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BRONCODILATADORES

INHALADOS
INTRODUCCIÓN:

La aplicación local de medicamentos a los


pulmones se logra por medio de aerosoles.

Generan una concentración local alta en los


pulmones con poca difusión a nivel sistémico.

Mejoran la proporción terapéutica, al llevar


mínimos efectos a nivel general.
Un factor es el tamaño de
las partículas introducidas
a los pulmones
•>10 μm boca y
Los más utilizados bucofaringe
son los agonistas β2- •< 0.5 μm alveolos y
espiradas sin depositarse
adrenérgicos y los •1-5 μm depositan en vías
glucocorticoides. respiratorias finas

Efectos adversos
graves si se
distribuyen a nivel
sistémico.
 50% no sigue técnica apropiada

 Tipos de dispositivos:
 Inhaladores dosis medidas
 Nebulizadores
 Inhaladores de polvo seco
Agonistas de receptores β-
adrenérgicos

Anticolinérgicos

Xantinas

Glucocorticoides
AGONISTAS β-
ADRENÉRGICOS
Estimulan el
transporte iónico
en células Facilitan el
epiteliales transporte
promoviendo mucociliar
secreción de
agua.

Acción breve:
Acción larga:
alivio
profilaxis
sintomático
Agonistas β-adrenérgicos de
acción breve
Relajación directa de
músculos de fibra lisa de las
vías respiratorias,
broncodilatación.

Músculo de bronquios:
mínima o nula inervación
simpática
catecolaminérgica.

Activa la adenilciclasa,
incrementa el AMP cíclico
celular y disminuye el tono
muscular.
Agonistas β-adrenérgicos de
larga acción
Mismos mecanismos de
agonistas de acción
breve

Inhibe la
función de
Inhibición de células de la
mediadores de inflamación
la inflamación (cs cebadas,
y liberadores basófilos,
de citocinas. eosinófilos,
neutrófilos y
linfocitos)

Mayores niveles de AMPc


celular
Selectividad
Efectos adversos
Propiedades farmacológicas de los
β2-adrenérgicos
SALBUTAMOL

 1948, Raymond P. Ahlquist descubre receptores α y β


 1967 A.M. Lands β1 y β2
 1969 Allen y Hanburys produce Ventolin
 1982 es aprobado por la FDA
 Inhalado, VO, IV
SALBUTAMOL:

Excreción: renal
(RS)-4-[2(tert- Absorción:
como fármaco
butilamino)-1- pulmonar 20- Metabolismo:
inalterado y
hidroxietil]-2- 47%,el resto hepático
sulfato fenólico
(hidroximetil)fenol gastrointestinal
(72 hrs)
Mecanismo de acción:

Activa proteínas Gs y
aumenta AMPc

Disminuye tono muscular

Aumenta conductancia
Ca y K en células
musculares causando
hiperpolarización de la
membrana y relajación

Actúa en células
inflamatorias evitando
liberación de
mediadores y citocinas
inflamatorias.
 Efectos:
 Disminuye resistencia vía aérea
 7 minutos
 Poca o nula acción sobre β1

 Interacciones:
 Broncoconstricción grave con β-bloqueadores no
cardioselectivos
 Hipokalemia: xantinas, glucocorticoides, diuréticos,
glucósidos digitálicos, laxantes
 Alteraciones CV: IMAO, tricíclicos.
• Asma, broncoespasmo,
procesos de obstrucción
reversible de VR.
• Bronquitis, enfisema,
bronquiectasia, inf.
Indicaciones: Pulmonares.
• Alivio de crisis de disnea aguda
por broncoconstricción.
• Profilaxis de asma,
broncoespasmo por ejercicio,
alérgenos.
Contraindicaciones: Embarazo:
• Hipersensibilidad Categoría C
• Vasodilatación, • Paladar hendido, otras
taquicardia malformaciones
• Lactancia
Dosis

Frasco 200 dosis. Cada dosis 100 mcg

Adultos:
• Broncoespasmo agudo:
• 1 o 2 inhalaciones DU (100-114 mc)
• Dosis máxima: 200-228 mcg c/4-6 hrs
• Por ejercicio o alergeno:
• 1 o 2 inhalaciones 15 min antes

Niños:
• 1 inhalación. No más de 4 diarias.
Sobredosificación

Taquicardia Arritmias
Temblor fino Palpitaciones
Angina Náuseas
Convulsiones Fatiga
Hipertensión Insomnio
Cefalea

DL50: 450-2000 mcg/kg


Presentaciones
TERBUTALINA

Agonista β2 adrenérgico

Oral, inhalación, parenteral

Duración más corta que salbutamol

Tx broncoespasmos y tocolítico

Estimula activación de adenil-ciclasa aumentando AMPc

Inactiva la miosina quinasa, se reduce la fosforilación de la


miosina, relajación.
TERBUTALINA:

Acciones β2:
•Cardioestimulantes
•Hiperglicemia
•Relajación uterina
•Vasodilatación arteriolar
TERBUTALINA:

Inicio acción: 5-30


min

Broncodilatación
3-8 hrs

• 0.25-0.50 mg (1-2 inhalaciones) c/6 hrs


• Casos severos: 6 inhalaciones c/6 hrs
Dosis: • No exceder 24 inhalaciones por día
• Nebulizaciones: 5mg (.5 ml) en 5 cc SF
SALMETEROL

β2 selectivo

Duración más prolongada

Dosificación 2 veces/día

No usar en ataque agudo

Aumento de actividad de adenilato ciclasa

Inhibe broncoconstricción por histamina, metacolina y ejercicio.


SALMETEROL:

 Cadena lateral lipofílica


 Inicio acción: 14 minutos
 Tiempo medio acción: 30-50 min
 Aumento del VEF1 y FEM hasta 12 hrs
 Unión proteínas: 94-98%
 Metabolismo: hidroxilación
 Excreción: heces (3-5 hrs)
Dosis :

 Inhalación por aerosol:


 >12 años: 42 mcg (2 inhalaciones) c/12 hrs

 Polvo oral para inhalación:


 >4 años: 50 mcg (1 inhalación) c/12 hrs
ADRENALINA

 Potente agonista α y β no selectivo


Farmacocinética :

Metabolismo:
catecol-O-
Inhalado:
Inicio acción: 1- Duración: 1-3 metiltranferasa
absorción Excreción: renal
5 min hrs y MAO en
sistémica leve
hígado y otros
tejidos
Dosis

Inhalación:
•>4a: 160-250 mcg (1 pulsación)
se puede repetir en 1 minuto si
es necesario

Nebulización:
•0.5-1 mg nebulizada según
precise
•0.5-1 ml de 1:1000 (0.5-1 mg)
diluida con sol. Fisiológica 0.9
hasta un volumen de 5 ml
Isoproterenol:

Amina sintética similar a epinefrina


Potente broncodilatador β agonista
Como inótropo ha sido reemplazado
por la dobutamina.
Ha decaído su uso como
broncodilatador debido a β2 agonistas
específicos de larga duración como
salbutamol y albuterol
Aprobado por la FDA en 1947
Mecanismo de acción:

Agonista de
receptoresβ1
y β2
adrenérgicos

Mínimos
efectos en
receptores α

Aumenta
AMPc
intracelular
Farmacocinética:

Absorción rápida por vía inhalada o IV

Inicio de acción: 2-5 min

Duración: 30 min a 2 hrs

Metabolismo: COMT y MAO

Excreción: renal (sulfatos, glucorónidos)


Dosis

 Inhalación:
 1-2 inhalaciones (120-262 mcg) 4-6 veces/día
 Dosis máxima: 12 inhalaciones/día

 Nebulización:
 6-12 nebulizaciones al 0.25%
Efectos adversos

 Taquicardia
 Trastornos del ritmo cardiaco
 Contraindicado en cardiopatía isquémica
Anticolinérgicos:
BROMURO DE IPRATROPIO:

ATROVENT

Compuesto de amonio cuaternario formado por la introducción


de un grupo isopropilo en el átomo N de la atropina.

Bloquea todos los subtipos de receptores muscarínicos

Por vía parenteral: broncodilatación, taquicardia e inhibición de


secreciones.

Vía inhalada: boca seca


Absorción, biotransformación y
excreción

Aerosol o en solución para inhalación

90% se deglute

Hidrólisis del grupo éster

Se excreta en heces y orina

Inicio acción: 15-30 min

Reacciones máximas 30-90 min

Efecto 4-6 hrs


Mecanismo de acción:

Antagonismo de
acetilcolina al
bloquear receptores
muscarínicos.

Reducción de síntesis de
GMPc.

No selectivo para subtipos de receptores


si se administra sistémicamente.

Por inhalación su efecto se limita al tracto respiratorio

2 veces más potente que atropina como broncodilatador


Dosis :

Aerosol Solución para


•>14a: 2 pulverizaciones (18 nebulización
mcg/pulv) 3-4 veces/día •500 mcg 3-4 veces/día
•Dosis máxima: 216 mcg (12
pulv)
•<12ª: no hay pauta
Combinados con otros
broncodilatadores:
 Aerosol
 >14a: 2 pulverizaciones 4 veces/día
 3-14a: 1-2 pulv 3-4 veces/día

 Solución p/nebulización
 >14a: 500 mcg 3-4 veces/día
 <14a: 125-250 mcg 3-4 veces/día
 25 mcg/kg/dosis 3 veces/día
Contraindicaciones

 Broncoespasmo paradójico por envase nuevo


 Lecitina de soja
 Aceite de cacahuate
 Alergia a atropina
 Categoría C en embarazo
Efectos adversos:

 Tos
 Ronquera
 Irritación
 Disgeusia
 Náuseas, vómito, dispepsia
XANTINAS
GLUCOCORTICOIDES
 En asma se incrementan eosinófilos, mastocitos y linfocitos T
CD4

 En EPOC mastocitos, macrófagos, neutrófilos y T CD8

 Bloquean respuesta alérgica de fase tardía a los alergenos


 Mediadores:
 Histamina  Tipos celulares:
 Leucotrienos (de liberación lenta de ◦ Epitelio vías respiratorias
sustancias de la anafilaxia, SRS-A)
 Factor quimiotáctico de los eosinófilos de ◦ Eosinófilos
la anafilaxia (ECF-A)
 Factor quimiotáctico de los neutrófilos ◦ Basófilos
(NCF)
◦ Parénquima pulmonar
 Citoquinas
 Ácidos hidroxieicotetraenoicos
◦ Linfocitos
 Factor prostaglandínico generador de ◦ Macrófagos
anafilaxia (PGF-A)
 Prostaglandinas
◦ Mastocitos
 Proteína básica mayor ◦ Neutrófilos
 Bradicinina ◦ Plaquetas
 Adenosina
 Peróxidos
 Aniones superóxido
Mecanismo de acción:

No relajan el músculo de fibra lisa

Modulación de producción de citocinas y quimiocinas,


inhibición de síntesis de eicosanoides, inhibición de
acumulación de basófilos, eosinófilos y otros leucocitos en
tejido pulmonar y disminución de la permeabilidad vascular.

Regulan receptores β promoviendo vasoconstricción


Efectos clínicos

 Reducción de la hiperreactividad bronquial a los alergenos


 Disminución de exacerbaciones de asma
 Mejoría del VEF1 y tasa de flujo máximo
 Ineficaces en tratamiento primario
FLUTICASONA

Glucocorticoide sintético de potencia media

2 veces menos potente que la beclometasona

Tópica: dermatosis y psoriasis

Intranasal: rinitis alérgica

Inhalada: asma
Mecanismo de acción

Atraviesan
membrana celular
Antiinflamatorio, Afectan la
y se une con alta
antiprurítico y transcripción y
afinidad a
vasoconstrictor síntesis proteicas
receptores
citoplasmáticos
Efectos:

 La inflamación se reduce por disminución de las hidrolasas ácidas de


los leucocitos
 Prevención de acumulación de macrófagos
 Interferencia con la adhesión de leucocitos a la pared capilar
 Reducción de la permeabilidad de la membrana capilar
 Reducción de componentes del complemento
 Inhibición de histamina y liberación de cininas
 Interferencia de la formación del tejido cicatricial
Farmacocinética

Biodisponibilidad 30% por inhalación


oral
14% inhalación oral de polvo
Se une débil y reversiblemente a
eritrocitos
Metabolismo: citocromo P450 3A4
Metabolito: ácido carboxílico-17-beta
Excreción: heces, <5% orina
Vida media eliminación: 7-8 hrs
Dosis

Adultos y adolescentes previamente


tratados con broncodilatadores
88 mcg (2 inhalaciones) 2 veces/día
Tratados con corticosteroides inhalados
88-220 mcg 2 veces/día
Tratados con corticosteriodes orales
880 mcg 2 veces/día
4-11a: 44 mcg 2 veces/día
<4a: no dosis segura
Contraindicaciones

 Hipersensibilidad
 Intolerancia a la lactosa
 2 mg/kg/día
 Micosis sistémica
 Riesgo bajo de supresión HPA
 Categoría C en embarazo
 Toxicidad: > 50 mcg/kg
Algoritmo
(Broncoespasmo
Intraoperatorio)
MANEJO DE EMERGENCIA

FiO2 100 %
SI NO MEJORA
Cese del estímulo quirúrgico
Profundizar nivel anestésico Edema pulmonar
Excluír inadecuada posición Neumotórax
del tubo Aspiración
Anafilaxia
Revisar obstrucción del tubo
Medicamentos
Medicamentos en Broncoespasmo

Disminuir reflejos de la vía aérea

Evitar:
 Barbituricos y etomidato
 RMN - Hys

Efecto broncodilatador:
 Propofol
 Halotano más que Isorane
 Menos pungente Sevorane

Relajación directa del musculo liso:


 Ketamina
Beta agonistas

Salbutamol

 Micronebulizador
20 a 40 gotas cada 20 min por 3 veces,
luego cada 1 a 4 horas.

 Inhalador
4 a 8 puff c/20 min

Inhalation therapy in invasive and noninvasive mechanical ventilation.


Curr Opin Crit Care. 2007;13:27–38.
Anticolinérgicos

Bromuro de Ipatropio:

 Nebulizaciones: 500 mcg cada 20 min por 3 dosis.

 Inhalador: 4 a 8 puff cada 20 min.

Inhalation therapy in invasive and noninvasive mechanical ventilation.


Curr Opin Crit Care. 2007;13:27–38.