Aspectos moleculares del

periodo embrionario
Dr. Rodrigo Barra Eaglehurst
2018
Desarrollo temprano del SNC
• Los procesos de inducción, migración y diferenciación
celular que se llevan a cabo durante la formación del
tejido nervioso generan un sistema altamente organizado,
capaz de proporcionar al nuevo ser una eficiente red de
comunicación con gran respuesta adaptativa, y con la
peculiaridad de responder autónomamente a estímulos
físicos y químicos originados tanto en el medio interno
como en el circundante (excitabilidad). De esta manera, el
sistema nervioso central (SNC) permite integrar y controlar
todas las regiones del organismo.

• Si se observa la evolución de las especies, la centralización

de la información es uno de los principios básicos de la
organización de los seres vivos, y es el SNC el encargado
de asumir tales funciones. Un conocimiento básico de la
embriología ayuda a comprender de mejor manera las
intrincadas interrelaciones de los distintos componentes
del SNC.
• El desarrollo del SNC marca el principio de la organogénesis y comienza
al final de la tercera semana de gestación, extendiéndose hasta la
adolescencia. El acontecimiento inicial es la inducción del ectodermo
supra-yacente por el mesodermo axial, que en su interior alberga las
células de la placa precordial y de la notocorda, que transmiten señales
a las células de ectodermo supra-yacente induciendo su diferenciación
en neuroectodermo.
• A nivel celular esto se manifiesta por cambios de la polaridad celular
del neuroectodermo, con distribución apical-basal del citoplasma y el
citoesqueleto. A nivel extracelular se manifiesta por cambios en las
moléculas de adhesión celular (MAC) especialmente en la E caderinas,
que son las primeras en aparecer en el embrión. Después de la
inducción, esta población celular comienza a expresar N-caderinas y N-
CAM. Este evento marca la diferenciación final de ambos tejidos
ectodermo y neuroectodermo.
• El resultado de esta transformación es un área central de un grueso
neuroepitelio, la placa neural, reconocible desde el 18 de gestación en
la especie humana que crece con rapidez y cambia de proporciones
durante los siguientes dos días.
 BMP4
- +
Neurulación
• En la tercera semana de desarrollo de los seres humanos, células del ectodermo
migran por la fosita primitiva y se proyectan en sentido caudo-cefálico en
dirección a la placa precordal, constituyendo la notocorda. Lás células de esta
estructura embrionaria producen Shh para contribuir con la organización de la
placa neural en sentido transversal en la medida que suprime la expresión de los
genes Pax3 y Pax7 en la mitad ventral del tubo neural.
• A este proceso se le conoce como neurulación. Por tanto, Shh cuenta con un
amplio repertorio morfogénico al generar el gradiente de concentración que
proporciona la especificidad de la identidad neuronal en el neuroectodermo
durante la embriogénesis.
• Durante la tercera semana de desarrollo (gastrulación y neurulación), la notocorda
induce la diferenciación de un grupo de células de la superficie ventral de la placa
neural en dos subtipos neuronales a partir de dos tipos de proteínas, las proteínas
del homeodominio de clase I (Pax6, Pax7, Dlx1 y Irx3) que son reprimidas por Shh
para especializar las células postmitóticas en neuronas motoras ventrales, y las
proteínas del homeodominio de clase II (Nkx2 Y Nkx6), que son activadas por Shh
para diferenciar interneuronas sensoriales dorsales.
• Shh regula la proliferación y densidad de células en el tubo neural,
además de especificar el destino de dichas células para el desarrollo
del cerebelo, el neocortex y tectum, entre otras estructuras neurales.
• De igual forma, la vía de señalización de Shh en el sistema nervioso
central, regula la proliferación (ciclo mitótico) y la supervivencia
(apoptosis) de las células en los individuos adultos; por ejemplo, en la
médula espinal la expresión de Shh induce la diferenciación de las
células ventrales del tubo neural en dos linajes de células diferentes a
partir de la misma célula progenitora, neuronas motoras y células
gliales reconocidas como oligodendrocitos, a través de la activación y
represión de Twhh, Ngn2 y Olig2 respectivamente.
• Es por ello que Shh es considerado como el factor morfogénico que
ha conservado la identidad del patrón ventral de la placa neural
durante la evolución de los vertebrados. Mientras que proteínas de la
familia Tgf-β (Bmp, Dorsalin y Activin) determinan el patrón dorsal.
• La formación secuencial de los somitos a lo
largo del eje céfalo-caudal está bajo control
de multiples gradientes de señalización
involucrando: Wnt, FGF, y gradiente de
ácido retinoico (AR). Estas vías mostraron
una gradiente de distribución de señales
dentro del mesodermo somítico de los
embriones.
• Aunque las señales Wnt y FGF mostraron
una mayor actividad en el mesodermo
posterior no segmentado (mesodermo
presomítico). El AR establece una
contragradiente con la mayor actividad en
los somitos.
• Algunos trabajos revelan la interconexión
entre FGF,Wnt, y señales AR para controlar
la diferenciación del mesodermo somítico,
indicando que altos niveles de señales Wnt
y FGF son requeridos para la actividad del
reloj de segmentación.
Patrones de expresión de genes que regulan la
diferenciación del somito.
• La proteína SHH secretada por la notocorda y la placa del piso
del tubo neural, permite que la parte ventral del somito,
forme el esclerotoma y exprese PAX-1.
• La proteína WNT de la región dorsal del tubo neural activan a
PAX-3 que demarca el dermomiotoma.
• Las proteínas WNT también llevan a la porción dorsal del
somito a expresar el gen músculo específico MYF-5 para
formar los músculos de la columna vertebral