Antibióticos β-

lactámicos

Penicilinas
GABRIEL BARZALLO
6TO “A”
 HISTORIA
Variantes de Alexander
1928 Staphylococcus Fleming

Penicillum

1943 200 pacientes

 ASPECTOS QUÍMICOS
El núcleo de penicilina
Un anillo de tiaolidina constituye el elemento
unido a anillo estructural básico para la
lactámico β unida a actividad biológica, y la
una cadena lateral transformación
metabólica

La cadena lateral es la
estructura de la cual
dependen muchas
de las características
antibacterianas y
farmacológicas
PENICILINAS NATURALES
Cultivo de
Penicillum

PENICIINA G

Mayor actividad
antimicrobiana de esa La cadena lateral es
clase y la única penicilina un sustituto fenil-metilo
natural utilizada en seres
humanos
 Mecanismo de acción
Polímero esencial
en la pared

Inhibición inhibición que

La actividad
producen en la
de las etapas transpeptidasa a) acceso de los
reacción de
finales de la reside en algunas p-lactámicos a
transpeptidación
síntesis del de las proteínas los sitios de
en la fase 4 de la
peptidoglucano fijadoras de acción
biosíntesis de la
o mureína penicilina (PBP)
mureína

b) interacción del
c) consecuencias p-lactámico con
Porinas OmpF y
de esta sitios específicos
OmpC
interacción sobre de fijación:
la bacteria. interacción
fármaco-receptor
 Mecanismos de
resistencia bacteriana

PBP en la cara externa de la membrana citoplasmática,

ALTERACION DEL
fácilmente en gram +, porinas gram –.
TRANSPORTE Enterobacterias (Salmonella, Klebsiella y Enterobacter), y
en pseudomonas.

Bombas de salida (eflujo) o de expulsión

ALTERACION DE LOS
PBP, bacterias grampositivas, resistencia de
MECANISMOS DE
S. aureus a metícilina
ACCIÓN
 Mecanismos de
resistencia bacteriana
Especificidad
de sustrato
PRODUCCIÓN DE TIPOS DE B-
B-LACTAMASAS LACTAMASAS Clase
molecular

Susceptibilidad
Inactivan el anillo B- a inhibidores
lactámico.
Gram + resistencia
por presencia de
antibióticos.
PBP con actividad
EVOLUCIÓN d-ala-d-ala-
carboxipeptidasa
Clasificación de las penicilinas y
resumen de sus propiedades
farmacológicas
Penicilina G: cocos
grampositivos, pero son
hidrolizadas fácilmente por la
penicilinasa, no S. aureus.

Penicilinas resistentes a la penicilinasa: meticilina, nafcilina,

oxacilina, cloxacilina, dicloxacilina. Fármacos de primera línea para
tratar S. aureus y S. epidermidis

La ampicilina, la amoxicilina:actividad antimicrobiana se extiende para incluir

microorganismos gramnegativos como Haemophilus influenzae, E. coli y Proteus
mirabilis, a menudo junto el clavulanato o el sulbactam para evitar la hidrólisis por
lactamasas β de clase A
 Clasificación de las
penicilinas y resumen de sus
propiedades farmacológicas
Carbenicilina, su éster indanilo
y la ticarcilina se extiende
para incluir Pseudomonas,
Enterobacter y especies de
Proteus.

La mezlocilina, la azlocilina y la
piperacilina poseen excelente
actividad antimicrobiana
contra muchas cepas de
Pseudomonas, Klebsiella y
otros gramnegativos más.
CARACTERÍSTICAS
FARMACOCINÉTICAS
ABSORCIÓN

Vía Buena absorción amoxicilina,

parenteral vía oral cloxacilina
CARACTERÍSTICAS
FARMACOCINÉTICAS
DISTRIBUCIÓN

Son sustancias hidrofílicas,

Fácil difusión
bajo grado de unión a
tisular
proteínas

Líquido Líquido
Pericardio
pleural sinovial

Escasa Excepto en Atraviesan la

concentración inflamación barrera
en el LCR meningea placentaria
METABOLISMO Y EXCRECIÓN

Intervalo de administración
Excreción renal de las Inhibida por probenecida, de un antibiótico debe ser
penicilinas se produce por cuya administración de cuatro veces la t1/2 en
filtración y secreción prolongará t ½ B- infecciones graves y de seis
tubular activa lactamiicos veces para infecciones de
gravedad moderada

En los B-lactámicos se La t ½ esté aumentada en el recién nacido,

debe reducir la dosis y/o fundamentalmente en los prematuros, y en las
aumentar el intervalo de personas de edad avanzada, mientras que en
administración cuando el los niños y adultos jóvenes, la t ½ es más
aclaramiento de creatinina corta.
es inferior a 50 mL/min
REACCIONES ADVERSAS
• HIPERSENSIBILIDAD: Inmediata (2-30 min), acelerada (1-
72 h), tardía (>72 h), incidencia del 1 al 5%

• Alteraciones gastrointestinales, sobre todo diarreas,

que pueden ser debidas a sobreinfección por
bacterias resistentes (incluido Clostridium difficile)

• Aumento reversible de las transaminasas, más

frecuente con oxadlina, nafdlina y carbenicilina. Existe
una hepatotoxicidad que puede ser muy grave,
asociada al uso de amoxicilina/ácido clavulánico.
REACCIONES ADVERSAS
• Alteraciones hematológicas:anemia, neutropenia y
alteraciones de la función de las plaquetas

• Hipopotasemia, sobre todo con los compuestos con mayor

contenido en sodio (carbenicilina y ticarcilina)

• Nefritis intersticial, más frecuente con meticilina, aunque se ha

descrito también con otras penicilinas. Encefalopatía que
cursa clínicamente con mioclonías y convulsiones clónicas o
tonicoclónicas de extremidades (Penicilin G)
APLICACIONES TERAPÉUTICAS
Infecciones
Otorrinolaringológicas

Amigdalitis Penicilina G, 1.200.000 U en

bacterianas adultos y 600.000 U en niños

Otitis media Amoxicilina en dosis de 250-500

y sinusitis mg cada 8 h

Infecciones
Respiratorias

S. pneumoniae, pero también deben

Neumonía considerarse H. influenzae, Moraxella catarrhalis,
S. aureus, Mycopiasma pneumoniae y
Legionella, por lo que en el tratamiento se
deben considerar amoxicilina
APLICACIONES TERAPÉUTICAS
Infecciones óseas y S. aureus, penicilinas resistentes a las (3-
articulares lactamasas: las isoxazolilpenicilinas

Infecciones S. pyogenes o por S. aureus, penicilina

cutáneas y de G
tejidos blandos

Infecciones Período neonatal, (£ coli, Proteus y

del sistema Klebsiella), ampicilina (100-200
nervioso mg/kg/día en 2-4 dosis).

Infecciones Extrahospitalarias, amoxicilina, en

urinarias dosis única de 3 g o 500 mg cada 8
h
APLICACIONES TERAPÉUTICAS
Infecciones Endometritis y enfermedad inflamatoria
ginecológicas pélvica, penicilinas con actividad anti-
Pseudomonas

Infecciones de Sífilis y
transmisión Penicilina G
gonorrea
sexual

Infecciones del aparato Diarreas bacterianas, ampicilina.

digestivo

Endocarditis
bacteriana Endocarditis estreptocócica, penicilina G

Infecciones Estreptococos (mutans, salivarius

odontológicas y sanguis), lactobacillus. Penicilina G o V,
amoxicilina.
BIBLIOGRAFÍA:

 Mediavilla A, García-Lobo JM. Antibióticos β-

lactámicos. En: Flórez J., et al. Farmacología
Humana. Barcelona España, 2014, pp: 967-990.
 Petri WA. Penicilinas, cefalosporinas y otros
antibióticos lactámicos B. En: Goodman and
Gilman. Las Bases farmacológicas de la
Terapéutica. (12ª ed). México: McGraw Hill; 2012,
pp: 1477 – 1493.