REGULACIÓN ENZIMÁTICA

Prof. MARCO SALAZAR CASTILLO

DEPARTAMENTO QUÍMICA BIOLÓGICA y FISIOLOGÍA ANIMAL

UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO

Control de la actividad enzimática

A. Cinética enzimática.
 Inhibición enzimática:
 Competitiva: Los inhibidores ocupan temporalmente
el centro activo por semejanza estructural con el sustrato
original.

 No-competitiva: Los inhibidores alteran la

conformación espacial del enzima, impidiendo su unión al
sustrato.

 Acompetitiva:
Inhibidor:
 Efector que hace disminuir la actividad enzimática, a
través de interacciones con el centro activo u otros
centros específicos (alostéricos).

 Esta definición excluye todos aquellos agentes que

inactivan a la enzima a través de desnaturalización de la
molécula enzimática.

 De esta forma, habrá dos tipos de inhibidores:

I. Isostéricos: ejercen su acción sobre el centro activo

II. Alostéricos: ejercen su acción sobre otra parte de la
molécula, causando un cambio conformacional con
repercusión negativa en la actividad enzimática.
INHIBIDOR COMPETITIVO
Características:
 Las fijaciones de substrato e inhibidor son
mutuamente exclusivas.

 A muy altas concentraciones de substrato desaparece

la inhibición.

 Por lo general, el inhibidor competitivo es un análogo

químico del substrato.

 El inhibidor es tan específico como el substrato.

Por tanto, en la inhibición competitiva,

1. El efecto cinético del inhibidor es el aumento

aparente de la KM, que aparece multiplicada por
el factor (1 + i/Ki)

2. La Vmax no aparece modificada; para

concentraciones muy altas del substrato, v = Vmax,
igual que en ausencia de inhibidor.

3. Cuanto más pequeño sea el valor de Ki mayor

será la potencia del inhibidor competitivo.
INHIBIDOR NO COMPETITIVO
INHIBICIÓN A COMPETITIVA
 B. TIPOS DE ENZIMAS
 Formas inactivas
 Zimógenos
Algunos enzimas no se sintetizan como tales, sino como proteínas
precursoras sin actividad enzimática. Estas proteínas se llaman
proenzimas o zimógenos.

Para activarse, los zimógenos sufren un ataque hidrolítico que

origina la liberación de uno o varios péptidos. El resto de la
molécula proteica adopta la conformación y las propiedades del
enzima activo.
Muchos enzimas digestivos se secretan en forma de zimógenos y en
el tubo digestivo se convierten en la forma activa. Es el caso de la
α-quimotripsina, que se sintetiza en forma de quimotripsinógeno. Si
estas enzimas se sintetizasen directamente en forma activa
destruirían la propia célula que las produce. Así, la tripsina
pancreática (una proteasa) se sintetiza como tripsinógeno (inactivo).

Si por alguna razón se activa en el propio páncreas, la glándula

sufre un proceso de autodestrucción (pancreatitis aguda), a menudo
mortal.
 Protrombina (II)
Precursores,
vía intrínseca

Fase 2 Protrombinasa Fase 1

Precursores,
vía extrínseca

Trombina (IIa)
Fibrinógeno (I) Monómero Polímero
de fibrina (I-a) de fibrina

Fase 3
Isoenzimas
 Enzimas que tienen distinta estructura molecular y propiedades
diferentes pero que catalizan la misma reacción.

 Se llaman isozimas o isoenzimas. Estas diferencias de

estructura se traducen en ligeros cambios en sus propiedades, de
forma que cada isoenzima se adapta perfectamente a la función
que debe realizar. Así, podemos observar la existencia de
isoenzimas en función de:

El tipo de tejido: Por ejemplo, la Lactato deshidrogenasa presenta isozimas

distintos en músculo y corazón.

El compartimento celular donde actúa: Por ejemplo, la Malato

deshidrogenasa del citoplasma es distinta de la de la mitocondria.

El momento concreto del desarrollo del individuo: Por ejemplo, algunos
enzimas de la glicolisis del feto son diferentes de los mismos enzimas en el
adulto.
 Sistemas multienzimáticos
 Grupo de enzimas que catalizan una reacción en
secuencia
 Enzimas reguladoras
 Son clave en la regulación de una ruta
metabólica.

 Mecanismos de retroalimentación
 Una enzima actúa sobre un paso determinado.
 Modificación covalente
 Formación o rompimiento de un enlace covalente.

 Enzimas que pasan de una forma menos activa a otra más activa
uniéndose covalentemente a un grupo químico de pequeño
tamaño como el Pi o el AMP. También se da el caso inverso, en el
que un enzima muy activo se desactiva al liberar algún grupo químico.

 En las enzimas de las vías degradativas del metabolismo, la forma

fosforilada es más activa que la no fosforilada, mientras que en las vías
biosintéticas ocurre lo contrario.
Elementos de El enzima no fosforilado El enzima fosforilado
la reacción es inactivo es activo
 Modificación alostérica
 Enlace de un efector positivo o negativo.

 Enzimas alostéricas
Sufren cambios conformacionales en respuesta a enlace
de efectores o moduladores.

Ejemplos:
 inhibidores
 activadores
 Activador alostérico:
favorece la unión del sustrato
Inhibidor alostérico:
impide la unión del sustrato
Regulación por cofactores
A veces, un enzima requiere para su función la presencia de sustancias no
proteicas que colaboran en la catálisis: los cofactores.

Los cofactores pueden ser iones inorgánicos como el Fe++, Mg++, Mn++,
Zn++ etc.

Casi un tercio de los enzimas conocidos requieren cofactores.

Cuando el cofactor es una molécula orgánica se llama coenzima.

Muchos de estos coenzimas se sintetizan a partir de vitaminas.

Cuando los cofactores y las coenzimas se encuentran unidos covalentemente

al enzima se llaman grupos prostéticos.

La forma catalíticamente activa del enzima, es decir, el enzima unida a su

grupo prostético, se llama holoenzima.

La parte proteica de un holoenzima (inactiva) se llama apoenzima.