Farmacologia

Dr. Vedovato Eduardo

• La Farmacología es una rama de las Ciencias
Biológicas que estudia la acción de los agentes
químicos (drogas) sobre los seres vivientes o
partes del mismo (celula, mitocondria,
organo,etc).

• Droga: Es toda sustancia que aplicada a una

estructura viva, origina una respuesta.

• Farmacos: Son todas las droga utiles para el

diagnostico, tratamiento o prevencion de
enfermedades humanas o de otros seres vivos
(animales, vegetales)
• Medicamento: Es el farmaco preparado para
ser administrado al paciente, en la dosis y por
la via requerida.

• Farmacologia clinica: Es cuando los estudios

farmacologicos se efectuan en el ser humano.

• Farmacologia experimental: Los estudios se

realizan en animales.

• Biofase: Es el sitio a nivel molecular donde

actuan las drogas
FARMACOCINETICA
 DEFINICIONES

• Farmacocinética:Es el conjunto de procesos que

determinan la concentración de los fármacos en la
biofase, y el estudio de estos.

• Cuando la farmacocinética se estudia en seres

humanos se habla de farmacocinética clínica.

• Es un proceso dinamico

• Biofase:Es el sitio donde actúan las drogas sobre

los sistemas biológicos.
 Farmacocinética
• L Liberación
• A Absorción
• D Distribución Procesos
• M Metabolismo Dinámicos
• E Eliminación y simultáneos
 MECANISMOS DE PASAJE DE
MEMBRANAS
• Difusión simple:
– A favor del gradiente de concentración.
– Sin gasto de energía.
– Variables:
• Propiedades físico-químicas del fármaco (pka; tamaño
molecular; liposolubilidad, fracción ionizada/no ionizada(más
liposolubre)).
• Difusión facilitada:
– Utiliza transportadores.
– Sin gasto de energía.
– Saturable y Selectivo. Pasible de competición.
– Reversible.
• Ultrafiltración:
– Gradiente de presión hidrostática a través de una
membrana con poros (glomérulo renal, capilares).

• Transporte sodio dependiente:

– Cotransporte: Na+ y fco en la misma dirección.
– Contratransporte: Na+ y fco en dirección opuesta.
– Transporte activo indirecto (Es por gradiente de sodio,
pero dicho gradiente lo mantiene el ATP)

• Transporte activo (endo o exocitosis):

– Gasto de energía.
– En contra del gradiente de concentración.
– (Ej: Litio).
 Biodisponibilidad
•Indica la velocidad y la cantidad de la forma
inalterada de un fármaco que accede a la circulación
sistémica, por lo tanto, esta disponible para acceder
a los tejidos y producir efecto.
 Y AHORA MATEMÁTICAS...

BDP = Dosis – Fco. Eliminado presistémico.

FBD = BDP (Droga biodisponible)
Droga administrada (dosis)

FBD X 100 = se expresa en %

 Factores que modifican la BDP:

• Dependientes del preparado:

• PH
• PKA
• LIPOSOLUBILIDAD
• FORMA FARMACÉUTICA

• Primer paso hepático

• Dependientes del paciente:
• Dieta
• Patología
• Vaciado gástrico...
 Volumen de Distribución
• Relaciona la cantidad del fármaco en el cuerpo con la
concentración del mismo en la sangre o plasma.

Vd = Cantidad de fármaco en el cuerpo

Concentración del F en sangre

• Es un vol aparente Ej: Digoxina 500 L/ Kg peso

(es el volumen para contener la cantidad del fármaco de
manera homogénea con la concentración que se encuentra
en la sangre).

Los F con Vd > altos tienen concentraciones mucho más altas

en el tejido extravascular que en el vascular, por lo tanto no
están distribuidos en forma homogénea
Eliminación Presistémica

DROGA ELIMINADA
DROGA NO ANTES DE LLEGAR
ABSORBIDA AL VENTRÍCULO
IZQUIERDO.
 PRIMER PASO HEPÁTICO
Órgano que inactiva en un primer paso
por él.
Disminuye la biodisponibilidad.
No es el único, existen otros como:
• Intestino (bacterias y epitelio)
• Pulmón
• Riñón
• Piel...
 CURVAS CONCENTRACIÓN TIEMPO
Estudia la concentración plasmática de la
droga en función del tiempo.
Depende de la vía de administración.
 Vida media:
Tiempo necesario para que la
concentración plasmática de la droga caiga
a la mitad durante la eliminación.
Alteraciones de la vida media
• Insuficiencia hepática.
• Insuficiencia renal.
• Insuficiencia cardíaca.
• Interacciones farmacocinéticas.
 FÓRMULAS

T ½ = vd x ln 2
cl
Cl = velocidad de eliminación
[Fco] plasmática
T ½ = cl/ ke

Se usan según los datos disponibles.

BARRERAS BIOLÓGICAS
BARRERA HEMATOENCEFÁLICA:
• Membrana transcelular doble:
endotelio capilar + células gliales.
• Si un fármaco la atraviesa tiene
distribución generalizada.
• La atraviesan sustancias de bajo PM
y muy liposolubles.
• Zona gatillo bulbar no posee BHE.
 PLACENTA
• No constituye una barrera ya que todo le
llega por circulación al bebe.
• Es muy vascularizada, de gran
superficie y lipídica.
• Aumenta su permeabilidad durante el
embarazo.
• Ingresan por difusión simple.
•Excepción: fármacos muy ionizados en una
única dosis, o que se metabolizen por
placenta. (ej Heparina)
 Metabolismo de fármacos
• Sitio subcelular:
– Microsomal
– No Microsomal •Citosol,
•mitocondrias

• Tisular:
– Hígado.
– Riñón.
– Mucosa intestinal.
– Bazo.
– Pulmón.
– Plasma.
 Factores que influyen en la
Biotransformación

• Inducción enzimática microsomal.

• Represión enzimática.
• Inhibición enzimática.
• Activación enzimática.
 Cinética enzimática
• Inducción: • Represión:
Se sintetizan mas enzimas Se reprimen genes por lo
porque se estimula la que se sintetizan menos
transcripción de los genes. enzimas. Es muy raro.
[enzima] basal

REPRESIÓN

Veloc.
INDUCCIÓN

Concentración de la enzima

# la concentración del fco es constante.

 Cinética enzimática
• Activación • Inhibición:
Aumento de la actividad en Disminución de la actividad de las
las enzimas ya existentes. enzimas ya existentes.

Veloc. Veloc.

Basal

Basal

[droga] [droga]
# concentración de enzima constante.
• Inhibición • Inhibición no
competitiva: competitiva:

• El inhibidor se une al • El Inhibidor se une a un

sitio activo de la sitio distinto del sitio
enzima. activo.
• Aumenta el km pero • El km se mantiene cte
la Vmáx es cte. pero la Vmax disminuye.
 Metabolismo
• El metabolismo de los fármacos genera
metabolitos de fácil excreción o sigue
otras vías metabólicas.

Metabolitos: Activos (Prodroga).

Inactivos.
Activos (con igual o menor actividad
que la droga madre).
Tóxicos.
 Reacciones de fase I (no sintéticas):
NO MICROSOMALES (Citoplasma, Mitocondrias, Plasma)
• Hidrólisis
– Hidrolasas como las Esterasas y Amidasas.

MICROSOMALES (Retículo endoplásmico liso)

• Oxido-Reducciones (transferencia de electrones) CIT P450
– Reductasas:
– Deshidrogenasas: el aceptor es diferente a O2 (NAD, NADP).
– Oxidasas: el O2 es el aceptor de e-.
– Oxigenasas: Introducen la molécula de O2 en la molécula
oxidada.
– Oxigenasas de función mixta: mediante el cyp 450 se oxida un
sustrato introduciendo el O2, mientras se reduce el otro átomo
de O2 formando H2O.
– Peroxidasas: El aceptor de electrones es el H2O2.
 Hidrolisis
• La droga reacciona con el agua, dando origen a dos
moleculas de menor tamano.

• Son catalizadas por enzimas.

• Ej Drogas: Esteres y amidas

 Reacciones de fase II (sintéticas)
• Son aquellas que agregan un radical quimico a la
droga.

• Conjugación:
– Con Acido Glucurónico: por la UDP-glucuronil
transferasa.
Atención que las bacterias intestinales producen β-
glucuronidasas y por ende pueden liberar la droga activa.
– Sulfato: por Sulfotransferasas.
– N-Acetilación: por N-Acetiltransferasas.
– Metilación: Por Metiltransferasas.
– Glicina: por Glicinaaciltransferasas. Forma ácidos
hipúricos. Ej: AAS.
– Glutatión. Ej Paracetamol.
 Metabolismo Microsomal
¿Qué es el Microsoma?
• Se denomina Microsoma a la fracción de
retículo endoplásmico liso que se separa
por centrifugado y en el que se hallan las
enzimas Monoaminoxigenasas y la UDP-
Glucuronil Transferasa.
 Cyp 450
• Familia de Hemoproteínas.
• Requieren O2 y NADPH para las
reacciones de oxidoreducción.
• Son más abundantes en hígado pero
también están en riñón, intestino, pulmón,
etc.
• Hay tres flias: CYP 1, 2, 3.
• Las subfamilias se nombran con letras. (ej
cyp 3A4)
 Eliminación de fármacos:
• Renal
– Filtración glomerular.
– Secreción tubular.
– Reabsorción tubular.
• Mamaria.
• Salival.
• Biliar.
• Pulmonar.
• Otras...
 Excreción renal:
• Filtración glomerular: NO SATURABLE
– Bajo PM.
– No unida a proteínas.
• Secreción tubular: SATURABLE
– Ácidos orgánicos.
– Bases orgánicas.
• Reabsorción tubular: PH
– Grado de ionización.
 Excreción mamaria
• Como la leche es ácida (pH=6,7) las
bases pasan rapidamente a la misma, por
ejemplo:
- Alcaloides

• Alto contenido graso, los drogas

liposolubres pasan con mayor facilidad
 Excreción salival

• Sales de metales pesados

 Excreción biliar
• Las de alto PM y liposolubles.

• Casi siempre inactivas

• Se acumulan en la vesicula (utilidad diagnostica)

• Tener cuidado con obstrucción biliar, porque:

– Retarda la eliminación de drogas.
– No cumple la CEH.
– Dificulta la absorción de drogas liposolubles.
 Excreción pulmonar
• Anestésicos Generales e inhalatorios.
• Alcohol (poco).
• Es rápida
• Disminuida en EPOC.
 Cinéticas de eliminación

• Es la disminucion de los niveles de droga

de cualquier compartimiento
 Cinéticas de eliminación
Cinética orden 1 o cinética lineal

• Se elimina igual porcentaje (fracción constante) por unidad

de tiempo.(DOSIS INDEPENDIENTE)

• El sistema no se satura con estas concentraciones

plasmáticas (difusión simple, filtración glomerular)

• La vida media del fármaco es una constante.

• Primero es rápida y luego lenta.
 Cinética orden 1 o cinética lineal.

• La velocidad aumenta en proporción con

la dosis, o sea a mayores dosis mayor
velocidad de eliminación.

Velim

[fco]
 Cinéticas de Eliminación
Cinética orden 0, cinética no lineal.

• Se elimina igual Cantidad total por unidad de

tiempo.
• El sistema esta saturado, es decir las enzimas
trabajan a su Vmax. (vel de elim constante)
• La vida media del fármaco aumenta al aumentar
la concentración del fármaco.
• DOSIS DEPENDIENTE
 cinética de orden 0

• La velocidad de eliminación es constante

una vez saturado el sistema.

Velim
Vmax

[fco]
 VÍAS DE ADMINISTRACIÓN:
VÍA VENTAJAS DESVENTAJAS
Sub- •No 1er Paso Hep. •Sabor desagradable.
lingual •Rápida. •Pequeña superficie de
•Económica. absorción.
•Segura.
ORAL •Económica. •Si 1er Paso Hep.
•Segura. •Irritación.
•Fácil adm. •Destrucción jugos
gástricos.
•Asfixia
 VIAS DE ADMINISTRACIÓN:
VÍA VENTAJAS DESVENTAJAS
Rectal •Evita 1er Paso Hep •Absorción irregular e
por venas incompleto.
hemorroidales medias •Incómodo.
e inferior •Irritan.
•Acción rápida. •Conc. Plasm. Varía
IM •Evita 1er Paso Hep •Irritación.
•Absorción rápida si •Dolor.
no es oleosa. •Hemorragia.
 VÍAS DE ADMINISTRACIÓN:
VÍA VENTAJAS DESVENTAJAS
Subcutánea •Rápida. •Dolorosa.
•Cara.
•Infecciones.
•Abscesos.
Intravenosa •Rápida. •Dependiente del
•BDP 100%. paciente.
•Emergencias. •Dependiente de la
droga.
 VÍAS DE ADMINISTRACIÓN:
VÍA VENTAJAS DESVENTAJAS
Intratecal •Entre 2 – 5 L. •Aracnoiditis.

Tópica •Buen efecto •Puede pasar a

local. plasma.
Inhalación •Rápida. •Cara.
•Cómoda. •Irritación.
•No 1er Paso •Aparatos especiales.
Hep.
Cuál será la concentración una droga a las 12 hs de
administrada sabiendo que: tiene una cinética de
orden 1, posee una t½ de 5 hs, y alcanza su Cmax
de 20 µg/L a las 2 hs después de administrada
luego de una dosis única por vía oral?

• 10 µg/L
• 5 µg/ L
• 2.5 µg/L
• 1.25 µg/L
• 0.65 µg/L
• Administro vía oral una única dosis de
500mg de droga “O”. Alcanza a las 2hs su c-
max (400mg). Sabiendo que la v1/2 de “O
“es de 4hs y su cinética es de orden 1¿cuál
será la concentración de “O” a las 10hs de
su administración?
a) 300 mg
b) 200mg
c) 100 mg
d) 50 mg
e) 25 mg
Las drogas A y B se eliminan exclusivamente por filtración
glomerular. Ambas tienen igual fracción unida a
proteínas plasmáticas y se administraron por vía
intravenosa. El volumen aparente de distribución es de
0,6 l/kg para A y 1,1 l/kg para B. ¿Cuál tendrá mayor vida
media?:

a) La droga A, pues al tener mayor volumen aparente de

distribución se eliminara más lentamente.
b) La droga A, pues al tener menor volumen aparente de
distribución se eliminara más lentamente.

c) La droga B, pues al tener mayor volumen aparente de

distribución se eliminara más lentamente.

d) La droga B, pues al tener mayor volumen aparente de

distribución se eliminara más rapidamente.
e) La droga B, pues al tener menor volumen aparente de
distribución se eliminara más lentamente.
FIN

Muchas Gracias