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ANSIOLÍTICOS E

HIPNÓTICOS
CONSIDERACIONES GENERALES
 La característica esencial del S.N.C. es su capacidad para la
comunicación interneural.La comunicación se ejecuta
mediante la trasmisión química, que se basa en la interacción
de moléculas (trasmisoras y receptoras).
 Una molécula trasmisora debe estar presente en la trasmisión
sináptica y por lo tanto debe ser sintetizada por las neuronas
y debe ser liberada y ser capaz de influír en forma selectiva y
específica, sobre la neurona postsináptica a través de los
receptores específicos.
CONSIDERACIONES GENERALES
 Resulta importante conocer los principales sistemas
neuroquímicos del S.N.C. Como aminas, aminoácidos y
neuropéptidos y se hace referencia a otros sistemas como los
purinérgicos, los neuroesteroides y el óxido nítrico.

 Debemos conocer los principales sistemas neuroquímicos del


S.N.C. Y los grupos neuronales que poseen un determinado
neurotrasmisor o neuromodulador.
SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
 Los fármacos que actúan en el SNC. Influyen en la vida de
cada persona todos los días. Estos compuestos son de una
enorme utilidad terapéutica, puesto que pueden producir
efectos fisiológicos y psicológicos específicos.Los fármacos
que afectan el SNC, actúan de manera selectiva para suprimir
los trastornos del sueño, para aliviar los estados de
ansiedad,manía, depresión o psicosis, lo hacen sin alterar el
estado de conciencia.
NEUROTRASMISORES DEL SNC.
 Los primeros NTs fueron la AC y NA. En 1960 también se
integraron serotonina, adrenalina, dopamina, GABA, glicina y
glutamato.
 Los receptores se identificaban mediante agonistas y
antagonistas.
 1.-Se encuentran en la terminación presináptica de la sinapsis.
 2.-Se liberan al espacio sináptico
 3.-Son capaces de estimular el receptor.
ANSIEDAD
 De acuerdo a la OMS, las enfermedades mentales están entre
las principales causas de discapacidad en el mundo.

 Dentro de las enfermedades mentales de alta incidencia se


encuentran principalmente: Trastornos de ansiedad e
insomnio-Depresión-Psicosis-Esquizofrenia, Manías, Bipolares.
Para su tratamiento se utilizan los Psicofármacos o
Psicotrópicos.
ANSIEDAD
 La ansiedad patológica y la depresión tienen importantes
afinidades tanto clínicas como biológicas y en muchas
ocasiones se superponen, por lo que no es sorprendente que
los tratamientos efectivos para la depresión resulten también
para los trastornos de ansiedad. La favorable acción de las
BZDs y su buena tolerancia, han sido factores determinantes
de su rápida difusión.
ANSIEDAD

 En el tratamiento de la ansiedad con antihistamínicos, se


aprovecha su efecto no deseado para reducir la ansiedad.

 Se debe tener precaución en pacientes con deterioro


cognitivo, retención de orina, glaucoma, hipertrofia prostática
por su acción anticolinérgica. (hidroxicina).
ANSIEDAD
 También se puede tratar la ansiedad generalizada con beta
bloqueantes (propanolol),fué el primer antagonista beta
adrenérgico utilizado en clínica.Su uso puede ser muy efectivo
en pacientes con ansiedad somática (palpitaciones, sudor,
temblores) no producen síndrome de abstinencia, ni
tolerancia. Los beta bloqueantes no selectivos están
contraindicados en pacientes con asma, y enfermedades
pulmonares obstructivas. Mejor usar los cardioselectivos como
atenolol y metoprolol, bisoprolol.
ANSIEDAD
ENFERMEDAD INCAPACITANTE

Preocupación excesiva
Temor, aprensión
Palpitaciones
Dolor precordial
Sudoración
ANSIEDAD INDUCIDA POR FARMACOS
 Dosis altas de:
 Hormonas tiroídeas
 Teofilinas
 Anorexígenos
 Corticoides (50mg o más de prednisona)
 Como abstinencia del alcohol en un sujeto con dependencia.
Características comunes de la Ansiedad
 Trastornos del sueño
 Cambio del apetito
 Alteraciones cardiopulmonares o gastrointestinales
 Dificultad para concentrarse
 Irritabilidad
 Fatiga, falta de energía
Falta de respuesta a la terapia
farmacológica
 No cumplimiento
 Dosis subterapéuticas
 Respuesta retrasada
 Absorción deficiente
 Uso simultáneo de otros fármacos
 Diagnóstico incorrecto.
Precauciones
 Ingesta de alcohol
 Dependencia
 Metabolismo
 Efectos secundarios más comunes:
 Relacionados con la dosis:
 Sedación excesiva, depresión, confusión, incordinación,
ataxia,pérdida de la memoria, irritabilidad paradójica.
El receptor de GABA
 El receptor de BZD se encuentra dentro del complejo receptor
de GABA A.
 Las BZDs favorecen la actividad inhibitoria .

 Las BZDs reducen la ansiedad y la duración del sueño, que


vendría determinada por las diferentes semividas plasmáticas
MECANISMO DE ACCION

 La composición subunitaria más común en el cerebro es de


dos subunidades alfa,dos beta2 y una gama.

 Existe especificadad racional en la distribución de subtipos de


receptores GABA en el cerebro.
RECEPTORES DE GABA
 El receptor de GABA A es inotrópico, está compuesto de 4
subunidades .
 El equilibrio del ión cloruro contribuye al potencial de reposo.
Aumentando la permeabilidad del ión cloruro, hiperpolariza la
neurona y por lo tanto disminuye el efecto depolarizante de
una respuesta excitatoria y se produce una disminución de la
excitabilidad.
BENZODIAZEPINAS
MECANISMO DE ACCIÓN

Benzodiacepinas Receptores Específicos de


BZ en el GABA-A

Abre los canales del Cl-

Aumenta la liberación del GABA

Se potencian los efectos inhibitorios


MECANISMO DE ACCION
 El receptor de GABA es el NT inhibitorio más importante del
SNC: Media impulsos inhibitorios en corteza cerebral,tálamo,
ganglios basales, cerebelo, núcleos motores y sensoriales del
tallo cerebral y médula espinal.

 También es el NT principal en neuronas del estriado, y tiene


una regulación crítica en la excitabilidad cortical y la
prevención de convulsiones.
RECEPTORES GABA
 Sus efectos inhibitorios presinápticos y postsinápticos están
mediados por receptores GABA A y GABA B. Los receptores de
GABA A son canales de cloruro.

 La unión del GABA A desencadena la apertura del canal


intrínseco del cloruro. Esto conduce a un flujo rápido de
cloruro hacia el interior de la célula lo que lleva al potencial de
membrana hacia el valor del equilibrio del ión cloruro.
MECANISMO DE ACCION
 Esto puede inducir hiperpolarización, cambio discreto o nulo
del potencial de membrana o despolarización con base en el
gradiente transmembrana de cloruro. Este efecto inhibitorio
del GABA , reduce la probabilidad que se genere un potencial
de acción.
 Una diferencia importante entre los distintos subtipos de
receptores de GABA es su sensibilidad a la modulación
alostérica positiva de las BZDs.
ANSIOLÍTICOS
CLASIFICACIÓN
NO
BENZODIAZEPINAS BENZODIAZEPÍNICOS

BUSPIRONA
DIAZEPAM ZOLPIDEM
ZOPICLONA
ZALEPLON
ANSIOLITICOS
 Las BZDs, se acercan al ansiolítico ideal porque aunque a
dosis elevadas producen sedación y sueño, es posible
manejarlas con mayor eficacia y menor riesgo.

 Un enorme paso adelante en la definición de la acción


ansiolítica, ha sido poder diferenciar sub tipos de receptores
GABA responsables de la acción ansiolítica e hipnótica de las
BZDs.
CLASIFICACION
 A) Fármacos moduladores del receptor GABA A.: BZDs.
 B) Fármacos agonistas parciales del receptor-
 5-HT1A:Buspirona.
 C)Fármacos con acción antidepresiva.
 D) Otros fármacos: Antihistamínicos,
 Neurolépticos,Bloqueadores beta-adrenérgicos,
 Anticonvulsivantes.
BENZODIAZEPINAS
FARMACOCINÉTICA

 riñón

t½ se alarga en pacientes ancianos,


enfermedad hepática, renal y
prematuros
ABSORCION-METABOLISMO
 En los procesos de absorción es muy importante la Lipofilia.
 El Diacepam es un fármaco muy lipofílico. Esta propiedad
inflluye en el comienzo de su acción, y en la duración de su
efecto.
 Metabolismo: Se metabolizan a través de una o dos vías
hepáticas: Oxidación o Conjugación.
 La oxidación puede producir metabolitos activos de larga
duración como es el caso del desmetil diacepam
BENZODIAZEPINAS
FARMACOCINÉTICA

Metabolismo en hígado

DIAZEPAM NORDIAZEPAM

2O HS
1OO HS

t½ doble
BENZODIAZEPINAS
EFECTOS FARMACOLÓGICOS
 SEDACIÓN
 HIPNOSIS
 ANSIEDAD
 Centrales
 RELAJACIÓN MUSCULAR
 ACTIVIDAD
ANTICONVULSIVANTE

Vasodilatación coronaria
 Periféricos 

Altas dosis  Bloqueo neuromuscular


DURACIÓN DE LA ACCIÓN

Prolongada Intermedia Corta

1 - 3 Días 10 - 20 hrs. 3 - 8 hrs.

Clorazepato ALPRAZOLAM OXAZEPAM


Clorodiazepóxido LORAZEPAM
DIAZEPAM
BENZODIAZEPINAS
INDICACIONES

 Ansiolítico
 Sedante
 Premedicación anestésica
 Hipnótico
 Relajante muscular
 Anticonvulsivante
 Síndrome de abstinencia al alcohol (Delirium-Tremens)
BENZODIAZEPINAS
EFECTOS ADVERSOS

 Sedación  Tolerancia
 Somnolencia  Dependencia
 MAREOS Y/O VÉRTIGOS  Síndrome de
 apetito abstinencia

 Irritabilidad e
insomnio *
BENZODIAZEPINAS

ALTO MARGEN DE SEGURIDAD

PRIMERA ELECCIÓN EN EL TRATAMIENTO DE LA ANSIEDAD E INSOMNIO


REACCIONES ADVERSAS DE LAS BZDs
 Son toleradas por la mayoría  renal, son más propensos a
de los pacientes, los efectos presentar reacciones
adversos más comunes se adversas. Se reportó
relacionan con depresión del alteración de la memoria
S.N.C. también ataxia e (amnesia anterógrada),
incordinación durante la fase además una reacción
inicial de la terapia. paradójica que involucra
 Los pacientes ancianos y/o excitación,agresividad y
con enfermedad hepática o confusión, delirio y psicosis.
BENZODIAZEPINAS
CONTRAINDICACIONES

 Cuando es necesario estar alerta


 En personas con alto potencial de
dependencia a fármacos
 En los grandes bebedores de alcohol
 En combinación con el alcohol y otros
depresores del SNC
 En el embarazo y lactancia
FLUMAZENILO
ANTÍDOTO BZ

 Primer antagonista competitivo de los


receptores BZ

 Antagonizan los efectos sobre SNC incluyendo


la depresión respiratoria
PROPANOLOL
 Es otro medicamento que se usa en la ansiedad, puede ser
considerado útil e aquellos pacientes con síntomas
cardiovasculares de ansiedad tales como taquicardia,
palpitaciones y temblor. La terapia con beta bloqueadores es
bien tolerada. Están contraindicados en pacientes con
bradicardia sinusal, bloqueo aurículo-ventricular de primer
grado insuficiencia cardíaca congestiva y asma bronquial.
 Pueden producir el Sindrome de Raynaud y enmascarar los
síntomas de la hipoglicemia en diabéticos.
FLUMAZENILO

 Despierta a los pacientes en estado de


coma por sobredosis

ANTÍDOTO
 DE RUTINA EN EL COMA
BENZODIAZEPÍNICO

 Dosis: 0.3 a 1 mg vía IV cada 3 hrs.*


BUSPIRONA

Es más efectiva en casos de preocupación


exagerada y dificultad para concentrarse.
Es un agonista parcial del receptor de
serotonina 5-HT1A. Usado para tratar los
desórdenes de ansiedad.
Su aparición del efecto es muy largo (7
días) Ansiolítico por excelencia
BUSPIRONA
HIPNÓTICOS
NO TIENE EFECTOS RELAJANTES MUSCULARES
ANTICONVULSIVANTES

 Mínimo riesgo de dependencia y


Síndrome de abstinencia
BUSPIRONA

 Presenta una farmacocinética no linear. Un aumento de la


dosis resulta en un aumento mayor en las concentraciones
plasmáticas steady-state lo que se habría predicho.
 Presenta netabolitos activos, que contribuyen poco a los
efectos antiansiedad.
 No interactua con los receptores de BZDs.
INSOMNIO
 Se define como la dificultad repetida para conciliar el sueño
(insomnio de conciliación) o para permanecer dormido
(insomnio de despertar precoz).
 El insomnio es el trastorno del sueño más común.
 Alrededor de un tercio de los adultos, informan tener
insomnio ocasional y 10% tener insomnio crónico.
 El insomnio es un síntoma con numerosas etiologías,
afecciones médicas neurológicas y psiquiátricas, trastornos
conductuales y uso o suspensión de fármacos.
GENERALIDADES
 Los trastornos del sueño son afecciones en los cuales un
desequilibrio en las áreas de vigilia y sueño en el S.N.C.
ocasiona falta de sueño (insomnio), somnolencia excesiva
(hipersomnio) o conducta o movimientos inapropiados
durante el sueño(parasomnias). Los fármacos para tratar el
insomnio pueden generar somnolencia excesiva; a la inversa.
los efectos adversos de los psicoestimulantes indicados para
la somnolencia excesiva, incluyen la generación de insomnio.
MANEJO DE HIPNOTICOS
 El insomnio, definido como dificultad para conciliar y/o
mantener el sueño o bien para lograr un sueño reparador,
tiene una alta prevalencia en mujeres y ancianos y en
personas con alteraciones psiquiátricas. Se destaca de
utilizar medidas no farmacológicas y de prescribir los
hipnóticos sólo en períodos cortos para el insomnio agudo,y
tratar las causas del insomnio crónico suyacentes.
TERAPEUTICA POR CLASE
 Entre los agentes hipnóticos para tratar el insomnio se
incluyen: BZDs, Agonistas no BZDs y Antidepresivos sedantes.
 Receptor BZ1 es responsable de las acciones hipnóticas y
amnésicas. .

 Los pacientes con insomnio a menudo se automedican con


antagonistas de histamina, melatonina y conpuestos herbales.
MANEJO DE HIPNOTICOS
 Se utilizan técnicas no farmacológicas y fármacos hipnóticos.
 Los hipnóticos son drogas usadas para producir somnolencia y
sueño, y los sedantes se emplean para calmar pacientes
ansiosos.
 No existe una distinción entre los dos efectos, pues dosis
pequeñas de hipnóticos, se pueden emplear como sedantes.
Grandes dosis de BZDs también son capaces de producir
sueño.
MANEJO DE HIPNOTICOS
 Los hipnóticos pueden causar efectos adversos, porque su
acción es demasiado prolongada.

 Hipnóticos BZDs: La mayor parte funcionan como hipnóticos,


aunque la desventaja es producir aparición de dependencia
al abuso, el insomnio de rebote al cesar su administración y
el efecto residual , falta de concentración y la dificultad para
realizar movimientos finos.
AGONISTAS NO BZDs de receptores de
BZD

 Se unen de modo selectivo a la subunidad receptora W1,W2 y


W3 GABA.

Carecen de actividad anticonvulsiva o miorrelajante, Tienen


menor probabilidad de alterar la arquitectura del sueño. Tienen
un efecto insignificante de tolerancia.
MANEJO DE HIPNOTICOS
 Hipnóticos no BZDs.
 Son fármacos para el tratamiento del insomnio severo a corto
plazo(máximo 4 semanas) tienen buena eficacia y menos
efectos adversos.Estructuralmente no están relacionados con
las BZDs. Se usan en el insomnio severo a corto plazo. Son
fármacos de igual eficacia y menos efectos adversos que las
BZDs. Tienen vida media corta de eliminación. Deben evitarse
en el embarazo y lactancia.
 Mecanismo de acción: Análogo a las BZDs.
ZOLPIDEM - ZOPICLONA Y
ZALEPLON
HIPNÓTICOS DE NUEVA GENERACIÓN

 Efectos similares a las BZs

 Poca actividad anticonvulsivante

 Menos tolerancia y dependencia que las BZDs

 Síndrome de abstinencia
ANSIOLÍTICOS
PRECAUCIONES

 En personas con tendencia al abuso


de fármacos u otras sustancias.
ALTO
 Duración del tratamiento por un
tiempo razonable.

 Evitar su uso crónico.


HIPNOTICOS NO BZDs.
 Son de acción corta. Indicados para el insomnio de
conciliación.
 Fármacos: Zolpidem,Zopiclona, Zaleplon.

 Mecanismo: Interactúan con el receptor W, situado en la


subunidad del receptor GABA A.
LAS BZDs –RIESGOS EN SU USO
 Se observa en algunos sujetos: Somnolencia , inhibición
psicomotora,alteraciones de la memoria y dependencia.

 Alto riesgo: (Dosis altas). Uso durante 3 o más meses, edad


avanzada(mayor de 65 años) aparición de dependencia.
 Dependencia a las BZDs: Síndrome de privación, baja
tolerancia a los ruidos,fotofobia, hipersensibilidad,
parestesias,mialgias, espasmos musculares y/o calambres,
coordinación alterada.
Etapas del sueño
 La fisiología del sueño se registra a través del EEG.
 Vigilia: Es un estado de alerta, el sujeto está relajado y con
los ojos abiertos.
 También se presenta un sueño REM.
 Después aparecen 4 fases:
 Fase 1: Sueño no REM, esta es la fase más ligera.
 Durante el sueño se alternan períodos de de sueño profundo
y sueño ligero, en que se pasa de las fases 2,3,y 4 a otra
similar a la 1.
FARMACOS QUE ALTERAN LAS FASES
DEL SUEÑO
 1.-Que suprimen el sueño REM :Antidepresivos,Barbitúricos y
Benzodiacepinas.

 2.-Reducen la fase 3 y 4 del sueño No


REM:Anfetaminas,BZDs, Inhibidoes de la recaptación de
serotonina, Antidepresivos tricíclicos.
 3.-Aumentam las fases 3 y 4 del sueño No REM. Litio,
Opiáceos.
ALTERACIONES DEL SUEÑO
 Las alteraciones más comunes son:
 Insomnio: dificultad para quedarse dormido.

 Hipersomnolencia: Demanda grande de sueño.

 Sonambulismo: Caminar dormido


INFORMACION DEL Q.F. FRENTE AL
PACIENTE
 Precauciones.-

 Embarazo
 Alcohol(sinergia)
 Posibles efectos secundarios
 Hipersensibilidad
 Dependencia.
EFECTOS ADVERSOS DE LAS BZDs
 Incluyen la dependencia y el abuso.
 La tolerancia se desarrolla dentro los primeros 14 días y
coincide con el desarrollo con la declinación de la eficacia .

 El uso a largo plazo puede provocar un síndrome de


abstinencia que se caracteriza por insomnio, ansiedad,
temblor, pérdida del apetito, náuseas, tinitus, y alteración de
la percepción.

EFECTOS ADVERSOS
 La supresión de las BZDs se efectúa cambiando a una dosis
equivalente de una BZD de vida media corta y reducción de la
dosis cada dos semanas.
 Los efectos adversos más corrientes de las BZDs son:
somnolencia, ataxia y función psicomotora reducida-

 Precauciones: la pérdida de reflejos puede traer consigo una


alteración en la capacidad de accionar vehículos.
DEPENDENCIA
 Puede se psíquica y física(síndrome de privación).
 Actuamente están sometidas a control de existencia con
prescripción médica. En la farmacia encontramos . Diazepam,
Alprazolam, Clonazepam Lorazepam. El Alprazolam desarrolla
una aparición de dependencia rápida. (1 mes).
 Como hipnóticos se prescriben Fármacos no BZDs. Como
Zopiclona, Zolpiderm Melatonina, Zaleplon (no necesitan
receta archivada)
FACTORES CONTRIBUYENTES
 Dependientes del fármaco:1.- Dosis altas, vida media corta,
uso diario por largo plazo.

 Dependientes del paciente: Sintomatología ansiosa y


depresiva y antecedentes patológicos previos. Edad joven.
Uso concomitante de alcohol otras sustancias psicoactivas.