Oficina Nacional sobre Diretrizes e Fluxos

(Núcleo de Gestão do sistema Nacional de Notificação em vigilância Sanitária),

e
VIII Encontro Nacional de Gerentes de Risco

GRUPO B
Farmacovigilância e HS
Murilo Freitas Dias
Chefe da Unidade de Farmacovigilância – ANVISA

Brasília
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01 de Dezembro, 2006
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 Fatos Mundiais sobre Medicamentos
Retirada do mercado por motivo de segurança

• Mais de 130 produtos farmacêuticos retirados

do mercado nos últimos 40 anos
– 1/3 nos primeiros dois anos;
– 50% até 5 anos.
• Principais motivos: RAMs hepáticas,
hematológicas e cardiovasculares
Fonte: Management of Safety Information from Clinical Trials. Report of
CIOMS Working Group VI

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 Farmacovigilância

“Ciência e atividades relativas à detecção, avaliação,

compreensão e prevenção de efeitos adversos ou
quaisquer outros possíveis problemas relacionados a
medicamentos.”

(OMS, 2002)
Fonte: The IMPORTANCE of PHARMACOVIGILANCE - Safety Monitoring of medicinal
products, WHO 2002

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 Tempo provável para detecção de RAM
Aumento probabilístico de detecção reações adversas

Avaliação Avaliação
pré-comercialização pós-comercialização
Registro
Fase I Fase II Fase III Fase IV-A Fase IV-B Fase IV-C

Estudos limitados de
toxicidade

Câncer
Efeitos farmacológicos inesperados
em alguns pacientes

Efeitos idiossincráticos

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Ensaio clínico
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Critérios para notificação de RAM
Primeiro Critério
1) Suspeita de ser o medicamento como a causa da reação
(Relação temporal plausível, mecanismo conhecido,
ausência de outra explicação etc)
para as seguintes RAMs preferenciais:

- RAM grave (morte, ameaçou a vida, hospitalizou etc)

- RAM inesperada (não descrita na bula)

- RAM de medicamento novo (< 5 anos no mercado)

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Na dúvida..... Notifique !!!
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Critérios para notificação de RAM
Segundo Critério

2) Possuir dados mínimos sobre o caso

-Iniciais do paciente
-Sexo
-Idade (mesmo que aproximada)
-Pelo menos um medicamento suspeito
-Pelo menos uma reação suspeita
-Identificação do notificador
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 Signal
Uma notificação ou notificações de um
evento com uma relação causal
desconhecida a um tratamento que é
reconhecida como necessária exploração
adicional e vigilância continuada.

Source: Management of Safety Information from Clinical Trials. Report of CIOMS

Working Group VI. 2005. p. 237

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 Critérios para seleção de uma associação

Positivo Negativo
RAM desconhecida Conhecida (e em bula)
Forte conexão estatística Fraca conexão estatística
Inesperado
Esperada, mas não em bula
Específica, característica Não específico, trivial
Evento objetivo Evento subjetivo
Evento típico relacionado com medicamentos Doença comum, p.ex: infecção
Baixa freqüência de base Elevada freqüência de base
Grave Não grave
Elevado potencial de relevância Baixa relevância

Fonte: Meyboom RH et al. Drug Saf. 2002; 25(6): 459-65

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 A descoberta de um efeito adverso a medicamento

100 % //
Conhecimento de um efeito adverso (%)

Avaliação do Sinal

0% //
Fortalecimento Acompanhamento
Geração do
Sinal
do Sinal do Sinal Tempo
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Fonte: Meyboom et al. Principles of segnal detection in pharmacovigilance. Drug Saf 1997 17 (6) (376)
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 Freqüência das RAMs
Em avaliações de clusters (agrupamentos) de casos, como oposto aos
casos individuais, uma nova freqüência observada (estimada) de
uma ocorrência pode ser “inesperada” com relação a uma data
referência de segurança (p.e., o fabricante descreve que uma RAM
é “rara”, mas o novo sinal identificou que ela é, pelo menos
“incomum”)

Muito comum ≥ 1/10 (≥ 10%)

Comum (freqüente) ≥ 1/100 e <1/10 (≥ 1% e < 10%)
Incomum (infreqüente) ≥ 1/1000 e <1/100 (≥ 0.1% e < 1%)
Rara ≥ 1/10,000 e <1/1000 (≥ 0.01% e < 0,1%)
Muito rara < 1/10,000 (<0.01%)

Fonte: Current Challenges in Pharmacovigilance: Pragmatic Approaches. Report

of CIOMS Working Group V. 2001. p. 122
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 Relação entre notificação de casos e
epidemiologia
Evidência Estatística

Farmacoepidemiologia
(Testa Hipóteses)
Farmacovigilância
(Geração de Hipotese)

Informação Clinica e farmacológica

Fonte: A. C. van Grootheest. Improving pharmacovigilance and the role of the pharmacist. P. 68
(modificado)
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 OBJETIVO GERAL
PROGRAMA FARMÁCIAS NOTIFICADORAS

Incluir o farmacêutico como agente de

saúde no Sistema de Vigilância Sanitária como
notificador ativo de problemas relacionados a
medicamentos.

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 CRITÉRIOS DE SELEÇÃO
PROGRAMA FARMÁCIAS NOTIFICADORAS

• situação regular perante as Autoridades Sanitárias;

• situação regular perante o CRF;
• assistência farmacêutica durante todo o horário de
funcionamento do estabelecimento;
• interesse voluntário em atuar no Programa FN;
• participar do curso de capacitação e oficinas
oferecidas;
• firmar termo de cooperação (VISA; CRF; ANVISA).
 PROGRAMA Farmácias Notificadoras
(Março 2005 a Outubro de 2006)

2538 Farmácias
5159 Farmacêuticos
11 Estados
659 Municípios
592 Notificações
32% RAM
AL BA GO MG MS PA PI PR SC SE SP
Nº Farmácias 10 40 697 50 807 54 14 50 271 30 515
Nº Farmacêuticos 25 150 698 224 1100 165 30 250 1374 120 1023
Nº Notificações - - 39 - 58 19 - - 23 - 453
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Nº Municípios
de Vigilância1
Sanitária1 81 51 78 1 2 1 293 2 148
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 Reação Adversa a Medicamentos

Resposta a um medicamento que seja nociva,

não intencional e que ocorra nas doses
normalmente utilizadas em seres humanos para
profilaxia, diagnóstico, terapia de doença ou
para modificação de uma função fisiológica.

(OMS, 1972)

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 Reação Adversa Inesperada

É uma reação adversa não descrita na

bula ou, ainda que descrita, possua
natureza, severidade, freqüência ou
desfecho diferente das características do
medicamento.

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 Diagnóstico da RAM
Seqüência temporal Plausibilidade

Conhecimento previamente Similar a um fármaco ou classe

descrito do efeito semelhante

Efeito da retirada do
Melhora do efeito nocivo
medicamento suspeito

Efeito de re-exposição do
Reaparecimento do efeito nocivo
medicamento suspeito

Causas alternativas Outras explicações etiológicas

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 Fluxo de Informações – A: Reação Adversa como queixa do paciente

2 Visita à Farmácia Aquisição do

1 medicamento
3
4
Prescrição médica

Atendimento médico
Suspeita de RAM pelo
paciente
9
5

VISA
8

6
Atendimento
Recebimento, processamento e transmissão da
farmacêutico –
notificação da RAM Unidade de Farmacovigilância / Nuvig
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Triagem
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 Proposta de Integração entre os Programas
Hospitais Sentinelas e Farmácias Noticadoras

Hospital Sentinela

Indicação
Visita à Farmácia Atendimento
Para reclamação farmacêutico –
ou solicitação de Triagem por
orientação suspeita de RAM
3
1 2
A B G M M P P P S S S
L A O G S A I R C E P Notificação Notificação
Inicial Complementar

VISA
6
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5 4
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 Síndrome de Stevens-Johnson
por uso de Antibiótico
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 Sangramento Gástrico

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Qual dos dois Produtos abaixo é o Cialis original?
Produto A Produto B

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 Produto A Produto B

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 Accumulative Reports per Year received
Notificações Acumuladas por
by Brazilian Centre for Drug Monitoring
Ano(CNMM)
(CNMM)
12000
10236
10000 8808
8000
Reports

6000 5301

4000 3215

2000 1259
34 110 304
0
1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006*

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 Participação dos Hospitais Sentinelas
Unidade de Farmacovigilância/Nuvig

2006* 23 102
20 92
2004 22 77
14 42
2002 20 45
0 20 40 60 80 100 120

Estados Hospitais

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 Distribuição Anual das Notificações provenientes dos
Hospitais Sentinelas (2002 a 2006 - set). Unidade de
Farmacovigilância/Nuvig
1600
1400
1200
1000
800
600
400
200
0
2002 2003 2004 2005 2006*

DQ Inef RAM
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 Número de Reações Adversas provenientes de 3534
notificações dos Hospitais Sentinelas
(2002 a set. 2006)
Unidade de Farmacovigilância/Nuvig

3000 2848

2500
2000 1718
1500 1276
1000
419 378
500
0
2002 2003 2004 2005 2006*
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 Distribuição Anual por Gravidade de RAM dos Hospitais
Sentinelas (2002 a 2006 - set). Unidade de
Farmacovigilância/Nuvig

100% 2 2 10 6 19
90% 54
41 202 406
80% 292
70%

60%

50%

40% 149 206 610 1023

30% 512
20%

10%

0%
2002 2003 2004 2005 2006

Não Grave Grave Unidade

Óbito de Farmacovigilância / Nuvig
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 Modelo de Tomada de Decisão
Decisão
Julgamento
Avaliação
Compreensão
Pesar opções
Conhecimento
Interpretação
Informação
Análise
Dados
Ordenação/
seleção
Coleta

Fonte: Design and Implementation of Health Information Systems. WHO, 2000. pág. 35 (modificado)

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São os votos da Unidade de Farmacovigilância
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 Unidade de Farmacovigilância
Centro Nacional de Monitorização de Medicamentos
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SEPN 515 BL.B 2º ANDAR, sala 2
ED. ÔMEGA BRASÍLIA - DF CEP - 70770 - 502
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