Sistema de Agua

Jackeline Arenas
Nov. - 2004
 Importancia del agua en la Industria
Farmacéutica
• Es la materia prima más utilizada en la
producción de intermedios, principios activos y
formas farmacéuticas.
• Se usa como componente o solvente
• Sus usos incidentales (como limpieza de
equipos, enjuagado de envasados, etc) pueden
afectar la calidad de los medicamentos.
 Tipos de agua a obtener

Agua Purificada
• pH ................................... 5 - 7
• Conductividad ................ < 1,3 μS/cm
• Sustancias oxidables ... Ausente
• TOC ..........................…… < 0,5 ppm
• Recuento total ............... 100 ufc/mL
E. coli ............ Ausente en 100 mL
P. aeruginosa Ausente en 100 mL
 Tipo de agua
Agua para inyectables
• pH ................................... 5 - 7
• Conductividad ................ < 1,3 μS/cm
• Sustancias oxidables ... Ausente
• TOC ..........................…... < 0,5 ppm
• Recuento total ............... 10 ufc/100mL
• Endotoxinas ..............…. < 0,25 UE/mL
 Caracterización del agua potable

• Análisis completo del Agua Potable

Físico : Turbidez, color
Químico : pH, alcalinidad, dureza, sulfatos,
nitratos, cloruros, silice, hierro, conductividad,
TSD.
Microbiológico : Conteo total, coliformes.
 Requisito

• El sistema de generación de agua purificada y

de agua para inyectables debe ser VALIDADO.
 Validación
• Demostrar que un determinado sistema producirá
consistentemente agua de la calidad especificada
(química y microbiológica) cuando es operado de
acuerdo a los procedimientos de operación
estandar por un periodo extensivo.
• Demostrar que tanto su generación asi como su
manejo es confiable, efectivo y reproducible y no
representa una fuente de contaminación para el
agua producida.
 Protocolo de Validación
Partes:
 Objetivo
 Alcance
 Responsabilidades
 Generalidades
 Etapas de la Validación
 Reporte de Validación
 Revalidación
 Historial de cambios
Etapas de la Validación
• Calificación de Diseño
(DQ)
• Calificación de Instalación
(IQ)
• Calificación de Operación
(OQ)
• Calificación de Desempeño
(PQ)
 Calificación de Diseño (QD)

El objetivo es demostrar que el diseño del

Sistema de agua establecido satisface los
requerimientos de la organización y los
reglamentarios (GMP).
Se establecen especificaciones para el diseño y
se demuestra su cumplimiento.
 QD: Lineamientos

• No debe estar sobre dimensionada

• Debe cubrir los picos de consumo.
• Determinar su ubicación.
• Determinar el material (acero 3/16L, PVDF,
3/16,)
• Definir el grado de rugosidad de tuberias.
• Definir el tipo de conexiones : soldaduras tipo
orbital o electropulido, abrazaderas,etc.
 QD:Lineamientos

• Los tipos de filtro que requiere.

• Velocidad mínima de flujo : 3 pies/seg.
• Instrumentación.
• Tipo de bombas sanitarias.
• Lamparas UV
• Etapas del proceso.
• Válvulas: acero inox. Tipo diafragma.
 Diagrama
Pozo - Red

UV
Cl Compens. Tanque
Desionizador
Grava Anillo
O,22um

Ablandador O. I. O. I

Destilación
UV Anillo
Bisulfito
 Calificación de instalación (QI)

• Verificar que lo que se adquirió es lo que se

solicitó.
• Verificar que la instalación de cada parte se
realiza de acuerdo con el diseño y
recomendaciones de los fabricantes.
 QI: Electrobomba
Descripción según lo
Descripción del diseño Resultado
recibido

Electrobomba Electrobomba centrífuga El equipo recibido

centrífuga marca monoblock modelo B 1 ½” cumple con la
Hidrostal Modelo B x 2” – 5,7 T marca orden de compra
1 ½” x 2” – 5,7 T de Hidrostal. y los
caudal de bombeo de requerimientos
2,5 L/seg., altura de diseño
dinámica total de Documento de referencia: establecidos.
bombeo de 40 m y Informe de Recepción
potencia de 2,5 HP. 100204

Documento de referencia:
Orden de compra N° 6746
 QI: Instalación de Electrobomba
Verificación Resultados Observaciones

Anclaje de la electrobomba Conforme ----

Estado de la tubería de succión Conforme Diámetro 2”

Estado de la válvula de pie Conforme ----

Estado de la tubería de descarga Conforme ----

Estado de la válvula de descarga Conforme ----

Conforme ----
Estado de la válvula check

Conforme ----
Instalación eléctrica

Estado del interruptor ON/OFF Conforme Ubicado en tablero

Electrobomba

Salida

Ingreso

Motor
 QI: Filtros de 5 micras
Descripción según lo
Descripción del Diseño Resultado
recibido

Filtros de 5 micras de Filtros de 5 micras de porosidad El equipo recibido

porosidad . Carcaza de material polipropileno tipo cumple con la
multifiltros con Polydepth de 10” de largo x 2,5” orden de compra
conexión tipo clamp de ancho. y los
sanitaria Carcazas para filtros Multi tube requerimientos de
Capacidad para 7 filtros con capacidad para 7 filtros, diseño
de 10” con conexión. material acero inoxidable 316 L establecidos.
electropulido con conexión de
Documento de 2” tipo clamp en acero
referencia: Orden de inoxidable 316 y un flujo de 24
compra N°7195 gpm.

Documento de referencia: Guía

de remisión N° 700
Manual: Código AG-03
 QI: Instalacion de filtros
Verificación Resultados Observaciones

Anclaje de la carcaza Conforme Acero inox. 304

----
Estado de la carcaza Conforme

----
Estado de la empaquetadura Conforme

Estado de la línea de ingreso Conforme Diámetro 1 ½”

de agua
----
Estado de la línea de salida Conforme
de agua
Estado de los filtros Conforme Cantidad: 7 filtros
Filtros
Empaquetadura

Salida

Ingreso de agua Tapa de filtros

 Calibración de Instrumentos

Monitor

Flujometro
Multiparametros

Bomba
 Calificación Operacional (QO)

• Demostrar el funcionamiento de cada parte del

sistema conforme se indica en los
procedimientos e instructivos de operación.
• Se procederá a determinar que el sistema de
agua purificada opera de acuerdo con las
especificaciones, debiendo registrar toda la
información para demostrar que funciona según
lo previsto.
 QO:Documentacion
Nombre Código
Puesta en funcionamiento del sistema de tratamiento POE - 017
de agua
Mantenimiento del sistema de tratamiento de agua POE - 007

Medidas correctivas en el sistema de tratamiento de POE - 008

agua en caso de no conformidad

Regeneración del Desionizador INT - 002

Limpieza y Sanitización de cisternas INT - 004

Sanitización de tuberías INT - 005

Sanitización del filtro de grava INT - 006

Sanitización de filtros del sistema de tratamiento de INT - 052

agua
Programa de mantenimiento
 QO: Filtro grava

Verificación Resultados Observaciones

Operación del filtro de Conforme Verificación de

grava rutina

Operación de retrolavado Conforme Automático

Operación de Conforme Calibrado

manómetros

Sanitización del filtro Conforme Según

programa
 Salida de agua

Lamparas UV

Ingreso de agua
 Calificación de Desempeño
• El objetivo de esta fase es determinar que el sistema
de agua purificada opera según lo previsto, haciendo
funcionar repetidamente el sistema según el
programa elaborado, registrando toda la información
y datos pertinentes.
• Los resultados deben demostrar que la operatividad
cumple regularmente las especificaciones dadas
para el agua purificada en condiciones normales y
simulacion de condiciones extremas.
QD: Fase I
Puntos de
Frecuencia Periodo Pruebas
muestreo

Todos los puntos

Controles
terminales de uso.
Diario para cada microbiológicos
1 a 4 meses
punto.
Todos los puntos de
las diferentes etapas
de producción de
agua.
 Controles fisico quimicos
Punto Ubicación Pruebas a realizar Frecuencia Responsable

M1* Cisterna Determinación de cloro Fase I y II:

Diario Mantenimiento

M2* Antes de filtro de grava Determinación de cloro

Fase I: Diario Validaciones

M 7
Deionizador pH, Conductividad Fase I: Diario Validaciones

M 8 Compensador de pH pH, Conductividad Fase I y II: Diario

Mantenimiento

M 9 Primer punto de uso pH, Conductividad, Fase I: Diario

Sust. Reductoras Fase II: Semanal Validaciones

M 10 Lavado de líquidos FaseI : Diario

pH, Conductividad, Validaciones
Sust. Reductoras Fase II: por lote
M 11 Fabric. oftálmicos Jefes de área.

M 12 Fabric. líquidos

M 13 Lavado de frascos
 Fase I:Niveles de alerta y acción establecidos

Niveles de Alerta: Niveles o rangos que cuando se exceden,

indican que un proceso puede haber experimentado un cambio
en su condición operativa normal. Los niveles de alerta
constituyen una advertencia y no requieren necesariamente la
aplicación de una medida correctiva.
Niveles de Acción: Niveles o rangos, que cuando se exceden,
indican que un proceso puede haber experimentado un cambio
en su intervalo operativo normal. Exceder un nivel de acción
indican que las medidas correctivas deben tomarse para traer el
procesamiento posterior a su intervalo operativo normal.
 QD : Fase II

Puntos de Frecuencia Periodo Pruebas

muestreo

Todos los puntos

Semanal
terminales de uso.
Mínimo un Controles
año. microbiológicos
Todos los puntos de
las diferentes etapas Quincenal
de producción de
agua.
 QD: Fase III

Puntos de Pruebas
Frecuencia Periodo
muestreo

Todos los puntos

terminales de uso. Quincenal

Hasta una Controles

revalidación microbiológicos
Todos los puntos de
las diferentes etapas
mensuall
de producción de
agua.
 Reporte de Validación
• En este, se detallarán los resultados
obtenidos y analizados, según las etapas
del proceso de validación, así como se
anexarán toda la documentación, como
esquemas, formatos, registros o informes
que se exigen durante ésta validación.
• Definirá la lista de repuestos sujetos a
control de cambios.
 Revalidación

• Revalidación.
Cuando se realizan cambios en el sistema
de agua o cada determinado periodo.