ESCOLA DE CIÊNCIAS MÉDICAS,

FARMACÊUTICAS E BIOMÉDICA

IMUNOLOGIA
Características Gerais do Sistema
Imune Humano
Características Gerais do
Sistema Imune
 SISTEMA IMUNOLÓGICO HUMANO
Características Gerais
 Componentes teciduais, celulares, moleculares e humorais atuam
no organismo conferindo Imunidade Corporal;
 Organização anatômica e funcional dos componentes: órgãos e
tecidos linfóides, elementos sanguíneos e linfáticos, leucócitos;
 Detecção, reconhecimento e resposta aos Agentes agressores
(reconhece estruturas próprias e não-próprias);
 Resposta Imune a microrganismos infecciosos;
 Diversidade de Mecanismos efetores durante as respostas imunes;
 Células especializadas no combate a determinados agentes
agressores;
 Especificidade e Memória Imunológica;
 Processo de Vigilância Imunológica e “homeostasia corporal”;
 ORGANIZAÇÃO DAS RESPOSTAS IMUNES
 Respostas da Imunidade Inata ou Natural ;
 Respostas da Imunidade Adquirida ou Específica;
COMPONENTES DOS MECANISMOS DE IMUNIDADE:
 Barreiras Físicas e Químicas;
 Moléculas circulantes efetoras;
 Células da resposta imune (Leucócitos).
CARACTERÍSTICAS DAS RESPOSTAS IMUNES:
 Especificidade ao antígeno e não reação ao próprio (MHC);
 Diversidade de mecanismos efetores e especialização;
 Memória Imunológica (Imunidade Adquirida);
 Reconhecimento de estruturas não-próprias (estranhas);
 Auto-limitação da resposta (regulação ou homeostasia);
Órgão linfóide primário
Medula óssea vermelha – Tecido Hematopoético
 Biópsia – medula óssea vermelha
Exame histopatológico/Imunohistoquímica
 Células Sangüíneas

Diferenciação celular pode ser feita:

Morfológica, tintorial e por marcadores de superfície (CDs).
 Hemograma
Leucograma
Hemograma é um exame laboratorial sanguíneo o qual avalia as
células sanguíneas de um indivíduo, ou seja, as da série branca
(Leucócitos) e vermelha (Hemácias), contagem de plaquetas e
determina índices hematimétricos ( Ht, Hb,VCM, HCM, CHCM,
etc). Dividido em 3 partes: Eritrograma, Leucograma e
Plaquetograma.
Leucograma é o estudo da série branca (ou leucócitos), faz-se uma
contagem total dos leucócitos sanguíneos e uma contagem
diferencial contando-se 100 células. O adulto normalmente apresenta
de 4.000-10.000 leucócitos por mm³ de sangue.

Uma contagem global de leucócitos abaixo de 4.000/mm³ é

denominada de Leucopenia.
Uma contagem global de leucócitos acima de 10.000/mm³ é
denominada de Leucocitose.
Leucograma

Os Neutrófilos são os granulócitos mais comuns no

sangue. (55-70% de todos os Leucócitos são
Neutrófilos). Eles tem núcleo segmentado,
tipicamente com 2 a 5 lobos conectados entre si
através de finas fitas de cromatina as quais podem
ser difíceis de se ver. A célula pode aparentar ser
multinucleada.
Leucograma

Os Eosinófilos correrspondem a 2-5% do total de

leucócitos, e são distinguíveis pelos seus grânulos
acidofílicos (vermelho/laranja) proeminente contendo
um componente conhecido como Proteína Básica
Principal, a qual é tóxica para muitas larvas de
parasitas. O núcleo tem usualmente apenas 2 a 3 lobos.
As funções desse tipo de granulócito estão associadas
com respostas alérgicas e defesa contra parasitas.
Leucograma

Os Basófilos compreendem menos de 1% do total de

leucócitos,e são distinguidos pelos grânulos azul escuro
específicos proeminentes que contém histamina,
heparina e outros componentes.O núcleo está
usualmente obscurecido pelo densidade dos grânulos.
Os Basófilos estão associados com a resposta imune
inata a antígenos externos, assim como na ocorrência de
asma e anafilaxias.
Leucograma
Os Monócitos são as maiores células vistas no
esfregaço sangüíneo e constitue5 a 8% dos
leucócitos. Seu núcleo não é multilobular como os
granulócitos,mas pode ser em forma de “U” com
cromatina aparentemente reticular. O citoplasma
dos monócitos contém numerosos grânulos
lisossomais os quais dão a ele uma aparência
acinzentada de vidro fosco.
Os Monócitos saem eventualmente da corrente
sangüínea e se tornam macrófagos tissulares, os quais
são responsáveis pela remoção de ‘debris’ assim
como pela defesa contra certos tipos de invasores
Leucograma

O linfócito é uma célula arredondada ou

ovalada com um núcleo oval ou em forma de
rim que ocupa a maior parte da célula. O
nucléolo pode estar presente mas a cromatina
densa impede a distinção. Possui um diâmetro
de 6 a 16 micrômetros. Normalmente são
menores que os monócitos. Os linfócitos
desempenham inúmeros papéis na resposta
imune adquirida.
IMUNIDADE INATA: primeira linha de defesa do organismo.
Fagócitos, Enzimas antimicrobianas, Sist. Complemento, etc.
 Tecidos e órgãos linfóides humanos
Órgãos Linfóides Primários: local em que as células do
sistema imune nascem e amadurecem (Medula Óssea e Timo).
O processo de amadurecimento celular significa adquirir
receptores de função, para que estas células tenham a
capacidade de diferenciar o próprio do não-próprio, ser
tolerante ao próprio e exercer suas funções específicas.

Órgãos Linfóides Secundários: linfonodos, baço, tecido

linfóide associado à mucosas (MALT) e no Trato Intestinal o
tecido linfóide associado à mucosas é chamado GALT.
Estes órgãos são locais onde as células imunes se distribuem
para exercer as suas funções, ou seja, são locais onde
ocorrem as respostas imunes.
Sistema Linfático Humano

*Existe grande quantidade de

leucócitos no tecido linfóide.
*Concentra antígenos que entraram
em contato com o sangue ou a linfa.
*Funciona como uma “armadilha”
para eliminar agentes infecciosos.
 Gânglios Linfáticos - Linfonodos

Estrutura dos linfonodos:

Cápsula, córtex, trabéculas, folículos, medula, vasos sanguíneos e linfáticos.
Folículos linfóides – zona de linfócitos B
Córtex parafolicular – zona de linfócitos T
Linfáticos aferentes – via de entrada de antígenos ou de APCs.
Vênulas endoteliais altas – locais por onde os linfócitos maduros do sangue entram nos
linfonodos.
Tecidos e órgãos linfóides secundários
Imunidade Inata ou Natural
Características
Resistência natural presente quando um patógeno se
apresenta pela primeira vez no organismo;
Não requer nenhuma exposição anterior e não se modifica
significativamente através de exposições repetidas ao
patógeno durante a vida do indivíduo.
Não tem grande Especificidade a
antígenos e não possui Memória
imunológica.
O reconhecimento de antígenos é
mediado por receptores de superfície
celulares (PRRs) os quais reconhecem
os padrões moleculares associados aos
antígenos (PAMPs).
Imunidade Inata ou Natural
COMPONENTES:
Físico-químicos: pele (epitélio de revestimento
externo), mucosas, cílios (Sistema Respiratório) e
secreções (suor, muco, saliva, lágrimas, suco
gástrico, etc.);
Molecular: moléculas presentes nos líquidos
biológicos (proteínas plasmáticas, enzimas,
glicolipídios, citocinas, etc.);
Celular: Fagócitos (PMN Neutrófilo,
Monócito/Macrófago) Célula Natural Killer (Cel. NK),
Mastócito, Célula Dendrítica, Eosinófilo, etc.;
Células apresentadoras de antígenos: Macrófago, monócito, célula dendrítica.
Capturam e apresentam antígenos para os Linfócitos T.
Proteção Física do Corpo: Pele.
Barreiras Físico-químicas

Lisozima na lágrima
e saliva

pH ácido do estômago e
vagina

Manto ácido

Cílios

Microbiota normal
PROTEÍNAS SOLÚVEIS DA IMUNIDADE INATA:
 São moléculas plasmáticas continuamente expressas
durante toda a vida do indivíduo, independente da
necessidade de seus efeitos protetores em determinado
momento;
 Suas propriedades qualitativas (especificidade ao
substrato) não se modificam, embora possam ser produzidas
em quantidades aumentadas nos momentos de necessidade;
 Reconhecem alvos ou substratos (antígenos) encontrados
numa ampla variedade de microrganismos diferentes,
permitindo uma proteção inespecífica a patógenos.
ENZIMAS ANTIMICROBIANAS & PROTEÍNAS DE
LIGAÇÃO:
Reconhecem e atacam microrganismos patogênicos;
Efeitos (opsonização de Ags, digestão de parede celular
bacteriana, ativação de proteínas do Sistema Complemento,
propiciam ligação de proteínas antigênicas de
microrganismos a receptores celulares);
Proteínas solúveis da Imunidade Inata: Lizozima, Proteína
de ligação da manose, Proteína C-reativa, Proteína P
amilóide sérica, Proteína de ligação do LPS, CD 14 solúvel e
Proteína C3 do Complemento.
PROTEÍNAS DO SISTEMA COMPLEMENTO:
São um grupo de aproximadamente 30 proteínas séricas,
sintetizadas principalmente no fígado, que na sua maioria
possuem atividade de proteinase latente (precisa de algo
para ativa-las).
Via de regra, cada uma das proteinases torna-se ativa
quando sofre clivagem (degradação enzimática) proteolítica,
catalisando, em seguida, a clivagem e ativação de um
diferente componente do conjunto.
Algumas se ligam na membrana de células e agentes
infecciosos pelo processo de opsonização (recobrimento
da superfície de antígenos) e iniciam o mecanismo de
ativação da cascata dos demais componentes protéicos do
Sistema Complemento, originando a formação de poros nas
membranas celulares (MAC) e a lise osmótica celular.
CITOCINAS

CONCEITO: são proteínas secretadas pelas células da imunidade

inata e adaptativa que medeiam muitas das funções dessas células.

PRODUÇÃO: geralmente são produzidas em resposta a

microrganismos e outros antígenos, e diferentes citocinas estimulam
respostas diversas das células envolvidas na imunidade e
inflamação.

ATIVAÇÃO DA RESPOSTA IMUNE: estimulam o crescimento e

diferenciação de linfócitos.
FASE EFETORA DAS RESPOSTAS IMUNES; ativam diferentes
células efetoras para eliminar microrganismos e outros antígenos.
Também podem ser empregadas como agentes terapêuticos na
medicna.
CITOCINAS

IMUNIDADE INATA:
TNF-α, IL-1, IL-12, IFN-γ.
FONTES CELULARES: Mácrófagos, Células NK, etc.

IMUNIDADE ADAPTATIVA:
IL-2, IL-4, IL-5, IFN-γ.
FONTES CELULARES: Linfócitos.
Principais vias de entrada de microrganismos no
corpo humano:
Oral ou Enteral: (trato digestivo, boca, etc.);
Pele e mucosas: (Epitélios externos, mucosa
oftálmica, mucosa respiratória, mucosa intestinal,
mucosa genital, etc.);
Sexual: (mucosa vaginal e uterina, mucosa peniana,
epitélio genital, etc.);
Parenteral: (perfuração de tecidos: instrumentos,
objetos ou materiais cortantes contaminados, ex.:
agulhas contaminadas).
 ESTIMULAÇÃO DO SISTEMA IMUNE
Indução da Resposta Imune:
Antígenos: substâncias (solúvel, celular, particulada) que se ligam
especificamente a anticorpos ou a receptores de antígenos dos
Linfócitos T, sendo capazes de induzir uma resposta imune. Podem
ser microbianos ou não microbianos.
Antígenos possuem Antigenicidade e Imunogenicidade;

Determinantes antigênicos ou Epítopos

 Resposta Imune

Reconhecimento, captura, processamento e apresentação de antígenos.

 IMUNIDADE ADQUIRIDA OU ESPECÍFICA
Refere-se à resistência que está ausente ou fraca por ocasião da
primeira exposição ao patógeno, mas que aumenta
acentuadamente com exposições subseqüentes ao mesmo
patógeno específico.
Tem grande especificidade (alta capacidade para distinguir
diferentes micróbios) e memória imunológica. É altamente
especializada.
COMPONENTES:
Físico-químicos: sistemas imunes cutâneos e mucosos (tecidos
linfóides), secreções dos tecidos linfóides, citocinas;
Humoral: Anticorpos (Imunoglobulinas).
Celular: Linfócitos B e T, Plasmócitos.
 COMPONENTES DA
IMUNIDADE ESPECÍFICA
PROPRIEDADES DA IMUNIDADE ESPECÍFICA OU ADQUIRIDA
Facilita os mecanismos protetores da imunidade inata, tornando-
as mais capazes de eliminar antígenos estranhos (Ex.:
Opsonização de bactérias por anticorpos facilita a ativação de
proteínas plasmáticas do SC).
Acrescenta um alto grau de especialização aos relativamente
estereotipados mecanismos da imunidade inata (Ex.: secreção de
anticorpos contra micróbios transportados, opsonização e
neutralização do agente agressor circulante nos líquidos
biológicos);
O sistema imune específico “lembra” de cada encontro com um
micróbio ou antígeno estranho, de modo que os encontros
subseqüentes estimulam mecanismos de defesa crescentemente
eficazes (Memória Imunológica).
A memória imunológica é a base para a imunização (vacinação) do
nosso organismo contra doenças infecciosas.
A Imunidade Específica pode ser também conferida a um indivíduo
por transferência de células ou de soro de outra pessoa imunizada
especificamente, imunidade passiva (ex.: soro antiofídico).

TIPOS DE RESPOSTA IMUNE DA IMUNIDADE ESPECÍFICA

Imunidade Humoral: mediada por anticorpos, responsáveis pelo
reconhecimento específico e eliminação de antígenos; pode ser
transferida para indivíduos não-imunizados (virgens) através do
soro ou plasma.
Imunidade Celular: mediada por células chamadas Linfócitos T;
pode ser transferida a indivíduos “virgens”, por meio de células
de um indivíduo imunizado, porém não pelo plasma ou pelo soro.
PAPEL DAS CÉLULAS APRESENTADORAS DE ANTÍGENOS
Tipos de APC: Células Dendríticas, Monócitos/Macrófagos, LB;
 Reconhecimento e captura (endocitose) do Ag pela APC: PRRs.
 Receptores de Reconhecimento dos Padrões Moleculares (PRR) reconhecem os
PAMPs (Padrões Moleculares Associados aos Patógenos), Ex.: Toll-like receptors;
Eventos realizados durante a Apresentação de antígenos:
 Reconhecimento do antígeno pelos receptores de
superfície da APC;
 Interiorização do antígeno na APC (Endocitose);
 Processamento do antígeno (degradação enzimática do
antígeno em peptídeos antigênicos_epítopos e interação com
as moléculas MHC);
 Síntese de moléculas MHC pela APC e ligação destas
com os peptídeos antigênicos;
 Fusão do complexo MHC_peptídeo na membrana
citoplasmática da APC;
 Apresentação do complexo MHC_peptídeo da APC ao
TCR do Linfócito T.
 Reconhecimento do antígeno pelo TCR do Linfócito T.
PROCESSO DE INTERAÇÃO CÉLULA-CÉLULA
INTERAÇÃO APC e LINFÓCITO T
 Interação entre moléculas de superfície celular;
 Moléculas de adesão celular: CD2, LFA-1, VLA-4, ICAM-1,etc;
 Interação molécula de MHC+peptídeo e TCR do LT;
 Co-receptores: CD4, CD8, moléculas MHC, etc.;
 Moléculas Co-estimulatórias: APC (B7, CD40) e LT (CD28,
LCD40, CTLA-4);
 Citocinas;
 As respostas funcionais das células T são iniciadas pelo
reconhecimento dos complexos peptídeo-MHC na superfície das
APCs;
 Ativação de Linfócitos T;

FASES DA RESPOSTA IMUNE ADQUIRIDA:

1. Reconhecimento, 2. Ativação, 3. Efetora.

Obrigado!