CESAR GUERRERO RAMIREZ

Antibióticos inhibidores de la
síntesis proteica
 La síntesis proteica se desarrolla en fases en las que actúan diferentes
antimicrobianos :
 Inhibidores de la fase de activación .
 Mupirocina : inhibe competitivamente la enzima isoleucil-ARNt sintetasa, con lo
cual no se puede incorporar el aminoácido isoleucina. Su acción es básicamente
contra gram positivos.
 Inhibidores del inicio de la síntesis proteica:
 Oxazolidinonas (linezolid)
 Amino glucósidos
 Inhibidores de la fijación del aminoacil-ARN-t al ribosoma:
 Tetraciclinas
 Glicilciclinas (tigeciclina)
 Inhibidores de la elongación:
 Anfenicoles
 Lincosamidas
 Macrolidos y cetolidos (telitromicina)
 Estreptograminas : quinupristina-dalfopristina
 Acido fusidico.
 Síntesis de proteínas :
Fase de activación de los aminoácidos.

Antibióticos inhibidores Fase de traducción que comprende:

Inicio de la síntesis proteica.
Elongación de la cadena
polipeptídica.

de la síntesis proteica Finalización de la síntesis de

proteínas.
Asociación de cadenas polipeptídicas y,
en algunos casos, grupos prostésicos para la
constitución de las proteínas.

 La síntesis proteica se desarrolla en fases en las que actúan diferentes

antimicrobianos :
 Inhibidores de la fase de activación .
 Mupirocina : inhibe competitivamente la enzima isoleucil-ARNt sintetasa, con lo cual
no se puede incorporar el aminoácido isoleucina. Su acción es básicamente contra gram
positivos.
 Inhibidores del inicio de la síntesis proteica:
 Oxazolidinonas (linezolid)
 Amino glucósidos
 Inhibidores de la fijación del aminoacil-ARN-t al ribosoma:
 Tetraciclinas Traducción
 Glicilciclinas (tigeciclina)

 Inhibidores de la elongación:
 Anfenicoles
 Lincosamidas
 Macrolidos y cetolidos (telitromicina)
 Estreptograminas : quinupristina-dalfopristina (SYNERCID)
 Acido fusidico.
CLORANFENICOL/LINCOSAMIDAS

ARNr 23S : transpeptidación

F-
Met

ANTIBIÓTIC
U A C
A U G CGC

ARNm
BACTERIOSTATICOS

Bactericidas
MACROLIDOS
 Actividad antibacteriana lenta, predominantemente
tiempo dependiente y con efecto postantibiótico (EPA).

 La actividad se considera BACTERIOSTATICA frente

a la mayoría de microorganismos.

 Sin embargo es bactericida a concentraciones

elevadas, en medio alcalino y/o frente a
determinados microorganismos como S. pyogenes
y S. pneumoniae, especialmente cuando se hallan en
fase de crecimiento logarítmico.
 Clasificación de antibióticos macrólidos

Inestables en el medio acido > Actividad Mas estables en el medio

contra gram
del estómago acido que eritromicina
negativos
 Cepa de Streptomyces
erythraeus

Eritromicina
 Eritromicina es una base débil (pK de 8,8), de peso
molecular elevado (700 Da).

 En el medio ácido del estómago se degrada

rápidamente y origina varios productos sin
actividad antimicrobiana, que ejercen un efecto
agonista sobre los receptores de la motilina.

 Con objeto de mejorar la estabilidad de la eritromicina

se han desarrollado sales, ésteres, sales de ésteres y
tabletas de eritromicina base con protección entérica.
Eritromicina : farmacocinética
 Absorción:

 En el intestino delgado (porción superior); inactivada

por el jugo gástrico, por lo que las tableta o cápsulas
vienen revestidas de una cubierta entérica que se
disuelve en el duodeno.

 Los alimentos retrasan su absorción

Eritromicina
 Carácter lipofílico
 La concentración en el citoplasma celular es varias veces superior a la sérica.

 En medio ácido el macrólido se ioniza (protonación), la forma ionizada no

difunde a través de la membrana lipídica y queda atrapada en el fagolisosoma (
intracelular)

 La concentración intracelular de azitromicina es particularmente elevada y

persistente por:
 A diferencia de otros macrólidos en los que la concentración intracelular varía
prácticamente de inmediato en relación con las variaciones de concentración
extracelular, azitromicina mantiene concentraciones intracelulares elevadas
durante más de 7 días después de la ultima dosis con una concentración
simultanea sérica indetectable
Eritromicina
 Distribución:
 Buena en todos los fluidos corporales, excepto en LCR ( concentración en
LCR < 10% del sérico).

 Se concentra en el hígado.

 La inflamación permite una mejor penetración tisular.

 Metabolismo:
 HIGADO : Inhibe la oxidación de muchas drogas a través de su
interacción con el sistema P 450.

 Excreción:
 Principalmente excretadas y concentradas en la bilis en una forma activa (
concentración biliar es > que la sérica)
 Eliminación urinaria (excepto claritromicina : 30%), es inferior al 10%.
Espectro antibacteriano
 1. Microorganismos grampositivos tanto cocos (excepto
estafilococos resistentes a meticilina y Enterococcus spp.) como
bacilos

 2. La mayoría de bacilos gramnegativos (BGN), incluyendo algunos

microorganismos anaerobios son resistentes,

 3. Microorganismos de crecimiento intracelular (Mycoplasma

pneumoniae, Chlamydia spp., Legionella spp., Borrelia burgdorferi,
Coxiella burnetii).

 4. Algunos protozoos son moderadamente sensibles (Toxoplasma

gondii, Cryptosporidium y Plasmodium).
 Claritromicina:

 Macrólido más activo frente a Mycobacterium avium-complex y M. chelonae , M. kansasii ,

M. leprae y Helicobacter pylori.

 Frente a la mayoría de cocos grampositivos es algo más activa que la eritromicina.

 Un metabolito de claritromicina es más activo que el producto original frente a H.
influenzae y M. catarrhalis.

 Azitromicina:

 Es algo menos activa que eritromicina frente a microorganismos grampositivos, pero es

varias veces más activa frente a microorganismos gramnegativos incluyendo Vibrio
cholerae, Campylobacter spp., Neisseria spp., Moraxella spp., H. influenzae, Brucella spp.,
Pasteurella spp., Eikenella y algunas enterobacterias (Escherichia coli, Salmonella spp.,
Yersinia spp. Y Shigella spp.). Azitromicina es bactericida frente a Legionella spp.

 Es la mejor opción en gérmenes intracelulares

Eritromicina: actividad
antimicrobiana
 Indicaciones:

 Tto de infecciones causadas por Chlamydia, Mycoplasma, Ureaplasma.

Helicobacter.

 Tto y profilaxis para Bordetella pertussis, Neisseria.

 Bartonella Henselae y B. Quintana( enf por rasguño de gato y la

aniomatosis bacilar).

 Pacientes alérgicos a la Penicilina, neumococo, estreptococos.

 Estafilococos y especies de Corynebacterium.

 Tratamiento de Legionelosis (0,5 – 2,0 % de todas las neumonías en

USA)
Eritromicina
 H. Influenzae, en infecc. Resp. Altas, usadas con
sulfonamidas.

 Alternativa para el tratamiento de sífilis primaria en

pacientes alérgicos a la penicilina (Treponema pallidum).

 Tratamiento de amebiasis intestinal sólo.

 Infecc. Por Listeria monocytogenes.

 Tto. Campylobacter y rickettsias.

Eritromicina
 Contraindicaciones:

 Pacientes con disfunción hepática

 Pacientes que reciben Cisaprida porque producen
arritmias
 Astemizol, Terfenadina
 En pacientes con hipersensibilidad conocida a la
Eritromicina
Eritromicina
 Interacciones:

 Inhibe el metabolismo hepático de:

 Teofilina
 Warfarina
 Terfenadina
 Astemizol
 Carbamazepina
 Ciclosporina

 > reabsorción enterohepática de la Digoxina

Eritromicina
 Toxicidad:

 Náuseas, vómitos, malestar epigástrico, diarrea (dosis

dependiente)
 Pancreatitis aguda, reversible
 Toxicidad hepática , por estolato : hepatitis colestásica
aguda ( fiebre, ictericia, alteración de la función
hepática).

 Tratamiento:
 Lavado gástrico
 Carbón activado
 Epinefrina, corticoides, antihistamínicos
 No es removida por diálisis peritoneal o hemodiálisis
BACTERIOSTATICO

Bactericida : H.
influenzae
CLORANFENICOL/LINCOSAMIDAS

ARNr 23S : transpeptidación

F-
Met

ANTIBIÓTIC
U A C
A U G CGC

ARNm
 Streptomyces venezuelae
– Introducido en la Clínica en 1948

 Antibióticos de amplio espectro antibacteriano

 Inhiben la síntesis de proteínas a nivel de ribosomas de
bacterias susceptibles
 Absorción :  Distribución :
 Buena vía oral.
 Amplia :
 Palmitato de CAF ( prodroga  LCR ( 60-90% de
inativo) requiere ser hidrolizada en concentración plasmática).
duodeno por lipasas pancreáticas
para ser activo y absorberse.  Bilis ( escaza)
 Disminuye su biodisponibilidad con
respecto al CAF base:  Leche materna, barrera
placentaria.
 Neonatos y
 Pctes. con enfermedad GI.
 Unión a proteínas en 50%.
 Succinato sódico de CAF es
inactivo.  Penetra h. acuoso luego de
inyección subconjuntival.
 Debe sufrir hidrólisis por esterasas
hepáticas, renales, pulmonares.

 Solo se alcanza niv. séricos

equivalentes al 70% de obt. por
VO, debido a rápida depuración de
20 a 30% de dosis antes de ser
hidrolizado.
 Metabolismo :  Eliminación :
 Hepático, mediante conjugación
con ac. Glucorónico se inactiva.  RENAL: 75 a 90%
inactiva, el resto en forma
 Escaza excreción biliar explican activa. Mediante filtración
inoperancia de CAF contra
salmonella en bilis.
glomerular y secreción
tubular.
 Perinatal: inmadurez hepática
entonces aumentos de
concentración sérica.  Bilis 2-4%

 TVM: Neonatos<2sem 24hr  Heces 2-4%

Neona. 2-4sem 12hr.
1mes, adultos 4.1hr
(prolongado en enfermedad  t1/2 = 2-3 horas.
hepática).
Espectro de acción
 Amplio espectro

• G. negativos
– Influenzae, neisserias, salmonella, brucella, etc.

• Anaerobios
– Clostridium y bacteroides frigilis.

• Chlamydias

• También son sensibles algunos gram positivos como los

streptococos.
CAF no se usa como antibiótico de primera
elección, debido a:

Gran toxicidad
detalladas en
RAM
USO LIMITADO A…

 A pesar de la toxicidad del CAF , algunas veces éste se usa

como antibiótico sistémico debido a su efectividad contra
infecciones causadas por:
Salmonella typhi.

Meningitis de tipo bacteriana causada por Enterococcus

faecium , Haemofilus Influenzae, Neisseria meningitidis, y
Streptococcus pneumoniae , especialmente en aquellos
que son alérgicos a los ß-lactámicos.

Infecciones por bacteroides fragilis

 La solubilidad lipídica de este antibiótico es la que permite

que penetre bien dentro del cerebro.
 INDICACIONES

 Fiebre tifoidea y otras salmonellosis.

 Meningitis bacteriana

 H. influenzae

 Infecciones anaeróbicas: bacteroides,etc.

 Enf. Rickettsias

 Brucellosis ( en niños conjuntamente con otros medicamentos)

CONTRAINDICACIONES
 Hipersensibilidad a CAF o componentes.
Precaución: insuficiencia hepática

INTERACCIONES

 Inhibe Enz. microsomales hepáticas de la citocromo P450

disminuyendo metabolismo de : antidiabéticos orales ,
dicumarol, codeína.

 Ciclofosfamida: CAF reduce conversión de esta droga

Fenobarbital y RIF: estimulan metabolismo hepático de CAF.

 Paracetamol: prolonga TVM de CAF.

 en metabolitos activos.
 CAF no se usa como antibiótico de primera
elección, debido a:

 Toxicidad sobre células sanguíneas y médula ósea:

 Pancitopenia : dosis dependiente y reversible.

o Por inhibición sobre síntesis proteica mitocondrial.

o Dependiente de la dosis: Dosis > 4 g/ día, o, niveles séricos
>25ug/ml.
o Suspender tto. si GB<3000,o plaq.<100000,o, neutropenia 40%.
o Se manifiesta por anemia, leucopenia, plaquetopenia,
reticulocitopenia.
o Regresión a normalidad luego de 2 a 3 semanas de suspender el
tratamiento.
• Anemia aplasica, no dependiente de la dosis
idiosincrática. Efecto no predecible más grave y <
frecuente. Reacción idiosincrática.

o No relacionada con dosis ni duración del tto.

o Reacción ocurre semanas a meses después de terminar el
tto.(25% durante el tratamiento).
o Irreversible y fatal.
o Pancitopenia. Cuadro se caracteriza por hemorragias e
infecciones.
o Se atribuye a núcleo nitrobencénico.
 Síndrome del niño gris
 En prematuros y RN (por la falta de glucoronosil transferasa),
caracterizado por vómitos, letargia, trastornos respiratorios, cianosis,
distensión abdominal, hipotensión e hipotermia.
 Muerte en 40%; los que se recuperan no tienen secuelas.

 Neurotoxicidad
 Neuritis óptica, periférica ; a nivel central delirio, confusión.

 Transtronos GI: estomatitis, diarrea, vómitos , glositis.

 Sobreinfección por cándina en mucosa oral o vaginal

luego de 5-10 d de tto.
 La acumulación de CAF activo no conjugado y sin excretar
provoca una acidosis láctica.
Una vez que el ARNt que porta un aminoácido se ha fijado al locus A, el
centro peptidiltransferasa, situado en la subunidad 50S, cataliza la
unión entre el aminoácido incorporado y el ultimo péptido en formación
(locus P) : TRANSPEPTIDACION
Este proceso puede ser bloqueado por el CAF y las lincosamidas
Clindamicina
 Derivado sintético de la lincomicina.
 > actividad, mejor absorción por vía gastrointestinal y espectro más
amplio, sustituyó a lincomicina.

 Inicialmente se introdujo como antiestafilococo. Posteriormente

sé vió que era un potente antianaerobio.

 Actividad:
 Es bacteriostática, aunque se ha demostrado su acción bactericida
contra algunas cepas de Staphylococcus, Streptococcus y Bacteroides

In vitro se ha demostrado que inhiben la producción de

toxinas estafilocóccicas asociadas al síndrome de shock
tóxico y previenen la producción de biofilms.
Reacciones adversas
Efectos gastrointestinales:

 Diarrea (>%) : incidencia 2 - 20%.

 La complicación más temible : colitis pseudomembranosa ( C. difficile), que puede ser

mortal.
 Su incidencia oscila entre 0,01 y 0,1%.
 Puede surgir durante la administración, a veces a muy corto plazo o después que se
interrumpió el tratamiento, semanas más tarde. El tratamiento consiste en suspender la
clindamicina y en casos graves es necesario administrar metronidazol (500 mg c/8-12 h),
reservando la vancomicina para cuando aquella medicación fracasa.

 Otros efectos colaterales son: anorexia, vómitos, flatulencia, distensión abdominal y en

raras ocasiones aumento del nivel de transaminasas.

Reacciones de hipersensibilidad

- Erupción morbiliforme generalizada, de leve a moderada

- Urticaria
- Fiebre medicamentosa
- Eosinofilia y eritema multiforme

 Reacciones locales:

- Tromboflebitis luego del goteo i.v.

- Dermatitis de contacto, luego de una aplicación tópica.

 Reacciones adversas poco frecuentes:

 - Hematológicas: neutropenia, trombocitopenia

- Neuromusculares: Posee propiedades de bloqueo neuromuscular por
lo que puede potenciar la acción de otros agentes con propiedades
similares.
No se recomienda su uso en la embarazada, así como tampoco si hay
hipersensibilidad a la droga.

 Interacciones medicamentosas :
 Teofilina, peligro de intoxicación.
 Antiácidos. Disminuyen su absorción.
 Una vez iniciada la síntesis proteica , el proceso
continua con la incorporación de nuevos aminoácidos
al Locus A, donde reconocerán los codones internos
del ARNm a través de los nucleótidos
complementarios del ARNt que porta el aminoácido.

 Aquí actúan las tetraciclinas y sus derivados.

Mecanismo de acción de Tetraciclina
RIFAMICINAS
 Bactericidas de amplio espectro

Rifampicina
Se une la fracción beta de la ARN polimerasa
ADN dependiente impidiendo la transcripción
y por lo tanto, la síntesis de ARN.
Gracias…totales!