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UN POCO DE HISTORIA
Las benzodiacepinas se introdujeron en los 60’s para el tratamiento de la ansiedad y el
insomnio, trastornos antes tratados con drogas como bromuros, paraldehído, hidrato de
cloral y barbitúricos.
Demostraron claras ventajas sobre estos, presentando:
Mayor margen entre la dosis ansiolítica y sedante
Menor riesgo de tolerancia y dependencia
Menor riesgo de interacciones medicamentosas
Menor peligro en sobredosis (mayor índice terapéutico)
Tienen perfiles farmacológicos similares y a medida que se aumenta la dosis serán
ansiolíticas, sedantes o hipnóticas. Son también relajantes musculares y anticonvulsivantes.
MECANISMO DE ACCIÓN
Las BDZ actúan potenciando las acciones
del GABA (principal neurotransmisor
inhibitorio del SNC) sobre los receptores
GABAa.
Estos poseen un canal de cloro que se abre
al unirse el GABA en su sitio de acción y
esto permite la hiperpolarización de la
neurona y su inhibición.
El receptor GABAa posee también sitios de
unión para BDZ, barbitúricos y otras
drogas. Estas al unirse aumentan la
afinidad por el GABA y a su vez por las
otras sustancias.
MECANISMO DE ACCIÓN
las BDZ potencian la acción del GABA
incrementando la frecuencia de apertura del
canal de cloro.
los barbitúricos aumentan el tiempo que el
canal permanece abierto.
Los barbitúricos y el etanol a dosis altas
pueden abrir el canal de Cl de manera
directa, no así las BDZ.
La depresión del SNC depende de la
concentración de la droga en el sitio de
acción.
EFECTOS SOBRE EL SNC
Ansiolítico sistema límbico y del tronco encefálico
Antipánico locus coeruleus
Relajante muscular médula espinal
Hipnótico formación reticulada
Amnésico hipocampo
Efectos adversos como la ataxia cerebelo
ACCIONES SOBRE EL SUEÑO
1. Acortan la latencia 7. Aumentan el tiempo total de sueño
2. Disminuyen el n° de despertares 8. Por la suma de 1, 2, 3 y 7 mejoran
subjetivamente la calidad del sueño.
3. Disminuyen el tiempo de vigilia
4. Prolongan la etapa II de sueño no
REM
5. Disminuyen la duración de sueño de
ondas lentas (III y IV no REM)
6. Disminuyen el sueño REM, pero
aumentan la cantidad de ciclos
(actividad onírica)
FARMACOCINÉTICA
Absorción
Vía oral: muy buena absorción por ser liposolubles. Con alimento en estómago se
retarda la misma pero no se impide.
Vía sublingual: buena (lorazepam, alprazolam, clonazepam). Útil en pacientes que no
pueden deglutir, casos de ansiedad aguda, o cuando el paciente tiene el estomago lleno.
Vía IM: solo lorazepam y midazolam tiene mejor biodisponibilidad. Se utiliza en
emergencias psiquiátricas.
Vía IV: se utiliza para sedación prequirúrgica y tratamiento de convulsiones. En
psiquiatría se reserva para casos de extrema urgencia (ej: distonía laríngea). Lenta (1 o
2’), dado que puede causar depresión respiratoria.
FARMACOCINÉTICA
Distribución Vida Media
Alta unión a proteínas plasmáticas Las BDZ tienen una vida media muy
(85- 100%), lo que dificulta su variable entre sí, existen compuestos de
extracción por diálisis o diuresis forzada vida media ultracorta, hasta de 40 a
en casos de sobredosis. 100 hs.
Atraviesan rápidamente la BHE, siendo
mayor la concentración en LCR.
Se acumulan en tejido adiposo, pasan
a la leche materna y atraviesan
placenta (menor unión a proteínas en el
feto mayor concentración DL).
FARMACOCINÉTICA
Metabolismo Excreción
3. Las BDZ pueden aumentar los niveles plasmáticos de: ac valproico, digoxina,
difenilhidantoína, desipramina e imipramina.
4. Las BDZ pueden disminuir el nivel plasmático de: fenobarbital.
INTOXICACIÓN AGUDA
Tienen un índice terapéutico muy alto. Por ejemplo la dosis letal del diazepam es de
3 a 10 gramos. Las BDZ de alta potencia parecen tener un índice terapéutico un poco
menor.
El riesgo aumenta mucho si se las asocia con otros depresores del SNC (etanol).
Entre los síntomas se pueden mencionar: hipotensión, depresión respiratoria y coma.
El tratamiento es de soporte, con lavado gástrico o inducción de la emesis si es
posible. El flumazenil es un antagonista que se puede utilizar (via IV). Si hay
dependencia física a las BDZ el flumazenil puede desencadenar un síndrome de
abstinencia. Tiene vida media corta, por ende puede ser necesario su administración
repetida.
PRECAUCIONES Y CONTRAINDICACIONES
Se deben utilizar con cuidado en:
pacientes con EPOC,
pacientes con antecedentes de adicción a drogas y/o enfermedad hepática,
pacientes ancianos o debilitados,
y en pacientes que realizan tareas peligrosas o que requieren alerta o coordinación física.