La contracción de las CEH queda contrarrestada por los efectos de

agentes vasorrelajantes como:

NO, el péptido natriurético arterial, entre otras sustancias .

Se sintetiza

Por la conversión de la
L-arginina a L-citrulina
*El más estudiado es el NO, que participa en diversos procesos por medio de la NO
como la regulación del tono vascular, la neurotransmisión y la sintetasa.
citotoxicidad mediada por célula.
En el hígado, estudios in vitro e in vivo revelan La microcirculación en el hígado
que: cirrótico se caracteriza:
por la disfunción endotelial
provocada por la menor liberación
El NO es sintetizado en el endotelio por la NO de factores endoteliales relajantes,
sintetasa constitutiva. entre ellos el NO.

Lo que produce una menor

vasodilatación y un significativo
aumento de la resistencia
intrahepática en pacientes con
Otros estudios demuestran que la lesión hipertensión portal.
hepatocelular

Este fenómeno favorece la constricción de los sinusoides y

Conduce a un aumento de la producción las paredes vasculares por la actividad contráctil de las
de la endotelina-1 y a una disminución CEH y las células musculares lisas, respectivamente, lo que
de la síntesis del NO. contribuye a un incremento en la resistencia intrahepática
y de la presión porta.
• Algunos estudios recientes se han enfocado en el posible papel que juega con enfermedades del
hígado (hepatitis y cirrosis), y como antioxidante.

• Inhibe la proliferación de las CEH

• Disminuye la activación de las CEH y la
expresión de proteínas de la MEC por
el TGF-ß1
• Induce la apoptosis de las CEH
 Estas propiedades han sido
evaluadas en ensayos clínicos
y experimentales. De
acuerdo con estudios
Los principales efectos de la abiertos, la administración
silimarina son la estabilización de prolongada de silimarina
membrana del hepatocito, efecto incrementó
antioxidante, regenerador celular, significativamente la
efecto antiinflamatorio y antifibrótico. sobrevida de los pacientes
En ratones, la silimarina
fue 100% efectiva para con cirrosis inducida por
prevenir la toxicidad Disminuye los valores del ARN alcohol.
cuando se administraba mensajero del procolágeno
pre-tratamiento o hasta α1(I), TIMP-1 y TGF-β1
10 minutos después del Shaker E y asociados: mostraron que al utilizar extractos
envenenamiento con la de silimarina (100mg/kg de agua corporal), la inhibición
toxina de amanita. El de la absorción del colesterol puede ser la responsable
daño hepático severo se del cambio positivo presente en el perfil de
previno cuando se lipoproteínas de colesterol y el contenido de lípidos
administró silimarina plasmáticos, además de que el reforzamiento
hasta 24 horas después antioxidante de los hepatocitos dado por la silimarina
de dicha intoxicación. puede contraatacar el estrés oxidativo/nitrosativo y
contribuir con el bloqueo de la enfermedad hepática.
• Las CEH han sido un atractivo e interesante blanco para el desarrollo de agentes antifibróticos que
puedan resolver el problema de la fibrosis y cirrosis hepáticas.

Muchos científicos han planificado interesantes líneas de investigación como, por

ejemplo, reducir el proceso inflamatorio y la respuesta inmunitaria, inhibir la
activación de las CEH, entre otros.

La carencia de marcadores séricos establecidos para evaluar la

respuesta hepática a los fármacos en estudio obliga al investigador a
realizar varias biopsias hepáticas a los pacientes cirróticos en
tratamiento, lo que es poco agradable para el paciente.
• La falta de selectividad celular in vivo de los fármacos que muestran un efecto antifibrótico in
vitro es otro importante problema de los medicamentos en uso, que pueden terminar
produciendo importantes efectos secundarios.
• Ejemplos: como la apoptosis de los macrófagos y linfocitos T por el uso de la gliotoxina.

• Surge entonces la necesidad de crear fármacos antifibróticos «inteligentes» que puedan actuar
selectivamente en las CEH activadas.