PERMSELECTIVIDAD

 La tasa baja de movimiento de macromoléculas a través

de la pared capilar glomerular se debe a su tamaño y a
su carga.
 La filtración de albúmina se encuentra restringida (carga
negativa del glicocalix).
 La inhibición de la diferenciación endotelial mediante
antagonistas del VEGF-A provoca proteinuria masiva, aún
y cuando los podocitos son normales, indicando que el
endotelio juega un papel importante en la
permselectividad de macromoléculas.

 La selectividad por tamaño se encuentra determinada

fundamentalmente por el diafragma de filtración
podocitario
 Deleción en exon 2 Mutación en exon 26

Gen con 29
exones

Mutaciones frecuentes

tiptófano-serina arginina-cisteína
cisteína-tirosina
 1q25

 Mutaciones para NPHS2 (podocina)

 Generalmente el llamado Sx nefrótico resistente a Esteroides
 Recientemente se ha observado que pacientes con Sx
nefrótico congénito que no presentan alteración en NPHS1
presentan alteración en NPHS2.
○ Hum Mol Genet 2002; 11:379
○ JASN 2003. 14:1278-86
GLOMERULOSCLEROSIS
¿CÓMO SE ENCUENTRA ESTRUCTURADA LA BARRERA
PARA MACROMOLÉCULAS?
 Albuminuria en daño grave del diafragma de filtración:
20gr/d
Contenido de proteínas
Plasma filtrado x día (180L) X = 8,100gr/d
en la sangre (45gr/L)

 En lesiones podocitarias graves, excreción del 2% de la

carga proteica.
 Las alteraciones hereditarias a nivel de MBG (Alport, Enf
de membrana basal delgada), generalmente no se
presentan con proteinuria importante.
 Ratón knockout para colágena tipo IV, cadena alfa 3, tiene
una MBG muy anormal, pero no presenta proteinuria
RESUMEN DEL TRABAJO REABSORTIVO
NETO DIARIO REALIZADO POR EL RIÑON
CONTRIBUCION DE LOS DIFERENTES SEGMENTOS DE LA
NEFRONA A LA HOMEOSTASIS DEL AGUA Y LOS SOLUTOS
PESOS ATOMICOS Y MOLECULARES DE LAS
SUSTANCIAS FISIOLOGICAMENTE
IMPORTANTES
 mg/dl × 10
 mmol/L =----------------
Pm
 mEq/L = mmol/L × valencia

mg/dl × 10
 mEq/L =---------------- × valencia
Pm
 UN EQUIVALENTE SE DEFINE COMO EL PESO EN
GRAMOS DE UN ELEMENTO QUE SE COMBINA
CON O SE SUSTITUYE POR 1 G DE ION
HIDROGENO (H+).

 mg/dl × 10
 mosmol/Kg = n x ----------------
Pm
 mosmol/Kg= n x mmol/L

mEq/L
 mosmol/kg =n x ----------------
valencia
 Poseen capacidad contráctil como también
propiedades fagocíticas. Su capacidad
contráctil esta relacionada con el contenido
de miocina,y actina. La localización de las
células mesangiales combinadas con la
capacidad contráctil y relajante hacen que
participen en el control de la filtración
glomerular.
SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA

Túbulo Proximal
mas cercano
Su función esta relacionada con:
 la regulación del flujo sanguíneo renal
 tasa de filtración glomerular (180 L/día)
 mecanismos de retroalimentación
tubuloglomerulares que contribuyen al
control de la presión arterial y balance hidro
electrolítico.
Diario EXPRESO
DE GUAYAQUIL
 Viernes, 28 de
Noviembre del 2014
Formas de presentación:
 FLUJO PLASMATICO RENAL

AUTORREGULACION

A través de los receptores de La angiotensina II induce la

estiramiento de las arteriolas aferentes constricción preferencial de las
arteriolas eferentes.

desencadenan una vasodilatación

Debido a que se promueve la síntesis de

las prostaglandina y prostaciclina

aumenta la presión
preserva la presión del plasma renal
intraglomerular filtrada por los
glomérulos
conservar
. la
filtración glomerular
 FLUJO PLASMATICO RENAL

AUTORREGULACION Hipertension
Sindrome nefrotico vasculorrenal

AINES IECA
VASOCONTRICCION RENAL

convertir una hipoperfusión renal

compensada en una azoemia prerrenal

FRACASO RENAL AGUDO

Puede evolucionar a FRA isquémica

intrínseca.
Fisiopatología.
Caída de la PA Activación de barorreceptores
HIPOVOLEMIA media arteriales y cardiacos

Activación del sistema nervioso simpático

Actúan juntas
en un intento Activación del SRAA (Angiotensina II)
de mantener la
PA y conservar ADH
la perfusión TUBULO:
cerebral y 1. Aumenta la reabsorción Retiene agua a nivel
cardiaca proximal de HCO3-,Na,K,CL del túbulo colector.
agua y urea.
Volumen de diuresis bajo
1. Aumento de aldosterona Oliguria de 400ml
estimula la reabsorción distal
de Na casi en su totalidad Orina concentrada
para tratar de aumentar provocando que la
volemia y mejorar perfusión osmolaridad urinaria sea
renal, disminuye en la orina.(- mayor que la del
20 mEq/L) plasma(+500mosmKg)
 Es proporcional a la permeabilidad de la membrana y
al equilibrio entre los gradientes de presión hidráulica
y oncótica.

TFG = LpS (∆ presión hidráulica - ∆ presión oncótica)

= LpS [(Pgc - Pbs ) – s (πp – πbs)]

TFG = LpS (Pgc – Pbs – πp)

• ARTERIOLA AFERENTE ARTERIOLA EFERENTE
 Gradiente a favor de la  de 23 a 35 mm Hg.
filtración glomerular. Presión óncotica del
 13 mm Hg. plasma.
 0 mm Hg.

TFG: 125 FPR: 625

ml/min
IECA
1. Capaz de alcanzar una concentración plasmática
estable.
2. Filtrada libremente en el glomérulo.
3. No reabsorbida, secretada, sintetizada o metabolizada
por el riñón.

Inulina filtrada= Inulina excretada

 U x V in

 TFG= --------------
P in

U xVC

 C =-------------
cr

P cr

Excreción de creatinina= 28-(edad en años/6) (hombres)

= 22-(edad en años/9) (mujeres)
 (140 – edad) x peso corporal(Kg)
 C Cr= -----------------------------------------------
Pcr x 72

Este valor debe multiplicarse por 0,85 en

mujeres.
 Cistatina C
 La cistatina C es una proteína no
glicosilada producida por las
células nucleadas que se filtra
libremente en el glomérulo y es
catabolizada en los túbulos
proximales.  Con este método nefelométrico
se ha encontrado un intervalo de
 El empleo de la cistatina C como referencia para la concentración
marcador de función renal es la de cistatina C en suero en
aplicación clínica más estudiada, adultos de 0,51 a 0,98 mg/l
aunque recientemente su utilidad
como posible factor de riesgo
cardiovascular ha despertado  En recién nacidos, los valores de
también gran interés. esta proteína son el doble de los
 Además, la aportación de esta de los adultos y entre uno y 12
proteína al diagnóstico de meses de edad el valor medio es
enfermedades del sistema de 0,95 mg/l.
nervioso
La cistatina C está presente central
en casi todos (SNC) ha sido
los fluidos
igualmente objeto de estudio,
biológicos, siendo especialmente
abundante en líquido debido
cefalorraquídeo, plasma seminal
a su presencia en el y  La concentración es ya constante
leche . en niños mayores de un año y
líquido cefalorraquídeo (LCR).
similar a la de los adultos
 Marcador de la tasa de filtración glomerular

Sin embargo, el empleo de la cistatina

C para estimar la TFG presenta también
algunos
 Su producción por las células nucleadas es inconvenientes:
estable, por lo que sus niveles son constantes
y además no están influidos por la reacción  • Su concentración puede
inflamatoria de fase aguda.
 • Se filtra libremente en el glomérulo, no se verse afectada si el paciente
secreta en los túbulos y no se excreta por presenta enfermedad
 ninguna otra vía.
 • Es absorbida y catabolizada en los túbulos hepática (7)
proximales y no hay reabsorción en la
 circulación sanguínea. Sólo se detectan
 disfunción tiroidea (8, 9) o si
cantidades mínimas en la orina de personas está siguiendo una terapia
con
 una función renal normal. con glucocorticoides (10).
• Su concentración no se ve influida por la

edad, el sexo, la masa muscular o la ingesta
 • Su coste es mayor que el de
de otros marcadores endógenos
. La cistatina C proteínas.ciertas
 presenta Además,características
en su cuantificaciónque
no
resultan adecuadas interfieren
para su sustancias que pueden estar y presenta variabilidad
 presentes en el suero, como las proteínas o la
empleo como marcador endógeno de la TFG
bilirrubina.  intraindividual.
SEGMENTOS DEL TUBULO PROXIMAL

CAPSULA RENAL
S1

S2 S2
S1

S3 S3
UNION CORTICO
MEDULAR
 Célula tubular Capilares
Luz tubular proximal peritubulares

Na
H2O
Na H2O Na + H2O

Na

H2O

Espacio intercelular lateral

Membrana luminal
con Complejos
Membrana
microvellosidades de unión
basolateral
Membrana
basal
REPRESENTACION ESQUEMATICA GRADIENTES QUIMICO Y
ELECTRICOS

LUZ CAPILARES
TUBULAR CELULA TUBULAR PROXIMAL PERITUBULARES

NA
H

H2O
NA

GLUCOSA
FOSFATO
AMINOACIDOS

MEMBRANA
BASOLATERAL
PAPEL DEL FORMIATO FILTRADO EN LA REABSORCIÓN
ACTIVA DE CI EN EL TÚBULO PROXIMAL
REPRESENTACIÓN ESQUEMÁTICA DE LAS DIFERENCIAS EN LA
COMPOSICIÓN DE SOLUTOS ENTRE LA LUZ Y EL ESPACIO
INTERCELULAR
PAPEL DE LAS FUERZAS DE STARLING EN LA CAPTACIÓN DEL
REABSORBIDO POR LOS CAPILARES

CELULAS TUBULARES PROXIMALES CAPILARES PERITUBULARES

πptc
Pptc
NaCl + H2O
Pif
πif

Ccap=LpS(Δpresion oncotica-Δpresion hidraulica)

Cp= LpS (πptc - πif)-(Pptc - Pif)
BICARBONATO BICARBONATO
 80% del bicarbonato filtrado es reabsorbido en el
túbulo proximal y el resto en el túbulo distal y
colector.

 No existe una Tm absoluta para el HCO3, ya que la

capacidad reabsortiva varia directamente con la
reabsorción fraccional de Na.

 Esto tiene importancia clínica en pacientes con

depleción de volumen y alcalosis metabolica,en el
cual la hipovolemia estimula la reabsorción de Na,
pero también aumenta la reabsorción de HCO3.