3-3,5 horas 8-12 horas 3,5 nmol/lxmg
Retardada
Morfina de
Liberación 3-3,5 horas 12 horas 3,5 nmol/lxmg
Controlada
Morfina de
Liberación 6-9 horas 12-18 horas -
Ultralenta
Otras Vías de Administración
Concentración
Duración
Vías plasmática
Efecto
máxima
Subcutánea 30-60 min 4-6 horas
Intramuscular 30-60 min 4-6 horas
Endovenosa Menos 15 min 2-3 horas
Dosis oral
• 5 mg cada 4 horas
• 2,5-5 mg cada 4-6 horas adulto frágil y/o paciente mal estado
general
• 2,5 mg o menos cada 4-6 horas paciente IRC
Dosis x 3
Intravenosa
Oral
Subcutánea
Dosis 1/3
Los fenotiacínicos como la Clopromazina puede antagonizar la
analgesia inducida por la morfina.
Dosificación
Dosis debe ser individualizada e indicada en dolor severo
Oxicodona liberación inmediata 5 mg cada 4 horas….si hay
comorbilidades misma dosis cada 6 horas
Individualización de la dosis en evaluación de 24 horas
• Si no hay mejoría sumar dosis rescate o aumentar 25-50 % dosis
inicio
• Luego de lograr control analgesia continuar oxicodona liberación
prolongada que cuenta dos fases una rápida 0,6 horas y una lenta
de 7 horas. Dosis 20-40 mg /12 horas
Agonista puro receptores µ
Opioide de origen sintético potente
Elevada liposolubilidad
Tercer escalón de escalera analgésica
• Metabolismo hepático por citocromo P-450 y
eliminación renal
• 100 veces mas potente que la morfina
• Administración por vías oral, transmucosa,
parenteral, transdérmica y epidural
• Concentración máxima para anestesia se logra en 5
minutos
• Su vida media es de 3.7 horas lo que implica que
posterior a una dosis por vía parenteral el producto
desaparece del organismo en 18 horas (no para vía
transdérmica)
Parche dérmico
Presentaciones de 25, 50 y 100 g
Niveles terapéuticos estables 12-16 horas y se
mantienen durante 48-72 horas disminuyendo
concentración muy lentamente con una
semivida de 16-22 horas.
Aumentos de 25 g cada 72 horas
Se rotan parches cada 72 horas
Alta liposolubilidad.
Unión a proteínas del 96 %
Baja biodisponibilidad oral y lenta disociación lo que se
traduce duración de acción 6 horas oral
Excelente adsorción barrera cutánea lo cual hace amplia
utilización parches dérmicos (inicio acción 12-24 horas
x 72 horas)
Metabolismo hepático y excreción biliar (2/3 a través
heces y 1/3 orina)
Actividad analgésica dosis dependiente
Dosis no se altera con la edad
ni pacientes difusión e insuficiencia renal
por lo que es utilizable pacientes diálisis
Comprimidos de 30 mg
Comprimidos de 40 mg
Vía Oral
Dosis inicial de 5-10 mg cada 4-12 horas
dependiendo de la intensidad del dolor.
Vía Parenteral
2.5-10 mg/8-12 horas en pacientes tratados
con opioides (titular cuidadosamente).
Conversión de vía oral a parenteral
Oral: Parenteral 2:1
Interacciones Farmacológicas
Contraindicaciones
• Inductores e inhibidores enzimáticos
(fenitoína, fenobarbital y carbamazepina las reducen)
(Fluoxetina, sertralina y fluconazol pueden aumentarlas)
Se caracteriza por:
• Poderoso deseo tomar la droga
• Deterioro del control de su consumo
• Consumo persistente a pesar consecuencias
• Asignación mayor prioridad consumo droga que
otras actividades y obligaciones
• Aumento tolerancia
• Reacción abstinencia física deja consumir
Se define como conjunto de síntomas con grado de
intensidad y agrupamiento variables que aparecen al
suspender o reducir el consumo de una sustancia que
se ha consumido de forma repetida, habitualmente
durante un período prolongado y/o en dosis altas.
Activación
Liberación de Liberación
Receptores
Noradrenalina Serotonina
5-HT4
Medicamento Dosis
Metroclopramida 10-20 mg cada 6-8 horas
Si no es suficiente agregar:
Haloperidol 0,5 mg 3 veces/día
Clorpromazina 6,25 mg 3 veces/día
De persistir Combinar Fármacos:
Domperidona 10-20 mg 3-4 v/día
Difenhidramina 50 mg cada 4-6 horas
Ondansertron 8 mg cada 8 horas
Dolasetron 100 mg cada12 horas
Se define como sensación subjetiva de boca seca, sin que
necesariamente haya una disminución detectable del
flujo de saliva (51 % de los pacientes)
Mecanismo planteado:
• Bloqueo local de receptores muscarínicos o
adrenérgicos en las glándulas salivales.
• Inhibición de los centros salivares primarios.
Tratamiento:
• No farmacológico
• Farmacológico:
Mecanismo de acción:
• Disminución en la percepción central de la disnea
• Disminución de la ansiedad asociada a la disnea
• Disminución de la sensibilidad a la hipercapnia
• Disminución del consumo de oxigeno
• Mejoría de la función cardiovascular
Se caracteriza por:
• Frecuencia respiratoria menor a 8 respiraciones x min
• Saturación de oxigeno por debajo del 90 %
• Hipercapnia mayor de 50 mmHg
Mecanismo de acción
Depresión de actividad neuronal de los centros respiratorios del
talo cerebral donde existen los receptores y .
Los receptores 2 son los responsables de la depresión
respiratoria y del enlentecimiento del tránsito intestinal
Los agonistas afectan los quimioreceptores del núcleo de tracto
solitario y rafé medio
La acción depresora respiratoria varia con la dosis,
vía de administración y la velocidad de acceso al SNC
que depende de su liposolubilidad.
Importante
Tratamiento:
Haloperidol ….vía oral o subcutánea
dosis inicial 0,5-1 mg y repetir cada 30 minutos hasta
llegar a la sedación del paciente
Se presentan sin que haya delirio, con funciones
intelectuales intactas y sin alteraciones de la
conciencia, las cuales se denominan alucinaciones
orgánicas
Si Condiciones No
Especiales
Paso 2
Ordene una dosis de antiemético
10-20 mg EV de Metroclopramida
8 mg Dexametasona
4 mg Ondansetron
Paso 3
Recuerde siempre utilizar anestesia multimodal si no hay
contraindicaciones
Dipirona 30-50mg/kg/dosis cada 6 horas o Diclofenac 75 mg EV cada
12 horas o Ketoprofeno 100 mg EV cada 12 horas
Paso 4
Observar paciente 10 minutos después dosis inicial de morfina
evaluando EVA y escala de Sedación
Paso 5
Si dolor VAS 4/10
Coloque 2 mg morfina EV y observe cada 10 minutos hasta:
• VAS 4/10
• Dolor controlado
• Escala sedación 2
Nota: Reducir dosis si mismos criterios Paso 1
Paso 6
Sume dosis total de morfina administrada para VAS 4/10
Paso 7
Divida la dosis total de morfina utilizada para dejarla por horario de 4-
6 horas
Paso 8
Deje ordenados rescates dosis del 10 % de la dosis diaria de morfina
Paso 9
Si el paciente va a recibir mas de 24 horas con opioides inicie:
Bisacodilo 5 mg /día
Paso 1
Dosis inicial 0,1 mg/kg/dosis hasta 10 mg máximo dosis inicial
Reducir dosis a 0,05 mg/kg/dosis si:
• Mayor 60 años
• IRC
• Desnutrición
• Hipovolemia
• Hipotensión
• Daño Hepático
Paso 2
Ordene una dosis de antiemético
10-20 mg EV de Metroclopramida
8 mg Dexametasona
4 mg Ondansetron
Paso 3
Si el paciente tiene un componente de dolor visceral, recuerde siempre
utilizar anestesia multimodal si no hay contraindicaciones
Hioscina Butil Bromuro 20 mg SC cada 8 horas
Paso 4
Observar paciente 20 minutos después dosis inicial de morfina
evaluando EVA y escala de Sedación
Paso 5
Si dolor VAS 4/10
Coloque 2 mg morfina SC y observe cada 10 minutos hasta:
• VAS 4/10
• Dolor controlado
• Escala sedación 2
Nota: Reducir dosis si mismos criterios Paso 1
Paso 6
Sume dosis total de morfina administrada para VAS 4/10
Paso 7
Divida la dosis total de morfina utilizada para dejarla por horario de 4-
6 horas
Paso 8
Deje ordenados rescates dosis del 10 % de la dosis diaria de morfina
Paso 9
Si el paciente va a recibir mas de 24 horas con opioides inicie:
Bisacodilo 5 mg /día
Señales de Alerta
ESCALA DE SEDACIÓN
0 Alerta
1 Ocasionalmente somnoliento, fácil alerta
(respuesta estímulos verbales)
2 Periodos frecuentes de somnolencia, fácil alerta
(respuesta a estímulos táctiles)
3 Permanece somnoliento, difícil alerta (respuesta
escasa a estímulos dolorosos)
D Dormido (Sueño Normal)
S Sedación con medicamentos
Parches
25 g/h Fentanil transdérmica = 90 mg/día oral de Morfina
35 g/h Buprenorfina transdérmica = 50 mg/día oral de Morfina
Equivalencia Morfina
Oral/ EV = 3:1
Oral/ Subcutánea = 2:1
Calcule la dosis total del (los) opioide (s) que viene
Paso 1 recibiendo en 24 horas
Observe la vía administración
Siempre convierta el opioide a morfina por la misma vía
Paso 2 de administración que viene recibiendo de acuerdo a la
tabla de equivalencias
Si esta indicado, con esta dosis calculada realice el
Paso 3 cambio de vía de acuerdo a la equivalencia oral a EV o
SC
Si la rotación se realiza por efectos secundarios, reduzca
la dosis en un 25 %.
Paso 4
Si la rotación se realiza por dolor no controlado, no
reduzca dosis
Recuerde dejar una dosis de rescate del 10 % de la dosis
Paso 5
total diaria
Medicamento Dosis mg equianalgésica a 10 mg de morfina VO
Morfina 10 mg
Codeína 100 mg
Tramadol 100 mg
Hidrocodona 100 mg
Oxicodona 5 mg
Hidromorfona 2 mg
Meperidina 100 mg
Fentanil 25 g/h transdérmico =90 mg/día de Morfina oral
Buprenorfina 35 g/h transdérmico =50 mg/día de Morfina oral
Metadona 4:1 equivalencia de morfina oral si dosis de metadona
30-90 mg/día
8:1 equivalencia de morfina oral si dosis de metadona
90-300 mg/día
12:1 equivalencia de morfina oral si dosis de
metadona 300 mg/día
Equivalencia Oral /EV 3:1
Vía Administración Oral /SC 2:1