ESCUELA SUPERIOR POLITÉCNICA DE CHIMBORAZO

INSTITUTO DE POSGRADO Y EDUCACION CONTINUA

EXPOCION:
“ANÁLOGOS, AGONISTAS Y ANTAGONISTAS DE GnRH.
ASIGNATURA:
FISIOLOGIA DE LA REPRODUCCION ANIMAL AVANZADA.
NOMBRES:
ADRIANA RAMOS
ESTEFANIA LOPEZ
ALICIA QUINZO
 ANÁLOGOS GNRH , AGONISTAS Y
ANTAGONISTAS

A.M Padula
Animal Reproduction Science 88 (2005)
  GnRH es la hormona que controla la
fisiología reproductiva de los
mamíferos
 Los análogos de GnRH son fármacos
que se emplean con la finalidad de
evitar la luteinización precoz folicular
y de controlar el momento
de la ovulación para que no se
produzca de forma prematura.

Se desarrolló las modificaciones en la secuencia del GnRH en la expectativa de mayor potencia y

efectos significativos de fertilidad.
 ANÁLOGOS DE GNRH

AGONISTAS ANTAGONSITAS

Alto afinidad por el receptor surgen de la sustitución de numerosos aminoácidos

de GnRH y mayor resistencia en la cadena original de GnRH. Ejercen su acción
a la degradación o por un bloqueo competitivo de los receptores de
eliminación. Para lo cual se GnRH. Este bloqueo, a diferencia de los agonistas,
realizaron ensayos in vivo e lleva a una rápida disminución de las
In vitro en ratones, hamsters concentraciones de gonadotrofinas en 24 a 72 hs
y conejos.

Buserelin

Triptorelin
Triptorelin

Deslorelin
Deslorelin Funciono 7 veces mas en su potencias
que la GnRH normal
 FUNCIONES DE LA HORMONA LIBERADORA DE
GONADOTROPINA

estimula la síntesis y secreción de las gonadotropinas

la hormona folículo-estimulante (FSH) la hormona luteinizante (LH).

Estos procesos son controlados por el tamaño y frecuencia de los

pulsos de GnRH

La baja frecuencia de pulsos de GnRH conduce a la liberación de FSH,

mientras que la alta frecuencia de pulsos de GnRH estimula la liberación
de LH.
Estructura de la GnRH
CORRELACIONES ESTRUCTURALES Y
FUNCIONALES

Una característica fundamental de los

agonistas es la sustitución de isómeros l por
isómeros d.

La sustitución de Gly6 con un residuo de d-Ala aumentó la potencia 350-400%,

mientras que la modificación correspondiente de Ala-Ala6 tenía solo un 4% de la
potencia de GnRH (Karten y Rivier, 1986).
 La abrumadora evidencia respalda los efectos
multiplicativos de las sustituciones simultáneas de d-Trp6 y
Pro9-NEt sobre la potencia análoga. Estos aromáticos d-
aminoácido modificados los cationes producen menos
efectos sobre la potencia cuando se aplican
individualmente
Las interacciones entre la potencia del agonista de GnRH, la dosis y la
duración del tratamiento en gran medida determinan los efectos a favor
o en contra de la fertilidad
 Deslorelin-un superagonista de GnRH

MECANISMO DE ESTIMULA A LOS • LIBERA LH

ACCION GONADOTROPOS EN LA • UNE LH A RECPETORES OVARICOS
ADENOHIPOFISIS PARA LA MADURACION FOLICULAR
Y SUBSECUNTE OVULACION.

Se indujo a la liberación de la LH 7 veces mas que la liberación GnRH

Pero si cambiamos las posiciones de los aminoácidos en la cadena original del GnRH,
tendremos si al cambiar:
• Lec6 o Ala 6 por Trp6 se libera 15 a 17 veces mas LH
• Pro9-Etilamina por Trp se potencializa 4 veces mas.

La eliminación de GnRH en el plasma sanguíneo fue 3 veces menor en humanos que en las
ratas por degradación a pesar que la deslorelin y la GnRH tengan una estabilidad térmica
; por lo que podemos decir que la capacidad biológica de la deslorelin es 10 a 144 veces
de la GnRH.
 SISTEMA DE ENTREGA AGONISTA
La efectividad del producto va a depender del tratamiento, la dosis y la duración
y si estos pueden promover o no la fertilidad

RUTAS DE ADMINISTRACIÓN ANGONISTA

• Intravenosa
Vía de administración parenteral • Intramuscular
• Subcutánea
• inadecuada con solo un 0,1%
Vía oral

• Es relativamente ineficiente y variable, con solo un 4-21%

Vía administración intranasal comparada con la subcutánea y la intravenosa.

Vía administración intravaginal • La absorción vaginal 20%

ANTAGONISTAS