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citoplasma
Y Receptor FC.
Señalizacion
intracelulars
Activacion
transcripcion
nucleo
Células neoplásicas
1973. Se describe su
mecanismo de origen.
Bases moleculares de el
reordenamiento cromosómico en el
cromosoma Filadelfia.
Consecuencias de la proteína
fusionada Abl-Bcr
Desregulación de la tirocina cinasa
Abl y consecuente activación de
señalización mitogénica.
Inhibición apoptosis
La activación por mutaciones
puntuales. La familia Ras
Normal neuroblastoma
Amplificación génica de la
oncoproteina C-erb-2 (HER-2)
Mecanismos Epigenéticos
– Cambios en la regulación de la expresión
genérica sin que se involucre daño directo
sobre la molecular.
- Metilación y demetilación del AND.
- Acetilación y deactilación de histonas.
- Metilación y demetilación de histonas
- Fosforilación y defosforilación de histonas.
Regiones de Hipermutabilidad.
From L. J. Kleinsmith, Principles of Cancer Biology. Copyright (c) 2006 Pearson Benjamin Cummings.
Evidencia experimental, de la
existencia de los estados de iniciación
y promoción de la carcinogenesis
química.
PASOS DE LA CARCINOGENESIS
3)Progresión tumoral
Tumores adquieren la habilidad de invadir y
establecer metástasis a distancia.
Caracterizada por inestabilidad
cromosómica y mutaciones en oncogenes y
genes supresores de tumores.
Carcinogenesis
Agentes que causan cancer
1915
Carcinogenos quimicos
De acción directa: No necesitan de
metabolismo.
De acción indirecta: Necesitan ser
metabolizados para ser compuestos
activos (pro-carcinógeno)
Carcinógenos incompletos: necesitan ser metabolizados
a intermediarios reactivos.
CYP 1A1
Epóx. hidroxilasa
CYP 3A4
Tipos de radiaciones
Ultravioleta
Radioisótopos
Accidentes nucleares.
(Chernobil)
– Modo de acción:
Daño directo sobre el ADN
Activación de oncogenes
celulares
Carcinógenos físicos.
– Radiación UV
– Asociada a varios
tipos de cáncer de
piel (melanomas)
Inducción de dímeros
de pirimidinas
Carcinógenos físicos
– Radioisótopos
Osteosarcoma en trabajadores usan pinturas
que contenían radio (radio-226). Hoy dia se
utiliza tritio (H-3) and prometeo-147 (Pm-
147)
Minas de material radiactivo ( Cáncer de
pulmón)
I125-131 – Riesgo incrementado de cáncer
de tiroides.
Sindromes propensos a
cancer y Defectos en la
reparacion del ADN
Condiciones genéticas heredadas, que involucran
alteraciones en proteínas que participan el la
reparación del daño del ADN y que son factores
predisponentes para el desarrollo de una
neoplasia, tales como:
Xeroderma pigmentosa
Anemia de Fanconi SB
Ataxia telangiectásica
Síndrome de Bloom. XP
Carcinogenesis
– Accidentes nucleares.
Chernobil, 1986
Carcinogenesis hormonal
Inducción
de cáncer por hormonas
Dependencia de hormonas
Carcinogenesis
– Dependencia hormonal
– Aumento de su capacidad de proliferación (
transcripción de ciclina D1, c-fos, c-jun, c-
myc), (p21, p27 y TGF-b)
Cáncer de próstata
Cáncer de mama