Universidad Nacional Mayor de San Marcos

Facultad de Medicina
Escuela Académico Profesional de Medicina
Sección Farmacología

ANTIANGINOSOS

Angel David Vasquez Villar

UNMSM
 ANGINA

Dolor torácico tipo isquémico

Origen:
Receptores periféricos:
nociceptores
a través de nervios periféricos tipo A delta: fibras mielinicas
pequeñas, transmiten impulsos de temperatura y dolor.

Dolor anginoso:
Aparece cuando existe un déficit de aporte de oxigeno
Aumento de demanda, disminución de la oferta

Angina Estable
Angina Inestable
Angina Variante (Prinzmetal)
 ANGINA

Es un síntoma que se caracteriza por dolor u opresión retroesternal o

precordial, a veces irradiado a otras localizaciones; se presenta
generalmente con el esfuerzo, de pocos minutos de duración, cede
espontáneamente con el reposo o la medicación.

Clasificación clínica del dolor torácico (Diamond 1983)

Criterios
1. Molestia opresiva en zona torácica anterior, cuello, maxilar o brazos
2. Desencadenada por el esfuerzo o el estrés físico
3. Alivio claro con el reposo o con nitroglicerina

Definiciones
1. Angina típica: cumple los tres criterios
2. Angina atípica: cumple dos criterios
3. Dolor torácico no anginoso: cumple un criterio
 ANGINA ESTABLE

Clasificacion de la Sociedad Canadiense Cardiovascular

Clase Actividad Limitacion

Funcional
I Ejercicio prolongado Ninguna
II Caminar mas de dos cuadras Leve
III Caminar menos de dos cuadras Moderada
IV Actividad minima, en reposo Severa

Campeau L: Canadian Cardiovascular Society Functional classification of angina

pectoris [letter]. Circulation 54:522, 1976.
 ENFERMEDAD CORONARIA

Angina Angina IMA no Q IMA Q

Estable Inestable

SCA sin elevación del ST

SCA con elevación del ST

Cannon CP. 1999

ISQUEMIA
 FARMACOS ANTIANGINOSOS

Carecen de actividad analgesica pero restablecen el equilibrio

entre la demanda y la oferta de oxígeno en el miocardio.

Reduciendo la demanda de O2:

disminuyendo la contractilidad, frecuencia cardíaca, la
precarga, la presión y el volumen telediastólico, el tamaño
ventricular, la tensión intramiocárdica y el factor poscarga.

Incrementando la oferta de O2:

inhiben el vasoespasmo coronario, incrementan la duración
de la diástole y/o reducen la presión telediastólica
ventricular.
 ANTIANGINOSOS

1. BETABLOQUEADORES
2. NITRATOS
3. CALCIOANTAGONISTAS
4. TRIMETAZIDINE
5. IVABRADINA
6. RANOLAZINA
FARMACOS ANTIANGINOSOS
 BETABLOQUEADORES

 Resumen de Efectos:
  Demanda: disminuye la contractilidad y FC
  Oferta: disminuye la FC y aumenta duración de diástole

 Reducción de Mortalidad
BETABLOQUEADORES

Mejoran IC Estable
El más empleado
 BETABLOQUEADORES

  Frecuencia cardíaca,  Contractilidad y gasto cardíaco  

consumo de O2

 Dosis altas:   contractilidad y gasto cardíaco   el volumen

ventricular telediástolico y prolongan el tiempo de eyección
sistólica   requerimiento de O2 y contrarrestan su acción
antianginosa
 Pueden  el flujo coronario total y  la resistencia vascular
coronaria: responsable del fracaso en angina de reposo

 Al  el gasto cardíaco, elevación refleja de la resistencia

vascular periférica, máxima con los no selectivos, y que se
intentó evitar con bloqueantes  con actividad antagonista 1
 BETABLOQUEADORES

F : biodisponibilidad oral
T máx.: tiempo hasta alcanzar concentración plasmática máxima
U.P.P. : unión a proteínas plasmáticas
Vd : volumen de distribución
Fr : fracción del fármaco eliminado por vía renal
 BETABLOQUEADORES

Nombre Propiedad Frecuencia Dosis (mg)

Propanolol No selectivo 3-4 veces al dia 80 – 320

Atenolol B1 selectivo Diario 50 – 200

Bisoprolol B1 selectivo Diario 2.5 – 10

Carvedilol No selectivo 1-2 veces al dia 12.5 - 50

 BETABLOQUEADORES

Nombre T ½ (h) Proteinas Excrecion

Propanolol 1-6 90 Hepatica

Atenolol 6-7 10 Renal

Bisoprolol 9-12 10 Hep/renal

Carvedilol 6 95 hepatica
 BETABLOQUEADORES
Reacciones adversas

 Hipotensión
 Depresión/Pesadillas
 Disfunción eréctil
 Bradicardia
  Importante del Gasto Cardíaco
 Fatiga
 Mareo
 Letargo
 CALCIOANTAGONISTAS

2
1C

NH3+ COO-
I II III IV
NH3+

d
COO-
NH3+ COO-

NH3+ COO-

Canal de calcio tipo-L

 CALCIOANTAGONISTAS

 Resumen de Efectos:
  Demanda
○  Contractilidad
○  Postcarga
○  FC
 Diltiazem/Verapamil

  Oferta
○  Tono vascular
○  Diástole
 CALCIOANTAGONISTAS
Grupo heterogéneo de fármacos capaces de inhibir el flujo de Ca2+ a través
de los canales voltaje-dependientes tipo L (CVD-L) específicos de las
membranas de las células excitables.
 FENILALQUILAMINAS: VERAPAMILO
Depresión cardíaca
Reducción de la fuerza de contracción cardíaca y de la conducción
aurículoventricular
Vasodilatación moderada

 BENZOTIAZEPINAS: DILTIAZEM
Propiedades intermedias

 DIHIDROPIRIDINAS: NIFEDIPINO, AMLODIPINO, FELODIPINO,

NICARDIPINO, ISRADIPINO,
Vasodilatación potente
Sin efecto sobre la conducción o contracción cardíaca
 CALCIOANTAGONISTAS

Verapamilo 80 mg, diltiazem 60 mg

Nifedipino 10 mg,
Nifedipino 30 mg (liberacion prolongada)
Amlodipino 10 mg
 CALCIOANTAGONISTAS

Verapamilo 80 mg, diltiazem 60 mg

Nifedipino 10 mg,
Nifedipino 30 mg (liberacion prolongada)
Amlodipino 10 mg
 CALCIOANTAGONISTAS

 VERAPAMIL:
 Fenómeno de primer paso muy importante. Biodisponibilidad del 20-
25%, que aumentan en insuficiencia hepática y con administración
repetida, posiblemente por saturación enzimática.
 Unión a proteínas plasmáticas >90%

 NIFEDIPINO:
 Buena absorción oral. Biodisponibilidad 50%.
 Debido a su breve vida media se utilizan preparados de liberación
retardada.
 Unión a proteínas plasmáticas 97%
 Metabolismo hepático
 CALCIOANTAGONISTAS
Reacciones adversas

 15 – 20% secundarias Vasodilatación Sistémica

 Cefalea
 Mareo
 Palpitaciones
 Rubor
 Hipotensión
 Edema tobillos
 5% Gastrointestinales leves
 NITRATOS

• Aporte de oxido nitrico

• Mecanismo de acción: activación de la guanilatociclasa y
de la formación de GMPc
 NITRATOS

nitroglicerina

Los nitratos orgánicos son ésteres

poliólicos del ácido nítrico
 NITRATOS

NTG: nitroglierina 1 mg, solucion 5 mg/dl

ISDN : isosorbide dinitrato 5mg SL, Isosorbide dinitrato 10 mg VO
isosorbide dinitrato 1mg/ml

5 MN : isosorbide mononitrato liberación prolongada 20mg, 40 mg

 NITRATOS

 Acción vasodilatora Venosa >> Arterial

 Predominio coronario (no exclusivo)
 Reducción importante de DEMANDA
  Precarga
  Tensión miocárdica telediastólica
  Demanda de O2
 Aumento de OFERTA
 Vasodilatación coronaria
 Otros Efectos:
 Redistribución de flujo: colaterales
 Antiagregante plaquetario: clínicamente no importante
 NITRATOS

VASODILATACIÓN

 Dosis pequeñas: venodilatación con redistribución del volumen

circulante hacia las piernas y áreas esplácnica y mesentérica
(Disminuyen la precarga)

 Dosis mayores: dilatación arterial primero (Disminuyen la

postcarga) y posteriormente, dilatación de arteriolas y vasos
coronarios (Aumento flujo coronario).
NITRATOS
nitroglicerina
 NITRATOS

Efecto antianginoso:
 Disminuye el retorno venoso, reducción de la presión de
llenado intraventricular, el volumen ventricular y la presión
telediastólica, reduciendo la tensión miocárdica y el consumo
de O2.
 Alivia el espasmo coronario y origina una redistribución del
flujo miocárdico ( flujo por colaterales) aumentando la PO2
subendocárdica.
 Gasto cardíaco mantenido por la taquicardia refleja inducida
por la hipotensión.

Relaja la fibra lisa de otras estructuras: vías biliares, bronquios,

aparatos gastrointestinal y genitourinario
 NITRATOS

DINITRATO DE ISOSORBIDA:
 Acción más prolongada y gran variabilidad individual
 Se puede dar sublingual, v.o., ó i.v..
 Abundante fenómeno de primer paso (mayores dosis por v.o.
que por vía sublingual)
 En el organismo se convierte en mononitrato de isosorbida,
activo y con mayor biodisponibilidad
 NITRATOS – reacciones adversas

 Tolerancia

 Relacionados con vasodilatación sistémica

 Cefalea
 Rubor
 Hipotensión (en ancianos)
○ Depleción de volumen
○ Sildenafil u otros
Dolor abdominal
Nauseas
Vómitos
 TRIMETAZIDINA

En condiciones aeróbicas normales el principal sustrato energético

del corazón adulto son los ácidos grasos libres de cadena larga
(AGL), que generan 60% a 90% de la energía miocárdica bajo la
forma de adenosín trifosfato (ATP)

Los AGL ingresan al miocito cardíaco y luego a la mitocondria por un

mecanismo complejo donde participan las enzimas palmitoil-carnitin-
transferasa I y II.

El metabolismo de los carbohidratos participa generando de 10% a

40% de la energía miocárdica en condiciones aeróbicas normales.

El metabolismo de la glucosa genera 11% más ATP que el

metabolismo de los AGL y consume 10% a 15% menos oxígeno, siendo
por lo tanto más eficiente
 TRIMETAZIDINA

Trimetazidina es una piperazina sustituida.

mecanismo de acción, se plantea que inhibe mecanismos

enzimáticos cruciales en la beta-oxidación de los ácidos
grasos.

Trimetazidina inhibe transportadores de ácidos grasos al

interior mitocondrial, lo que contribuye a la disminución de su
metabolismo.

El efecto final del fármaco consiste en estimular la utilización

de glucosa como sustrato energético principal, favoreciendo
un cambio en el metabolismo miocárdico, similar a los
mecanismos adaptativos que aparecen como respuesta a la
isquemia, mejorando de esta manera la eficiencia del oxígeno
TRIMETAZIDINA
 IVABRADINA

Inhibidor específico de la corriente If.

La ivabradina produce un bloqueo selectivo y dependiente
de la concentración de la corriente If de las células del
nodo SA (CI50, 1,5-2,8 μmol), que se traduce en una
disminucion de la pendiente de despolarizacion espontanea
(disminuye la actividad automatica en un 18% a 3 μmol) y
de la frecuencia cardiaca

La corriente If de entrada de iones Na+ y K+ a través de

canales activados por la hiperpolarización y modulados por
nucleótidos cíclicos (HCN) es la principal determinante de
la inclinación de la fase de lenta despolarización
diastólica.

Rev Esp Cardiol Supl. 2007;7:32D-45D

 RANOLAZINA

Bloquea la corriente tardía de entrada de Na+ (INaL) en las

células cardiacas.

Rev Esp Cardiol Supl. 2010;10:41B-54B

 RANOLAZINA

La isquemia miocárdica aumenta la corriente tardía de entrada de Na+

en las células cardiacas (INaL) e incrementa la concentración de sodio
intracelular ([Na+]i), lo que, a su vez, activa el modo inverso del
intercambiador Na+ -Ca2+ y aumenta la concentración de calcio intra-
celular ([Ca2+]i).

Este aumento en Na+i y Ca2+i conduce a una disfunción mecánica

(aumenta la presión diastólica y reduce la contractilidad y el aporte
coronario de O2), eléctrica (produce arritmias) y mitocondrial
(aumenta las demandas miocárdicas de O2 y reducción de la formación
de adenosintrifosfato)

La ranolazina inhibe selec-tivamente la INaL, reduce la acumulación

intracelular de Na+ y la posterior de Ca2+ inducido por el Na+
RANOLAZINA