Una Mutación, es cualquier cambio heredable en

el material hereditario no explicable mediante

segregación o recombinación (De Vries (1901) .
• Fuente de variabilidad y base de la evolución.
• La capacidad de adaptación de los seres vivos
depende de la variabilidad en las poblaciones.
• Muchas mutaciones son deletéreas.
• Los aportes en el conocimiento de la Genética son
fruto del análisis de cruzamientos de organismos
diferentes (mutaciones).
• Para hacer estudios de disección genética.
• Origen de cambios génicos que conducen a la
muerte celular, enfermedades genéticas y cáncer.
Molecular o puntual, cambios que alteran la secuencia de nucleótidos
del ADN. Estas mutaciones pueden llevar a la sustitución de
aminoácidos en las proteínas resultantes. Un cambio en un solo
aminoácido puede no ser importante si es conservativo y ocurre fuera
del sitio activo de la proteína. De lo contrario puede tener
consecuencias.
Por las células Mutación somática.
que afectan Mutaciones germinal.

Mutación espontaneas.
Por su origen
Mutaciones inducidas.

Por el tamaño de la Mutaciones cromosómica.

Lesión del ADN
Mutación génica.
•Se producen de manera natural.
•Debido a la cambios al azar en la secuencia
nucleotídica de los genes.
•La mayoría se producen en los procesos de
replicación.
•Una vez producido el cambio en el código del
gen de inmediato se produce la alteración de la
proteína implicada.
• Errores durante la replicación.

• Lesiones o daños fortuitos en el ADN.

• Elementos genéticos transponibles

 Tipos de mutaciones génicas Resultados y ejemplos

En el ADN En el ADN

Pu→Pu o Pi→Pi: AT→GC, GC→AT, CG→TA y TA→CG

Transiciones Sustitución de una purina por otra
Pu→Pi o Pi→Pu: AT→CG, AT→TA, GC→TA, GC→CG, TA→GC,
TA→AT, CG→AT y CG→GC
Transversiones
Sustitución de una purina por una pirimidina

En la proteína En la proteína

Mutación silenciosa Tripletes que codifican para el mismo aminoácido: AAG(arg)→CGG(arg)

Tripletes que codifican para aminoácidos equivalentes distintos.

Mutación neutra AAA(lys)→AGA(arg). Ambos son aminoácidos básicos

Mutación cambio de Aparece un nuevo triplete que codifica para un aminoácido de distinto
tipo. La proteína pierde su función.
sentido
Mutación sin sentido Aparece un triplete de terminación o FIN: CAG(gln)→UAG(FIN)

Mutación cambio de Adición o deleción de un único par de nucleótidos o de varios pares de

nucleótidos, siempre que no sean múltiplo de tres.
sentido de lectura
ADN original Transición Nuevas cadenas

Cuando se cambia una purina por otra purina o una pirimidina por otra .
ADN original Tranversión Nuevas cadenas

Se sustituye una purina por una pirimidina

 TAC GGC TAT CGG
Met-pro-Ileu-ala

TAC GAC TAT CGG TAC GGA TA T CGG

Met-Leu-Ileu-ala Met-pro-ileu-leu

Puntual o de sustitución TAC GGC ATT GGG silenciosa

Met-pro-stop

Sin sentido
Secuencia Original GGG AGT GTA GAT CGT
Las sustituciones
alteran un codón

Sustitución de bases GGG AGT GCA GAT CGT

Codón modificado

Inserción de bases GGG AGT GTT AGA TCG

Las inserciones y deleciones
modifican el marco de lectura
T

Deleción de bases GGG AGT GAG ATC GT

Detectada por primera vez en un gen, FMR-1,
responsable del síndrome X frágil. El alelo normal
del gen tiene aproximadamente 60 copias del
codón CGG, a diferencia del mutado que tiene
cientos e incluso miles de copias de este codón.
Enfermedades Secuencia repetida
Atrofia muscular espinal y bulbar CAG
Síndrome de Jacobsen CGG
Ataxia espinocerebelosa CAG
Distrofia miotónica CTG
Enfermedad de Huntington CAG
Ataxia de Friedreich GAA
Epilepsia mioclónica del tipo CCCCGCCCCCGCG
Unverritch-Lundborg
Se puede clasificar a las mutaciones por el efecto
fenotípico en comparación con el fenotipo silvestre.
Una mutación que altera el fenotipo silvestre es una
Mutación directa, mientas que una Reversión
restablece el fenotipo silvestre y Supresora.
Tipo silvestre Mutación Mutación
A+B+ AB- + A-B-
Genotipo Mutación directa Mutación supresora B-

Mutación inversa de A-
La segunda mutación afecta al mismo gen que
contiene la mutación que esta siendo suprimida.
DNA 3' AAA TCA CTT GGC GTA CAA 5'

RNAm 5' UUU AGU GAA CCG CAU GUU 3'

“T” delecion
AA Phe Ser Glu Pro His Val
DNA 3' AAA CAC TTG GCC TAC AA 5'

RNAm 5' UUU GUG AAC CGC AUG UU 3'

“T” inserción AA Phe Val Asn Arg Met

DNA 3' AAA CAC TTT GGC GTA CAA 5'

RNAm 5' UUU GUG AAA CCG CUG GUU 3'

AA Phe Val Lys Pro His Val

Ocurre en un gen distinto de la mutación original
Mutación supresora de codones sin
sentido o de FIN.
Mutaciones supresoras
Mutación supresora de cambio e fase o
informacionales
pauta de lectura.

Defecto en una ruta metabólica

Mutaciones supresoras compensado por una segunda mutación
fisiológicas que abre otra ruta alternativa con el
mismo resultado.
La tasa de mutación espontánea es muy baja en
todos los organismos. Sin embargo, hay diferencias
significativas entre las distintas especies que reflejan
la eficiencia de sus sistemas de reparación.

1-10 mutaciones por cada 10.000

Bacterias
millones de células

Eucariotas 1-10 mutaciones por cada millón

de gametos (1x10-5 - 1x10 -6)
Las formas tautoméricas o enólicas de las bases
nitrogenadas (A*, T*, G* y C*) muestran relaciones
de apareamiento distintas: A*-C, T*-G, G*-T y C*-
A.
El cambio produce transiciones. Los errores en el
apareamiento incorrecto de las bases nitrogenadas
pueden ser detectados por la función correctora de
la ADN polimerasa III.
Comparación de las relaciones de emparejamiento de bases normales(a) con
emparejamientos anómalos con tautómeros (b). Las flechas señalan los sitios de
unión con el azúcar
Despurinización:
Perdida de las
bases nitrogenadas
de la molecula de
ADN.

Desaminación
El grupo amino de
la adenina o de la
citosina se
convierte en un
grupo ceto.

Desanimación de la Citosina y la Adenina, que da lugar a nuevos emparejamientos

de bases y mutaciones.
La Citosina se convierte en Uracilo, que se empareja con la adenina. La Adenina se
convierte en hipoxantina , que se empareja con la citosina.
El DNA debido a los subproductos de los
proceso celulares normales como la respiración
aeróbica (inc. diversos tipos de oxígeno
reactivo), estos son oxidantes electrofílicos:

• Superoxidos.
• Radicales hidroxilos.
• Peróxido de hidrogeno.
Estas moléculas son generadas de manera
constante en el metabolismo celular y
amenazan la integridad de la molecula de DNA.
Cuando cambian de posición, se produce
una deleción o pérdida de bases.
Si el elemento transponible estaba
insertado en el interior de un gen, puede
que se recupere la función de dicho gen.
De igual forma, si el elemento genético
móvil al cambiar de posición se inserta
dentro de un gen se produce una adición
de una gran cantidad de nucleótidos que
tendrá como consecuencia la pérdida de la
función de dicho gen. Por consiguiente, los
elementos genéticos transponibles
producen mutaciones.
Barbara Mc Clinckton y Marcus Rhoades,
descartaron la idea del gen fijo en un locus, si no
que permitieron probar la hipótesis de elementos
móviles:
Elementos controladores, transposones, genes
saltarines, genes errantes, elementos geneticos
móviles y otros.
El hecho es que parecen ser capaces de moverse a
posiciones distintas dentro del genoma de un
individuo.
Los seres vivos estamos sometidos a diversas
condiciones del entorno (naturales o artificiales).

Hermann J. Muller, premio Novel

1946
Por su descubrimiento de la
inducción de mutaciones mediante
radiación con rayos X.
• Toxinas de hongos
• Luz ultravioleta.
• Contaminantes industriales
• Rayos X
• Análogos de bases.
• Sustancias quimicas
El parecido entre el 5-
bromouracilo (5-BU) y
la timina, permite el
emparejamiento con
adenina
comportándose como
un análogo. En la
forma enol, menos
frecuente se empareja
de manera anómala
con la guanina.
Ceden grupos alquilo como el CH3 o CH3-CH2 a los
grupos amino o ceto de los nucleótidos.

ETIL METIL SULFONATO, Gas mostaza que

contiene sulfuro.

Conducen al emparejamiento análogo de bases y a

la mutación
6

4
Originan cambio de
fase, como
consecuencia de la
adición o deleción de
uno o mas pares de
bases:
Proflavina
Naranja de acridina.
Cualquier longitud de onda correspondiente con la luz visible
es inocua con la mayor parte de las moléculas orgánicas, no
a si las de menor longitud de onda (mayor energía). Sobre las
bases nitrogenadas origina dímeros de pirimidina que
distorsionan la estructura del DNA e inhiben su replicación.
Los dímeros mas frecuentes Timina- Timina aunque también los hay de citosina-
citosina y timina- citosina
En el espectro electromagnético , la energía es
inversamente proporcional a la longitud de onda. Por tal
razón los rayos X, Gamma y cósmicos son mas
energéticos (Herman J. Muller y Lewis Stadler).
Los rayos X inciden sobre
las moléculas y y estas
liberan electrones
(radicales libres y iones
reactivos).
Los iones pueden causar
mutaciones puntuales, o
pueden romper los enlaces
diester. Interrumpiendo la La grafica corresponde a mutaciones
integridad del cromosoma. recesivas ligadas al X inducidas por
dosis creciente de rayos X.
• La mutación es un cambio genético que puede
ser al azar, pero también favorece a largo plazo
la evolución.

• Las mutaciones no se pueden clasificar como

favorables o no ya que hay mutaciones con las
cuales el ser puede desarrollarse sin problemas,
en cambio hay otras que son letales.

• No siempre las mutaciones son azares de la

información genética, sino que, también son
producidas por la mano del hombre.