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ADRENÉRGICOS
Autora:
Marilú León De la Cruz
PROTEINAS G
PROTEINA G
Son transductores de señales que llevan información desde el
receptor hasta una o más proteínas efectoras.
• Heterotriméricas, grandes.
Constituidas por tres subunidades
distintas: α, β, γ(Alfa, beta y gama)
• Monoméricas, pequeñas. Poseen
una única subunidad, se
encuentran libres en el citosol y
nucleoplasma.
PROTEINAS G
HETEROTRIMERICAS
Se sitúan en la membrana plasmática, a la cual están ligadas
por sus subunidades αlfa y gama mediante estructuras
hidrofóbicas, de tipo ácido graso o isoprenoide. La tercera
subunidad, β, se asocia a la subunidad γ.
PROTEINAS G
MONOMERICAS
• Son una gran familia de GTPasas pequeñas. Actúan
como reguladoras de procesos claves, como
la proliferación celular (p. ej. Superfamilia Ras), tráfico de
vesículas (S. Rab) o la estructura
del citoesqueleto (S. Rho).
CLASIFICACIÓN
RECEPTORES
ADRENÉRGICOS
Hay dos tipos de receptores adrenérgicos:
αlfa (α) receptores, que son principalmente los músculos lisos y
las células de la glándula pero causa relajación de los músculos
de liso intestinales; y
Beta (β) receptores que son dos tipos, β1 y β2.
RECEPTOR ß
ADRENERGICOS
• Beta-1
• Beta-2
• Beta-3
DEFINICIÓN
• Asociados a proteínas G y que
activan a la adenil ciclasa. Los
agonistas que se unen a los
receptores β producen un
incremento en la concentración
intracelular del segundo
mensajero AMPc.
• Generalmente, la estimulación
de los β receptores produce
una respuesta inhibitoria,
aunque en algunos casos el
efecto es excitatorio. Los
receptores beta son estimulados
por la epinefrina y bloqueados
por agentes como el
propranolol,
CLASIFICACIÓN
RECEPTORES ß
ADRENÉRGICOS
Ubicados
Ubicados Ubicados
principalmente en el
principalmente en el principalmente en el
musculo liso
corazón y en la tejido adiposo y en
(vascular, del tracto
corteza cerebral. la placenta.
gastrointestinal, etc.)
SUBTIPO SITIO DEL GEN EN LOCALIZACION EN EFECTOS
EL CROMOSOMA TEJIDOS DOMINANTES DEL
HUMANO SUBTIPO
ß1 10q240q26 Corazón, riñones, Receptor
adipocitos y otros predominante en el
tejidos corazón que
produce efectos
inotrópicos y
cronotrópicos
positivos.
ß2 5q32-q32 Corazón; musculo Receptor
de la fibra en prominente en
vasos, bronquios y músculos de fibra
vías GI; glándulas, lisa que origina
leucocitos; relajación; muy
hepatocitos. polimórfico.
ß3 8p12-p11.2 Tejido adiposo, Receptor
vías GI, otros adrenérgico
tejidos. prominente que
origina efectos
metabólicos.
RECEPTOR
ADRENÉRGICO BETA 1
• El receptor adrenérgico beta 1 (ADRB1), también
conocido como adrenoreceptor β1, es una proteína
integral de membrana que actúa como receptor beta
adrenérgico. El término también denota al gen que
codifica al receptor. Se trata de un péptido de 477
aminoácidos que tiene una homología del 54% con el
receptor β2.
FUNCIONES
Las principales acciones del receptor β1 incluyen:
• Estimulación de secreciones viscosas repletas de amilasa
de las glándulas salivales
• Incrementa el gasto cardíaco:
• Liberación de la renina de las células yuxtaglomerulares[]
en el riñón.
• Lipólisis en tejido adiposo[]: En el adipocito estimula la
conversión de triacilgliceroles en ácidos grasos libres y
glicerol.
• Transducción de señales en la corteza cerebral
CODIFICACIÓN DEL GEN
• El gen que codifica al receptor β1 se
encuentra en el cromosoma 10 (10
q24-q26), en una región muy cercana
al sitio de codificación del receptor
adrenérgico alfa 2.
• Los polimorfismos del gen ADRB1 han
demostrado una habilidad de afectar
la frecuencia cardíaca en reposo y
por lo tanto, pueden estar asociados
a la aparición de una insuficiencia
cardíaca.
• Algunos polimorfismos con
importancia en la insuficiencia
cardiaca (IC) son:
• R389G:
• Disminuye el riesgo de
taquicardia ventricular (TV) (OR
0,3).
• Implicado en la obesidad y en la
regulación de la termogénesis.
• S49G: su presencia condiciona
una disminución de la frecuencia
cardiaca media del 40 + 7%, con
sus implicaciones.
RECEPTOR
ADRENÉRGICO BETA-2
• Es una proteína integral de membrana que actúa como
receptor beta adrenérgico.
• Se ubica principalmente en el musculo liso (vascular, del
TGI, bronquial, uterino, vejiga urinaria, etc.)
EFECTOS
• Musculo liso bronquial: Produce broncodilatación con
disminución de la resistencia de las vías aéreas.
• Musculo liso uterino: []Produce inhibición de la
contracción de la fibra muscular. En el útero grávido la
activación de beta-2 disminuye el tono, la amplitud y la
frecuencia de las contracciones, lo que constituye en
obstetricia la base del uso de agonistas beta-2 selectivos
para el tratamiento de la amenaza de parto.
• Páncreas: Estimula la secreción de insulina.
• Tejido adiposo: Inhibe la lipólisis.
GEN CODIFICADOR DEL
RECEPTOR ADRENÉRGICO
Β2
• El gen que codifica al receptor β2 se
encuentra en el cromosoma 5, en una
región muy cercana al sitio de
codificación del receptor adrenérgico
alfa 1. Específicamente se encuentra
en el cromosoma 5q31-32.
• Los diferentes polimorfismos,
mutaciones puntuales y/o
regulaciones genéticas del gen ADRB2
se encuentran asociados a la
aparición del asma, obesidad y
diabetes tipo 2.
• El gen ADRB2 no posee intrones.
AGONISTAS
BETA
ADRENÉRGICOS
PRENALTEROL DOBUTAMINA
AGONISTAS BETA-2
SELECTIVOS
• Este tipo de fármacos fue desarrollado para evitar los
efectos beta-1 adrenérgicos a nivel cardiaco y, de este
modo, poder aprovechar sus efectos beta-2
(principalmente a nivel bronquial y uterino).
SALBUTAMOL METAPROTERENO
L
AGONISTAS BETA-1 Y
BETA-2: ISOPROTERENOL
• Es un potente agonista beta adrenérgico no selectivo
con muy escasa afinidad por los receptores alfa.
• Es una catecolamina, pero su acción es mas prolongada
que la noradrenalina o la adrenalina.
ANTAGONISTAS BETA
ADRENÉRGICOS
• Los antagonistas selectivos por los receptores β1 y β2 incluyen,
entre otros:
Acebutolol (en la hipertensión, angina de pecho y
arritmias)
Atenolol (en la hipertensión, coronariopatía, arritmias e
infarto de miocardio)
Betaxolol (en la hipertensión y glaucoma)
Bisoprolol (en la hipertensión, coronariopatías, arritmias,
infarto de miocardio y cardiopatías isquémicas)
Esmolol (en arritmias)
Metoprolol (en la hipertensión, coronariopatías, arritmias,
infarto de miocardio e insuficiencia cardíaca)
Nebivolol (en la hipertensión)
RECEPTOR
ADRENÉRGICO 3
– MECANISMO DE ACCIÓN
– LIPÓLISIS
– TERMOGÉNESIS
– FARMACOLOGÍA
– GENÉTICA
DEFINICIÓN
• El 3-adrenérgicos beta
(B3AR) es miembro de la
familia de G receptores
acoplados a proteínas que
se caracterizan por siete
hélices transmembrana
putativos conectados por
bucles hidrofílicos.
MECANISMO DE
ACTIVACIÓN
FUNCIÓN
RECEPTORES BETA 3
LIPÓLISIS TERMOGÉNESIS
LIPÓLISIS
TERMOGÉNESIS
ANTAGONISTAS DEL
RECEPTOR BETA 3
SINTESIS PATOLOGÍA
DESEQUILIBRIO
NORADRENALINA
ADRENALINA LOCALIZACIÓ
N
DOPAMINA
CASCADA
SEROTONIA RECEPTORES S DE PROCESOS
HISTAMINA SEÑALES
ADENOSINA
SUBTIPOS
PROSTAGLANDINA
OTROS
DEGRADACIÓN
GRACIAS