FARMACODINAMIA

DANIELA MICHELL RUEDA DELGADO

 Es el estudio de los efectos bioquímicos y fisiológicos de los
fármacos y sus mecanismos de acción.
 Efectos del fármaco en el organismo.
 Anticipa efectos adversos
CONCEPTOS DE FARMACODINAMICA

Receptor u objetivo
Aceptores
farmacológico
RECEPTORES FISIOLÓGICOS

Proteínas que normalmente

actúan como receptorespara
ligar dos reguladores endógenos
 ESPECIFICIDAD FARMACOLÓGICA

 La potencia de una interacción reversible entre un fármaco y su receptor, medida por la constante de disociación se
define como la afinidad de uno por otro
 Efectos locales y sistémicos dependiendo de la localización de receptores
ASPECTOS CUANTITATIVOS DE LAS INTERACCIONES DE
UN FÁRMACO CON SUS RECEPTORES

 Curva de dosis-respuesta

 Efecto en función de su concentración

 Hormesis (PG, ET)
AFINIDAD,EFICACIA Y POTENCIA

MAYOR
 LR Depende de la afinidad de L por R, sobre la tasaKA
de =asociación
MENOR KD
(k+1) y la tasa de disociación (k-1)

El fármaco se unirá con un receptor en particular a concentraciones bajas que un fármaco

con baja afinidad

Reciproco KA = 1/KD
 Constante de afinidad
 Constante de disociación en equilibrio
  POTENCIA

Se dice que es más potente el fármaco cuya curva de

dosis-respuesta (graficada en la figura 3-3A) se
encuentra en el lado izquierdo (la concentración que
produce la mitad del efecto máximo [EC50] es más
pequeña).
 Formación reversible del complejo LR

 RESPUESTA A LOS FARMACOS

Capacidad de un fármaco para activar un receptor y

generar una respuesta celular = eficacia

• Fármaco de baja eficacia = Agonista parcial

• Fármaco de eficacia 0 = antagonista
  CUANTIFICACION DEL AGONISMO

la concentración eficaz media máxima

(EC50)

la medición de la potencia de un
agonista en comparación con el valor
EC50 es un método para medir la
capacidad de diferentes agonistas para
inducir una respuesta en un sistema
de prueba y para predecir actividad
comparable en otra
 CUANTIFICACION DEL ANTAGONISMO

Producción de un desplazamiento paralelo

a la derecha en la curva de dosis-respuesta
dependiente de la concentración, sin
cambio en la respuesta máxima.
Agonista parcial:
 Puede competir de la misma forma con agonista “total”
 El aumento en las concentraciones inhibe la respuesta
 Uso terapéutico: amortigua una respuesta al inhibir la
estimulación excesiva
 Antagonismo no competitivo

Se disocia con lentitud, la acciones prolongada

La respuesta del agonista disminuye a ciertas concentraciones
del antagonista

 Antagonista irreversible
Unión covalente
 Antagonista alostérico

Disminuye afinidad del receptor

por el agonista
 VARIABILIDAD
FARMACODINAMICA

• Dosis eficaz media= Dosis necesaria de

un fármaco para producir un efecto
especificado en el 50% de la población

• Dosis Letal Media

• Índice terapéutico = Establece que tan

selectivo es un fármaco para producir el
efecto deseado en comparación con sus
efectos adversos
Intervalo terapéutico = es la gama de concentración en
equilibrio de un fármaco que proporciona la eficacia
terapéutica con mínima toxicidad
 FACTORES QUE INFLUYEN
EN LAS RELACIONES
ENTRE LA DOSIS
PRESCRITA Y LOS EFECTOS
FARMACOLOGICOS
 MECANISMOS DE ACCIÓN FARMACOLÓGICA

Receptores que afectan las concentraciones de ligandos endógenos

 Actúan alterando la síntesis, almacenamiento, liberación, transporte o metabolismo de ligandos endógenos como
neurotransmisores, hormonas y otros mediadores intercelulares.
 Pueden incrementar o disminuirlos efectos del neurotransmisor para lograr el efecto terapéutico deseado.

Afectan la síntesis de mediadores circulantes

Receptores que regulan el entorno iónico
• Farmacos ctúa al afectar el entorno iónico de sangre, orina y tubo
digestivo.
• Receptores son bombas y transportadores

DIURETICOS Inhibidor de la bomba de protones

 Vías celulares activadas por receptores fisiológicos
Vías de transducción de señales
• Dominio de unión a ligando y dominio efector
Ejemplos : Antagonistas adrenérgicos β y Fármacos antineoplásicos

• Acciones
1. Proteínas efectoras (Segundos mensajeros)
Pueden ser enzimas. Canales iónicos proteína transportadora
2. Transductores
Moléculas de señalización celular intermedias
3. Objetivo

Propiedades integradoras y amplificadoras

El receptor y las moléculas intermediarias se

conocen como via de transducción de señales
FAMILIAS ESTRUCTURALES Y FUNCIONALES DE RECEPTORES
FISIOLÓGICOS

familias funcionales = miembros comparten

estructuras moleculares y mecanismos
bioquímicos similares con características
comunes
• Siete hélices Alfa
• 800GPCR
• Tercera familia
• Percepción sensorial
• Regulan funciones fisiológicas
• La mitad de todos los fármacos de prescripción (no antibióticos)
actúan sobre estos
PROTEINAS G

• Proteínas reguladoras heterotriméricas que se

unen a GTP
• Transductores a proteínas efectoras
-adeniliciclasa
Fosfolipasa C
PDE6

SUBUNIDADES
Las subunidades alfa participan en el acoplamiento de GPCR con
efectos distintos
ACTIVACION DE PROTEINA G

Forma sitios de unión a

efectores

Inactivacion por hidrolisis

Familia: Reguladoras de la señalización de
proteína G (RGS)
 SEGUNDOS MENSAJEROS

Objetivos del cAMP

1. PKA
2. EPAC (Factores de intercambio activado
de manera directa por cAMP)
3. CREB ( elementos de respuesta al
cAMP)
PKA

• Subunidad catalítica = activada

produce fosforilación

• Subunidad Reguladora
 Factores de intercambio del nucleótido de
guanina regulado por cAMP

• Las proteínas pequeñas unidas a GTP son GTPasas reguladores de las

funciones celulares:
-Fagocitosis progresión a través del ciclo celular ,expresión genética y apoptosis

• El cAMP Produce señales a GTPasas

• Reguladas por GEF = GDP –GTP

 PKG

Los efectos de importancia farmacológica

del incremento de las concentraciones de
cGMP incluyen la modulación de la
activación plaquetaria y la relajación del
músculo liso
 FOSFODIESTERASA

• Hidrolisis
• Asma
• Insuficiencia
cardiaca
• Ateroesclerosis
coronaria
• Enfermedad
arterial periférica
• Los flujos pasivos de iones siguiendo gradientes electroquímicos están regulados por una gran
familia de conductos iónicos ubicados en la membrana.

• Expresan casi 232 conductos iónicos distintos para regular con precisión el flujo de Na+, K+,
Ca2+, y Cl−

Activados por Activados por Activados por

voltaje ligando almacenamiento
CONDUCTOS ACTIVADOS POR VOLTAJE CANALES DE NA
• 4 Subunidades ( 1 a y 3 B)
• a = 4 dominios formadores de un poro
• B= atraviesan membrana
• Cada dominio forma 6 hélices, la asa entre S5- S6 = SP
• Hélices alrededor del poro = aminoácidos que formans ensor de
voltaje
 Bloquean poros- inhiben
despolarización

Neuronas del dolor

 CANALES DE CA ACTIVADOS
POR VOLTAJE

• Antagonistas de los conductos de

Ca

Tratamiento de la angina, arritmias cardiacas e

hipertensión
CONDUCTOS CONTROLADOS POR
LIGANDOS

Receptor nicotínico de Ach

PLACA NEUROMUSCULAR GANGLIOS AUTONOMOS

 RECEPTORES RECEPTORES
INOTROPICOS INOTROPICOS
DE GLUTAMATO GABA A

AMPA Incrementan
NMDA conductancia al
Kainato CL-

Objetivos de
Incrementan la
sedantes como
conductancia de
benzodiazepinas
Na+ y K+
y barbitúricos
• Dominios de fijación de ligandos extracelulares y actividad enzimática intrínseca

RTK

• Receptores de tirosina cinasas

• Ejemplo: Factor de crecimiento epidérmico (EGF) y receptores de insulina

RECEPTORES ASOCIADOS A TIROSINA CINASA SIN ACTIVIDAD

ENZIMATICA
• JAK(Receptores de interferón gamma que reclutan tirosina Janus
• Receptores tipo Toll
• Receptores de TNF a
 RECEPTORES DE TIROSINA CINASA

Insulina

Factores de crecimiento

• Cadenas polipeptídicas únicas

• Grandes dominios extracelulares ricos en cisteína
• Dominios transmembranales cortos
• Región intracelular con un dominio de proteína tirosina
cinasa
 Las mutaciones de activación espontánea en Ras explican una
gran proporción de los cánceres en humanos; así, Las
RECEPTORES DE FACTORES DE CRECIMIENTO moléculas que inhiben Ras son de gran interés en la
quimioterapia contra el cáncer.

Factores de intercambio de
nucleótido de guanina
ACTIVAN
(Proteínas de
fijación a GTP)

• Reclutamiento PLCy
• Aumento de PIP3
• Crea sitios de unión para PKB- Reguladora del
objetivo de la Rapamicina (mTOR)

Proliferación celular
VIA DE RECEPTOR JAK-STAT

• Citocinas
• Hormonas(crecimiento y prolactina)
• No tienen actividad enzimática
intrínseca
• Unión cinasa Janus (JAK)
• JAK fosforila transductores de señales y
activadores de la transcripción (STAT).
• Traslado al núcleo = inician
transcripción
 RECEPTORES TIPO TOLL

• Señalización relacionada
con sistema inmunitario
• Expresión elevada en cels
hematopoyéticas
• Dominio TIR (citoplasma),
no tiene función de enzima
• Produce resp. inflamatoria

Proteína de diferenciación
mieloide
Cinasas relacionadas con las
interleucinas
Unida con poliubiquitina

Transcripción de genes de la inflamación

• Subfamilia de 48
• Factores de transcripción capaces de regular la expresión de
genes que controlan procesos fisiológicos
• Hormonas esteroideas Ac. Grasos, biliares , lípidos,
metabolitos de lípidos

• Importantes para inducir enzimas metabolizadoras de

fármacos:
1.LXR (Receptor c hepático, reside en núcleo)
2.RXR (Receptor de acido retinoico)
3.Receptor X farnesoide (FXR, Reside en núcleo)
DESENSIBILIZACION Y REGULACION DE RECEPTORES

Receptores, proteínas transductores y efectoras están sujetas a controles homeostáticos y de

regulación:
• Síntesis
• Degradación
• Modificación covalente
• Reubicación
ALERGIA A LOS FÁRMACOS
Reacción adversa debida a la sensibilización previa a una sustancia química eespecífica o a una que es
estructuralmente similar

Tipo I: Reacciones anafilácticas

Tipo II: Reacciones citolíticas.

Tipo III: Reacciones de Arthus.

Tipo IV: Reacciones de

hipersensibilidad tardía.
Tipo I: Reacciones anafilácticas
• Los principales objetivos de este tipo de
reacción son el tubo digestivo (alergias a los
alimentos), la piel (urticaria y dermatitis
atópica), el aparato respiratorio (rinitis y asma)
y el sistema vascular (choque anafiláctico).

• reacciones de hipersensibilidad inmediata.

Tipo II: Reacciones citolíticas.
• mediadaspor anticuerpos IgG e IgM y por lo
general se atribuyen a su capacidad para activar el
sistema de complemento

1. anemia hemolítica provocada por la

penicilina
2. púrpura trombocitopénica provocada por la
quinidina
3. granulocitopenia provocada por la
sulfonamida

Tipo III: Reacciones de Arthus.
• erupciones cutáneas de tipo urticaria,
artralgia o artritis, linfadenopatía y fiebre
• 12 días
1. Son mediadas predominantemente por IgG;
2. el mecanismo conlleva la generación de complejos
antígeno-anticuerpo que después fijan complemento.
3. Los complejos se depositan en el endotelio vascular,
donde se presenta una respuesta inflamatoria
destructiva denominada enfermedad por el suero
Tipo IV: Reacciones de
hipersensibilidad tardía.

• Mediadas por linfocitos T y macrófagos

sensibilizados.
• Cuando las células sensibilizadas entran en contacto
con el antígeno, se genera una reacción inflamatoria
por la producción de limosinas y la afluencia
subsiguiente de neutrófilos y macrófagos
 REACCIONES IDIOSINCRÁSICAS

Reactividad anormal a una sustancia química que es específica de un

determinado individuo

Cusas:
• polimorfismos genéticos
• Factores farmacodinámico
• Variabilidad en la expresión de la actividad enzimática

Ejemplo: Hemolisis grave

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS.

Acción que un fármaco ejerce sobre otro, de modo que este experimente un cambio cuantitativo o cualitativo en
sus efectos.
 nivel de la unión a
nivel de la absorción nivel del metabolismo
proteínas
• La ranitidina aumenta el pH del • Ácido acetilsalicílico, • Paracetamol
tubo digestivo e increméntala barbitúricos,fenitoína(difenilhidant • Antihistamínicos de segunda
absorción de fármacos básicos oína), sulfonamidas, ácido generacion
como el triazolam valproico y warfarina, se unen a
las proteínas
• Colestiramina que fija ácidos • Toxicidad
biliares desencadena una • Hipoalbuminuria
disminución importante de las
concentraciones séricas de
propranolol
El paracetamol es transformado parcialmente por la
isoenzima CYP2E1 en el metabolito tóxico NAPQI).
La ingestión de etanol, un activador potente de la
isoenzima 2E1, puede desencadenar un incremento
de la susceptibilidad a la intoxicación por
paracetamol después de una sobredosis
 a nivel de la unión al por la acción
receptor. terapéutica.
• Buprenorfina(opiáceo) • ácido acetilsalicílico +
• se une a los heparina
receptores de • Riesgo de hemorragia
opiáceos con gran
afinidad y puede evitar
la euforia por el
empleo concomitante
de narcóticos
Aditiva

• efecto combinado de dos fármacos equivale a la suma del efecto de cada uno de ellos administrado por separado

Potenciación

• Creación de un efecto tóxico de un fármaco debido a la administración concomitante de otro fármaco.

Antagonismo

• la interferencia de un fármaco con la acción de otro.

Antagonismo funcional o fisiológico

• dos sustancias químicas producen efectos opuestos en la misma función

Inactivación

• reacción entre dos sustancias químicas para neutralizar sus efectos(quelantes)

A .farmacocinético

• menor cantidad del fármaco llega al órgano terminal o se reduce su permanencia en el mismo