Académique Documents
Professionnel Documents
Culture Documents
Derivados Butiferonas
Derivados Difenil-ButilPiperidona
Benzamidas sustituidas
Derivados Benzisoxazol
Neurolépticos
tricíclicos
Fenotiazinas
Piperazìnicas:
Piperidìlicas:
Dimetiliticas: Trifluoroperazina
Proclorperazina Tioridazina
Clorpromazina
Levomepromazina Flufenazina Propericiacina
Promazina Metopimazina
Fenotiacinas - Dimetíliticas
• CLORPROMAZINA
• RELACIÓN ESTRUCTURA –ACTIVIDAD
• La sustitución en posición 2, incrementa la
actividad→ grupos Halogenados(Cl, CF3)
• Los efectos secundarios aumentan cuando se
hacen sustituciones en posición 2 por grupos -O-
CH3,COC2H5, sobre todo con un anillo piperazínico
en posición 10.
• Presenta 3 carbonos en la cadena lateral R1→
indispensable para la actividad antipsicótica
Constantes Fisicoquímicas
• El acortamiento de la cadena a una distancia
equivalente a 2 átomos de carbono entre los átomos Molecular C17H19ClN2S
de nitrógeno conduce a compuestos con marcado Formula
carácter antihistaminico. Peso molecular 318,86
• Potencia antipsicótica ES MENOR porque en la Densidad 1,2 ± 0,1 g / cm3
amina terciaria presenta sustitución alifático.
• Presenta mayor efecto sedante.
ACD/LogP: 5.2
MECANISMO DE ACCIÓN
Constantes Fisicoquímicas
Molecular C18H18ClNS
Formula
Peso molecular 315.859
ACD/LogP: 5.18
Derivados de dibenzodiacepinas
CLOZAPINA
CONSTANTES FISICOQUÍMICAS
Estado físico Sólido
LogP 3.23
Punto de fusion 182-185℃
Peso molecular 326.8233
Densidad 1.319g/cm3
RELACION ESTRUCTURA-ACTIVIDAD (SAR)
Actúan sobre una mayor variedad de receptores que los neurolépticos y presentan
en general mejor respuesta terapéutica , aunque muchos de ellos no se encuentran
totalmente libres de EPS(efectos extrapiramidales).
MECANISMO DE ACCION
• Clozapina tiene relativa baja afinidad por los
receptores D2 y la alta afinidad por otros receptores,
incluyendo los 5HT2A, 5HT1C, adrenérgicos y
colinérgicos.
• La atención se centró sobre la relación entre
receptores 5HT2A con respecto a D2.
• El bloqueo de los receptores 5HT2A, en la sustancia
nigroestriatal, produce una disminución de serotonina.
USOS
• Trastornos psicóticos en enf. de Parkinson, en casos
que haya fallado el tto. estándar.
Neurolépticos Tricíclicos
Derivados Butiferonas
Derivados Difenil-ButilPiperidona
Benzamidas sustituidas
Derivados Benzisoxazol
La unión de un grupo amino
terciario al cuarto carbono del
esqueleto de butirofenona es
esencial para la actividad
neuroléptica.
La sustitución de un H por Cl en
la posición para del grupo fenilo
unido al anillo piperidínico,
conduce a un neuroléptico muy
Formula molecular C21H23ClFNO2 potente.
El flúor en la posición para en el
Nombre sistemático 4-[4-(4-Chlorophenyl)-4-hydroxy-1piperidinyl]-1- anillo fenilcetónico aumenta su
(4-fluorophenyl)-1butanone potencia.
Peso molecular 375.864 g/mol Se requirió un agrupamiento
ACD/ LogP: 5.20 hibridado sp3 estrecho para una
buena posición.
Actúa sobre el
receptor
dopaminérgico
D2.
Producen pocas
reacciones adversas,
tales como La reducción en
hipotensión, la transmisión
taquicardia refleja o dopaminérgica
relajación muscular, está asociada a
mayor incidencia de efectos
reacciones antipsicóticos.
extrapiramidales. El bloqueo a nivel del
sistema límbico
explica su efecto
terapéutico sobre los
síntomas productivos
y la reducción de las
alucinaciones y los
delirios.
Neurolépticos Tricíclicos
Derivados Butiferonas
Derivados Difenil-ButilPiperidona
Benzamidas sustituidas
Derivados Benzisoxazol
Derivados Difenil-ButilPiperidona
Pimozida
CONSTANTES FISICOQUÍMICAS
Estado físico Sólido
LogP 6.3
Punto de ebullicion 214-218°C
Derivados Butiferonas
Derivados Difenil-ButilPiperidona
Benzamidas sustituidas
Derivados Benzisoxazol
SULPIRIDA
Derivados Butiferonas
Derivados Difenil-ButilPiperidona
Benzamidas sustituidas
Derivados Benzisoxazol
El benzisoxazol es lo que da la
actividad antipsicótica.
La mayor actividad antipsicótica
se observa cuando se presenta un
halógeno en posición 4.
Formula molecular C23H27FN4O2 La amina terciaria en un anillo de
seis miembros es optima para la
Nombre sistemático 3- {2-[4- (6 - Fluor-1,2 - benzoxazol - 3 - il) - 1 -
actividad antipsicótica.
piperidinil] etil} -2 -metil - 6,7,8,9 tetrahidro-
4H - pirido[1 , 2 - a] pirimidin - 4 - ona
actividad
terapéutica
sobre los
síntomas
negativos y
positivos.
Se determino y explico la relación estructura-actividad y el
mecanismo de acción de los antipsicóticos.
Se conoció la estructura química (grupos funcionales) de los
antipsicóticos.
Se conoció los farmacóforos de los antipsicóticos.
Referencias bibliográficas: