ALTERACIONES

CROMOSÓMICAS
NUMÉRICAS Y ESTRUCTURALES

2018 - I
OBJETIVOS

• Definir qué es un cromosoma, cuál es su importancia y en qué consiste su estudio.

• Definir qué es una anomalía cromosómica y aprender a diferenciar entre sus distintos tipos.
• Identificar los tipos de anomalías cromosómicas numéricas y ejemplificarlas.
• Identificar los tipos de anomalías cromosómicas estructurales y ejemplificarlas.
• Exponer dos de las anomalías de los cromosomas sexuales más frecuentes.
• Definir mosaicismo cromosómico.
1. IMPORTANCIA DEL ESTUDIO CROMOSÓMICO
ENFERMEDADES GENÉTICAS  4 tipos
Mendeliana o monogénica
Multifactoriales
Mitocondriales
Cromosómicas  CITOGENÉTICA

CITOGENÉTICA  Estudio de cromosomas

número
estructura

Introducción del bandeamiento cromosómico  rápido crecimiento en el conocimiento

Segundo renacimiento de la identificación de cromosomas involucrados en

citogenética de mamíferos y humanos trisomías, translocaciones, deleciones e
inversiones
2. ¿QUÉ ES UN CROMOSOMA?
• Son estructuras que se encuentran en el centro
(núcleo) de las células que transportan fragmentos
largos de ADN.
• El ADN es el material que contiene los GENES y
es el pilar fundamental del cuerpo humano.
• Los cromosomas también contienen proteínas que
ayudan al ADN a existir en la forma apropiada.
• Los cromosomas vienen en pares. Normalmente,
cada célula en el cuerpo humano tiene 23 pares de
cromosomas (46 cromosomas en total), de los
cuales la mitad proviene de la madre y la otra mitad
del padre.
 2.1- ¿QUÉ ES UN CARIOTIPO?
• Es el conjunto de cromosomas de una célula o individuo determinados, ordenados según su
tamaño, forma y características.
• El cariotipo muestra las características y número de cromosomas de cada especie.
• por ejemplo, se puede observar en un cariotipo humano que tenemos 46 cromosomas (23
pares), que se organizan en 22 pares autosómicos y un par sexual (hombre XY y mujer XX),
cada especie tiene un cariotipo estándar
• Al Cariotipo también se le denomina como ANÁLISIS CROMOSÓMICO
 IDENTIFICACIÓN
CROMOSÓMICA:
• Prácticamente todos los análisis• Durante un análisis completo, cada
citogenéticos de rutina se realizan cromosoma se compara
sobre preparaciones cromosómicas críticamente banda por banda con
que se han tratado y teñido para su homólogo
producir un patrón de bandas• Durante un análisis completo,
específico de cada cromosoma. cada cromosoma se compara
• Esto permite la detección de críticamente banda por banda
cambios sutiles en la con su homólogo
estructura de los cromosomas. • Es necesario examinar tantas
• El tratamiento de tinción más células para poder detectar
común se llama BANDEO G. un mosaicismo, con significado
clínico.
 ¿QUÉ ES UN
MOSAICISMO?
• Es un trastorno por el cual un individuo tiene dos o más poblaciones de células que difieren en
su composición genética. Esta afección puede afectar a cualquier tipo de célula, por ejemplo:
• Células sanguíneas

• Óvulos y espermatozoide

• Células de la piel
 TÉCNICAS DE BANDAS
• La tinción se utiliza para distinguir los 24 diferentes tipos de cromosomas humanos
 3 . ALTERACIONES
CROMOS ÓMICA S EN
EL HUMANO
ANOMALÍAS CROMOSÓMICAS NUMÉRICAS
- Aneuploidia autosómica
TRISOMÍAS - Individuo tiene copia adicional de un cromosoma
( 47 cromosomas en cada célula)

Síndrome de Down TRISOMÍA 21

Causado por la presencia de una

copia extra del cromosoma 21.

Rasgos faciales:
- Raiz nasal baja
- Hendiduras palpebrales ascendentes
- Cuello corto
- Mejillas redondeadas

50 % Presencia de pliegue en las palmas

(“pliegue semiseco”)
 PROBLEMAS MÉDICOS

- Atresia esofágica - Pérdida auditiva - Varones: Casi

- Obstrucción del conductiva siempre estériles
duodeno - Hipotiroidismo - Mujeres: 40% no
3% - Anomalías oculares ovulan.
- Existe el riesgo de
50 % que la
- Defectos cardicos - Retraso mental mujer produzca
- canal auricoventricular moderado - grave un gameto con
(AV) (CI entre 25 y 60) dos copias del
- Comunicación cromosoma 21.
interventricular (CIV) Gen de la cinasa:
40 % DYRK1A

- 95 % de los casos no disyunción

- Cromosoma extra madre ( 90 – 95%)
75% : Durante meiosis I
El resto: meiosis II
Síndrome de Edwards
TRISOMÍA 18
- Segunda trisomía autosómica más
frecuente
- Defectos de crecimiento prenatal
- Defectos cardiacos congénitos (CIV) 90%
- Onfalocele
- Aplasia radial (radio ausente)
- Hernia diafragmática
- Espina bífida
- Grado de retraso mayor que en S. Down
- 50%  Mueren en primeras semanas
- 5%  Sobrevive hasta 12 meses
Síndrome de Patau
TRISOMÍA 13
- Hendiduras bucofaciales
- Microftalmia
- Polidactilia postaxial
- Aplasia cutánea
- 95%  Mueren en primer año
- 80%  Tienen trisomía 13 completa
 - Presencia de un conjunto completo de cromosomas
POLIPLOIDÍAS adicionales en una célula.
- Ocurre en humanos en poca frecuencia.

Triploidias Tetraploidias
69 cromosomas  69, XXX 92 cromosomas  92, XXX

- 15%  Anomalías producidas en - Más infrecuente que tripliodía

concepción
- Mayoría, son abortadas de forma
espontánea
- Causa más frecuente de pérdida fetal
en primeros trimestres de embarazo
- Causas:
- Fertilización de 1 óvulo por 2
espermatozoides (dispermia)
- Fusión de 1 óvulo y 1 corpúsculo
polar, fertilizados por 1 espermatoide
- Se han observado pocos nacimientos
vivos.
- Causas:
- Fallo mitótico en primeras etapas
del embrión.
Todos cromosomas duplicados,
migran a una de las dos células hijas.
- Fusión de dos cigotos diploides
 ANOMALÍAS
CROMOSÓMICAS
ESTRUCTURALES
DELECIONES
• Un individuo es portador de una deleción cuando le falta un segmento cromosómico,
si este segmento es un extremo del cromosoma, la alteración se denomina
deficiencia.
• La deleción en homocigosis suele ser letal para el individuo portador, si se presenta en
heterocigosis, el efecto será más o menos mortífero dependiendo de la importancia
de los genes presentes en el segmento perdido.
El síndrome de Wolf-Hirschhorn
• El síndrome de Wolf-Hirschhorn (SWH) es un trastorno
del desarrollo caracterizado por rasgos craneofaciales
típicos, retraso en el crecimiento pre- y postnatal,
discapacidad intelectual, retraso grave en el desarrollo
psicomotor, convulsiones, e hipotonía.

• También conocida como síndrome de Pitt,

es una rara enfermedad genética causada
por la microdeleción distal del brazo corto • Este síndrome fue descrito por primera
del cromosoma 4 vez en 1961 por los estadounidenses
Herbert L. Cooper y Kurt Hirschhorn

• La prevalencia del WHS se estima en 1 de cada 50000 nacimientos.

• Ocurre con una proporción mujer:varón de 2:1.
S
• grave retraso mental
• retraso del crecimiento

I
• convulsiones.
• Microcefalia

G
• Puente nasal ancho y plano
• Frente alta (junto con el puente nasal, se describe como apariencia de

N
"casco de guerrero griego")
• Ojos grandes y protuberantes

O
• Surco nasolabial corto (acortamiento entre la distancia entre la nariz y el
labio superior)
• Micrognatia (mandíbula demasiado corta y mentón pequeño)

S • Boca formando una parábola hacia abajo (en inglés: "down-turned

mouth")
• Orejas malformadas, con orificio pequeño y tapadera de piel (en
inglés: "flap of skin" o "ear tag")
• Asimetría facial
• Los rasgos faciales pueden además incluir labio leporino, paladar
hendido, estrabismo e hipertelorismo.
GENÉTICA
. El WHS está causado por una deleción
parcial del brazo corto del cromosoma 4
. En los casos de la translocación
familiar, hay una proporción de 2:1 de
riesgo de herencia materna (la herencia
por translocación cromosómica paterna
es la mitad de frecuente que la materna)
• La región delecionada por este síndrome
suele estar en el extremo del cromosoma
4, y suele afectar particularmente a los
genes WHSC1-WHSC2,
LETM1 y MSX1 (este último gen se sitúa
fuera de la región crítica, pero suele
desaparecer cuando se produce la
deleción que causa esta enfermedad).
Estos genes juegan un papel fundamental
en el desarrollo temprano, aunque muchas
de sus funciones específicas son aún
desconocidas
SÍNDROME DEL MAULLIDO:
• El síndrome del maullido, también llamado síndrome de
Lejeune, es provocada por un tipo de deleción autosómica
terminal o intersticial del brazo corto del cromosoma 5,
caracterizada por un llanto que se asemeja al maullido de
un gato y que se va modificando con el tiempo.
• El síndrome del maullido fue descrito inicialmente
por Jérôme Lejeune en 1963.
• Tiene una prevalencia estimada de aproximadamente de
1/20.000-50.000 nacimientos y predomina en las niñas
 • peso al nacimiento y crecimiento lento.
• Llanto de tono alto (similar al maullido). Esta característica se pierde a medida que el niño crece.
• Estructura facial peculiar, redondeada, con frecuencia con mofletes prominentes ("cara de luna").

S
• Microcefalia (cabeza pequeña).
• Ojos separados (hipertelorismoy dispuestos hacia abajo (fisuras palpebrales).

I
• Orejas de implantación baja.
• Pliegue epicántico.
• Cuello corto y ordinario.

G •
•
Escoliosis.
Bajo tono muscular. Hipotonía.

N
• Cardiopatía congénita.
• Fracturas espontáneas/fragilidad ósea.
• Hernia inguinal.

O •
•
Hiperlaxitud ligamentaria.
Osificación anormal/ausente.

S
• Miopía y atrofia óptica.
• Manos pequeñas.
• Pies planos.
• Discapacidad intelectual , pudiendo ser severa.
• Desarrollo lento o incompleto de las habilidades motoras.
• Mandíbula pequeña (micrognatia
DUPLICACIONES
 La duplicación cromosómica es la
repetición de un fragmento de cromosoma a
continuación del fragmento original.
 Las duplicaciones surgen por error en
la duplicación del ADN, como producto de
una reorganización cromosómica de tipo
estructural o relacionado con un proceso
de sobrecruzamiento defectuoso.
 Las duplicaciones no suelen ser mortales,
son una fuente de nuevo material genético y
base para nuevos cambios evolutivos.
SÍNDROME DE OJO DE GATO
 Se incluye dentro de las aneuploidías, o
enfermedades en las que está alterado el
número de cromosomas.
 Se caracteriza por la existencia de 3 o 4
copias de un fragmento del cromosoma 22.
 En una célula normal existen 2 copias de
cada uno de los cromosomas, las
enfermedades en las que un cromosoma
está triplicado se llaman trisomías y cuando
está cuadriplicado se
denominan tetrasomías
 El síndrome del ojo de gato puede
corresponder a una trisomia o tetrasomía.
 1 por cada 74 000.
• Entre ellas destaca la existencia:
 Coloboma ocular de donde proviene el nombre
de la afección.
 Atresia anal
 Malformaciones del corazón y los riñones,
aspecto facial característico
 Retraso mental.
INVERSIONES
• Inversión cromosómica es un cambio estructural por el cual un segmento
cromosómico cambia de sentido dentro del propio cromosoma – y, por lo
tanto, la ordenación de loci en él contenidos – con relación a una secuencia
considerada como típica (ordenación estándar).
• Una inversión no implica perdida de información genética sino simplemente
una reordenación lineal de la secuencia de genes. Una inversión requiere
dos roturas y la posterior reinserción del segmento invertido.
• Formando un lazo cromosómico antes de la rotura, los nuevos extremos
“pegajosos” creados se aproximan y se reúnen. El segmento invertido puede
ser corto o muy largo y puede incluir o no al centrómero. Si el centrómero
está incluido en el segmento invertido, entonces la inversión se
denomina pericéntrica. Si el centrómero no forma parte del segmento
cromosómico reordenado, la inversión se denomina paracéntrica
 CROMOSOMAS EN ANILLO

• En cada brazo del cromosoma se produce una rotura que deja

dos extremos libres y que se unen formando un anillo.
• La cantidad de material genético perdido puede variar y
provocar un niño con pérdida muy escasa de material genético o
un niño con una falta significativa de materia cromosómica.
• Las características en casi todos los casos son retardo mental y
motor, problemas en el desarrollo del lenguaje y retardo del
crecimiento.
• Si el cromosoma mutado fuera sexual se podría observar
desarrollo sexual incompleto.
 TRANSLOCACIONES

Existen modificaciones en la ubicación del material cromosómico. La translocación de parte de

un cromosoma a otro se produce en la reconstrucción tras rotura. Esto puede ocurrir porque:

– Se haya producido un cambio durante la formación del óvulo o el espermatozoide, o bien durante
el periodo de concepción.
– Se haya heredado un cromosoma con ubicación alterada del padre o de la madre.
 TRANSLOCACIONES BALANCEADAS

• Los cromosomas se han reubicado y no ha

habido ganancia o pérdida de material
cromosómico.
• Se pueden subdividir en:
• Recíprocas
• Robertsionianas
TRANSLOCACIONES RECÍPROCAS

 Dos cromosomas diferentes intercambian

segmentos entre sí.

 No hay ganancia ni pérdida neta de

material genético en el portador, que es
fenotípicamente normal.
 TRANSLOCACIONES ROBERTSONIANAS

 Se pierden los brazos cortos de dos cromosomas no

homólogos y los largos se unen por el centrómero,
formando un cromosoma único.

 En humanos afecta mayoritariamente a los cromosomas 13,

14, 15, 21 y 22.

 Como los portadores de estas translocaciones pierden

material genético no esencial, son fenotípicamente
normales, pero sólo tienen 45 cromosomas en cada célula.
 TRANSLOCACIONES
DESBALANCEADAS
• Hay un trozo extra de un cromosoma y/o ausencia de un trozo de
otro cromosoma.
• Un niño puede nacer con una translocación cuando uno de los
padres es portador de una T. balanceada (más frecuente) o aunque
los cromosomas parentales sean normales. Este caso se llama
translocación de novo (en latín) y es poco probable que los padres
vuelvan a tener otro niño con una translocación.
• Un niño que tiene una translocación desbalanceada puede tener
dificultades en el aprendizaje, retraso en el desarrollo y problemas
de salud.
 SITIOS FRÁGILES

• Regiones específicas de los cromosomas que tienen tendencia a romperse.

• Áreas de cromatina que no se compactan apropiadamente durante la mitosis debido a que presentan una
replicación más tardía que el resto del cromosoma.
• No se tiñen con la coloración que se usa para el estudio del mismo (Giemsa).

RAROS COMUNES
INTERMEDIOS
Un caso entre cientos de En todos los individuos de
Con más frecuencia.
individuos forma normal.
 FACTORES ASOCIADOS A FRAGILIDAD
CROMOSÓMICA
• Patógenos (liberan exotoxinas y endotoxinas que actúan como químicos mutagénicos)
• Fármacos con acción genotóxica (alquilantes, tratamiento antineoplásico)
• Tóxicos con acción clastogénica (como la dioxina, la heroína, la cocaína y la marihuana).
• Condiciones del paciente que podrían aumentar la fragilidad cromosómica (como la anemia perniciosa).
• Síndromes de alteraciones de la reparación del ADN (como la anemia de Fanconi, el síndrome de Bloom y el
síndrome de Nijmegen).
SÍNDROME DE X FRÁGIL

 Los sitios frágiles del cromosoma X, Xq27.3

denominado FRAXA, son los causantes de
un cuadro patológico caracterizado
principalmente por retraso mental y rasgos
faciales característicos.

 Se debe a una mutación dinámica que

produce expansión del triplete CGG. Según
la cantidad de repeticiones que se tenga de
este triplete se presentarán los fenotipos en
los pacientes.
4. ANOMALÍAS DE
CROMOSOMAS
SEXUALES
 SINDROME DE TURNER
• Es una afección genética rara, que afecta únicamente a las mujeres, provocada por la ausencia
total o parcial de un cromosoma X
• Es una condición cromosómica que sólo afecta a las mujeres. Es una de las condiciones
cromosómicas más comunes, se presenta en aproximadamente 1 de cada 2,500
nacimientos de niñas vivas.

Baja estatura, piel del cuello arrugada (a causa del

hygroma quístico en el periodo fetal), desarrollo
retardado o ausente de las características sexuales
secundarias (mamas pequeñas), ausencia de
la menstruación, ptosis palpebral, implantación baja
de orejas y de cabello, cubito valgo, tórax ancho.
 ASPECTOS PSICOLÓGICOS
• Las niñas con ST generalmente tienen una inteligencia normal, pero algunas
pueden tener dificultades de aprendizaje, especialmente en matemáticas.
• Muchas niñas también tienen problemas con tareas que requieren habilidades
especiales, como lectura de mapas u organización visual. Los problemas auditivos
también son más comunes en niñas con el síndrome de Turner.
• retraso en su madurez emocional. Esta inmadurez está claramente relacionada
con la sobreprotección que reciben de sus padres y familiares.
TRATAMIENTO
 EL SÍNDROME DE KLINEFELTER (SK)
O 47,XXY
• Es la caracterización clínica de una mutación cromosómica que afecta a varones y que incluye,
entre otras manifestaciones, hipogonadismo hipergonadotrópico, ginecomastia, dificultades en el
aprendizaje e infertilidad. Se origina por la existencia de dos cromosomas X y un cromosoma Y.
• Es la enfermedad genética más común en varones. Algunos hombres no presentan síntomas y no
saben que padecen esta condición hasta la edad adulta al presentarse infertilidad.
• Se basa en una alteración genética que se desarrolla por la separación incorrecta de los
cromosomas homólogos
 SÍNTOMAS
• Los signos y síntomas del síndrome de Klinefelter varían ampliamente entre los hombres que
padecen el trastorno. Muchos chicos con el síndrome de Klinefelter tienen menos signos
evidentes, y es posible que la afección no se diagnostique hasta la adultez. Para otros chicos, la
afección produce efectos evidentes en el crecimiento o el aspecto.
• Los signos y síntomas del síndrome de Klinefelter también varían con la edad.

Bebés Niños y adolescentes

Debilidad muscular
Retraso en el desarrollo motor:
demorar más que el promedio para
sentarse, gatear y caminar
Retraso en el habla
Personalidad callada y dócil
Problemas al nacer, como testículos
que no descienden al escroto
Estatura más alta que la altura promedio
Piernas más largas, torso más corto y caderas más amplias
en comparación con otros niños
Después de la pubertad, menos músculos y menos pelo
facial y corporal en comparación con otros adolescentes
Testículos pequeños y firmes
Pene pequeño
Agrandamiento del tejido mamario (ginecomastia)
Huesos debilitados
 5. MOSAICISMO CROMOSÓMICO
• Un mosaico genético o mosaicismo es una alteración genética en la que, en un mismo individuo,
coexisten dos o más poblaciones de células con distinto genotipo (dos o más líneas celulares),
supuestamente originadas a partir de un mismo cigoto.
• Para ilustrar este fenómeno se suele recurrir al ejemplo de las mujeres.

• Este fenómeno de inactivación ocurre en la embriogénesis

temprana (alrededor del décimo día de desarrollo) y, a partir
de ese momento, todas las células heredan el patrón de
cromosoma X inactivado. Las células tumorales son también
un tipo de mosaicismo, en este caso patológico.
CAUSAS
• Entre las causas frecuentes están la no disyunción en una división
mitótica poscigótica temprana, un fenómeno de lionización, una anafase retardada y de la
endoreplication.El retraso en la anafase parece ser el principal proceso por el que se produce
mosaicismo en la preimplantación del embrión.
• El mosaicismo también puede resultar de una mutación durante el desarrollo que se propaga a
sólo un subconjunto de las células adultas.Este fenómeno se transmitirá a las células
descendientes, pero no a las restantes, originando las dos poblaciones de células distintas
•Síndrome de Down mosaico
•Síndrome de Klinefelter mosaico
•Síndrome de Turner mosaico
• El tratamiento del mosaicismo
El tratamiento depende del tipo específico de enfermedad genética. Los pacientes con mosaicismo
pueden requerir un tratamiento menos intenso que aquellos con la forma típica de la enfermedad
(con el 100% de sus células afectadas), debido a que es posible que estén afectados de una manera
más leve (sólo algunas de sus células son anormales).
CONCLUSIONES
• Los cromosomas son estructuras compuestas por cromatina (ADN + histonas) que se encuentran presentes
en todas las células del organismo. Son importantes porque contienen los genes que determinan todos los
rasgos genéticos y su estudio consiste en evaluar el número y estructura mediante un bandeo para poder
detectar posibles anomalías.
• Las anomalías cromosómicas consisten en una disposición anormal de los cromosomas. Pueden clasificarse en
numéricas (pérdida o ganancia de uno o más cromosomas) y estructurales (relativas a la conformación del
cromosoma).
• Dentro de las anomalías numéricas se encuentran las monosomías (síndrome de Cri Du Chat), trisomías
(síndrome de Down, de Patau y de Edwards) y las poliploidías (triploidías y tetraploidías).
• Dentro de las anomalías estructurales se encuentran las duplicaciones (aumento de genes), deleciones (pérdida
de genes), translocaciones (intercambio de genes entre cromosomas) e inversiones (disposición invertida de los
genes).
• El síndrome de Turner (monosomía X) es una afección genética rara, que afecta únicamente a las mujeres,
provocada por la ausencia total o parcial de un cromosoma X y que provoca un infantilismo sexual. Por otro
lado, el síndrome de Klinefelter consiste en la presencia anormal de un cromosoma X extra en el varón (XXY),
afección que le da un aspecto feminizado.
• En el mosaicismo un individuo tiene dos o más poblaciones de células que difieren en su composición genética.
Esta situación puede afectar a cualquier tipo de célula, incluyendo las células sanguíneas, gametos (ovarios y
espermatozoides), y la piel.
GRACIAS