ENFERMEDADES

AUTOINMUNITARIAS
Fernanda Carrillo Ramírez
Mecanismos de autoinmunidad :
principios generales
• La rotura de la autolerancia y el desarrollo de la inmunidad
se deben a los efectos combinados de los genes
predisponentes, que influyen en la tolerancia del linfocito, y
los factores ambientales:

Infecciones
Alterar la presentación de los antígenos
Lesión tisular propios y las respuestas frente a ellos
 Factores génicos en la autoinmunidad
La mayoría de las enfermedades autoinmunitarias son trastornos
multigénicos complejos

• Varias enfermedades autoinmunitarias están ligadas al locus del HLA,

especialmente a los alelos de la clase II (HLA-DR,HLA-DQ)

• Los estudios de asociación pangenómicos (GWAS) y los estudios de

ligamiento en familias han revelado que muchos polimorfismos
génicos se asocian a diferentes enfermedades autoinmunitarias
 PAPEL DE LAS INFECCIONES, DE LA LESIÓN
TISULAR Y DE OTROS FACTORES
AMBIENTALES
• Las infecciones microbianas con la necrosis tisular resultante y
la inflamación pueden estimular la expresión de moléculas
coestimuladoras en la CPA en el tejido

• Los virus y otros microbios pueden convertir epítopos con

reactividad cruzada con antígenos propios, y por este motivo
las respuestas inducidas por el microbio pueden extenderse a
los tejidos propios, un fenómeno llamado mimetismo celular
• La presentación de los antígenos tisulares también puede estar
alterada por varios cambios ambientales, como la radiación
ultravioleta (UV)

• El tabaco es un factor de riesgo AR, quizás porque conduce a

una modificación química de los antígenos propios. La lesión
tisular local por cualquier motivo puede llevar a la liberación de
antígenos propios y respuestas autoinmunitarias
• Hay un fuerte sesgo de sexo en la autoinmunidad, de
manera que muchas enfermedades son más frecuentes en
las mujeres que los hombres, se desconocen los
mecanismos subyacentes, pero pueden tener relación con
los efectos de las hormonas y otros efectos.

• La activación de tales linfocitos T autorreactivos se llama

propagación del epítopos que antes no eran reconocidos
este es uno de los mecanismos que pueden contribuir a la
cronicidad de las enfermedades autoinmunitarias.
 Lupus erimatoso sistémico

• El LES es una
enfermedad
autoinmunitaria que
afecta a múltiples
órganos, caracterizada
por una gran serie De
autoanticuerpos, en
particular anticuerpos
antinucleares (ANA)en
la que la lesión se debe
sobre todo al depósito
de inmunocomplejos y
la unión de anticuerpos
a varias células y
tejidos.
El LES es una enfermedad bastante frecuente con una
prevalencia que puede ser de hasta 400 × 100,000 en ciertas
poblaciones. Aunque el LES debuta a menudo cuando una
persona está en la tercera o cuarta décadas, puede
manifestarse cualquier edad, incluso principio de la
infancia.
• La principal característica del LES es la producción de
autoanticuerpos. Parte los anticuerpos reconocen
componentes nucleares y citoplasmicos, mientras que
otros se dirigen contra antígenos de la superficie de los
eritrocitos.

ESPECTRO DE
ANTICUERPOS EN EL LES
Los ANA pueden agruparse en cuatro categorías:

1) anticuerpos frente al ADN

2) anticuerpos frente a las histonas
3)anticuerpos frente proteínas diferentes a las histonas
unidas al ARN
4)anticuerpos frente antígenos nucleolares, el método más
utilizado para detectar ANA es la inmunofluorescencia
indirecta.

Anticuerpos antinucleares
 • El patrón de florescencia nuclear indica el tipo de anticuerpo
presente en el suelo del paciente. Se reconoce más patrones
básicos

• Un patrón de tinción homogéneo

o difuso

• Un patrón moteado

• Un patrón centromérico

• Un patrón nucleolar

• Un patrón de tinción anular o

periférico
 OTROS ANTICUERPOS
• Hay anticuerpos antifosfolipídicos en el 30 a 40% de los pacientes
con lupus en realidad, se dirigen contra el epítopos de varias
proteínas plasmáticas que se revelan cuando las proteínas forman
complejos con fosfolípidos. Los anticuerpos contra el complejo
fosfolípido-proteína beta-2 también se unan al antígeno cardiolipina,
usando el estudio serológico de la sífilis

• Como esos anticuerpos se unen a los fosfolípidos, pueden prolongar

el tiempo de tromboplastina parcial, una prueba de coagulación
laboratorio que requiere fosfolípidos. Por lo tanto a esos anticuerpos
se les denomina a veces
 Patogenia

Factores génicos
• Asociación familiar
• Asociación al HLA
• Otros genes
Factores ambientales

• La exposición a la luz ultravioleta exacerba la enfermedad

en muchos sujetos. La radiación UV Puede inducir la
apoptosis y también alterar el ADN y hacerlo inmunógeno

• El sesgo sexual del les es atribuible en parte a las acciones

de las hormonas sexuales y en parte los genes situados en el
cromosoma X, independiente de los efectos hormonales El
sesgo sexual del les es atribuible en parte a las acciones de
las hormonas sexuales y en parte los genes situados en el
cromosoma X, independiente de los efectos hormonales

• Fármacos como la hidralacina, procainamida y la D-

penicilamina pueden inducir a un trastorno similar al LES
Factores inmunitarios

• El fallo de la autolerancia de los linfocitos B se debe a una

eliminación defectuosa de linfocitos B autorreactivos en la
médula ósea o a defectos los mecanismos de tolerancia periférica

• Linfocitos T colaboradores CD4+ específicos frente antígenos del

nucleosoma también escapan a la tolerancia y contribuyen a la
producción de autoanticuerpos patógenos de alta afinidad.

• Interferones de tipo 1. Las células sanguíneas muestran una firma

molecular llamativa indica la exposición al Interferón alpha, o
interferón de tipo I que producen principalmente en las CD
plasmacitoides
• Señales de los TLR- Se han demostrado que los TLR que
reconocen al ADN y el ARN, sobretodo TLR9 que
reconoce el ADN y TLR7 reconoce el ARN, producen
señales que activan los linfocitos B específicos frente a
antígenos propios

• Otro citocinas que podrían desempeñar algún papel en la

activación descontrolada del linfocito B son el miembro
de la familia de TNF BAFF, que promueven la
supervivencia de los linfocitos B
 • La radiación ultravioleta y otros factores lesivos
ambientales conducen a la apoptosis de las células. La
eliminación inadecuada los núcleos de estas células da
lugar a una gran carga de antígenos nucleares. Anomalías
subyacentes en los linfocitos B y T son responsables de la
tolerancia defectuosa, debido a los cuales los linfocitos
autorreactivos sobreviven y permanecen funcionales

UN MODELO DE LA PATOGENIA DEL LES

Mecanismos de lesión tisular
• La mayoría de las lesiones sistémica se deben a los
inmunocomplejos ( hipersensibilidad tipo III)

• Pueden detectarse complejos ADN-anti- ADN en los

glomérulos y los vasos sanguíneos pequeños
Autoanticuerpos de diferentes especificidades contribuyen
al trastorno las manifestaciones clínicas del LES -
Autoanticuerpos específicos frente a los eritrocitos, los
leucocitos y las plaquetas opzonizan a estas células y
promueven su fagocitosis lo que provoca citopenias

En los tejidos, los núcleos de las células dañadas reaccionan

con los ANA, pierden su patrón cromatínico y se hacen
homogéneos, lo que produce lo que se llama también
cuerpos LE o cuerpos hematoxinófilos, están en las c. LE.
• Síndrome por anticuerpos antifosfolípidos- los pacientes
con anticuerpos antifosfolipídicos pueden sufrir
trombosis venosas y arteriales

• Las manifestaciones neuropsiquiátricas se les han

atribuido anticuerpos que atraviesa la barrera
hematoencefálica y reaccionan con hermanas o receptores
para varios de neurotransmisores
• Vasos sanguíneos-pueda ver en cualquier tejido una
vasculitis necrosante aguda que afectan los capilares, las
arterias pequeñas y las arteriolas

• Riñón-hasta el 50% los pacientes con LES tienen una

afectación renal con relevancia clínica. La afectación
renal toma varias formas asociadas al depósito de
inmunocomplejos dentro los glomérulos.

MORFOLOGÍA
La afectación renal toma varias formas
asociadas al depósito de
inmunocomplejos dentro los
glomérulos, se reconocen seis patrones
enfermedad glomerular:

• La nefritis lúpica mesangial mínima

(clase 1)
• Nefritis lúpica proliferativa mesangial
(clase II)
• Nefritis lúpica focal (clase III)
• Nefritis lúpica difusa (IV)
• Nefritis lúpica membranous( clase V)
• Nefritis lúpica esclerosamenfe
avanzada ( clase VI)
• Piel- Un eritema característico afecta la cara
lo largo del puente de la nariz y mejillas
también aparecen urticaria, ampollas, lesiones
maculopapulosas y úlceras. La exposición a la
luz del sol incita o acentúa el eritema

• Articulaciones- La afectación articular suele

corresponder una sinovitis no erosiva con
escasa deformidad, lo que constrasta con la
artritis reumatoide

• SNC- En el sistema nervioso de estos

pacientes pocas veces se identifica una
vasculitis significativa. En cambio a veces se
observa una oclusión no inflamatoria de los
más pequeños por una proliferación de la
íntima, que puede verse el daño endotelial
causado por autoanticuerpos o
inmunocomplejos
• Pericarditis y afectación de otras cavidades serosas - La
inflamación del recubrimiento seroso puede ser aguda,
subaguda o crónica. Durante la fase aguda, las superficies
mesoteliales están cubiertas a veces de exudado fibrinoso.
Más tarde, se engruesan, se hacen opacas y se cubren de
un tejido fibroso velloso que puede provocar una
obliteración parcial o total de la cavidad serosa. Puede ver
derrames pleurales y pericárdicos
• La afectación del aparato
cardiovascular hay afectación
pericárdica sintomática o asintomática
en hasta el 50% de los pacientes.

• La endocarditis valvular adopta la

forma depósitos verrugosos únicos o
múltiples de 1 a 3 mm, que pueden
formarse la superficie cualquier válvula
cardíaca.

• Bazo la esplenomegalia, engrosamiento

capsular y la hiperplasia folicular son
características frecuentes. Las arterias
peniciliadas centrales pueden mostrar
una hiperplasia concéntrica de células
musculares lisas y de la íntima, lo que
produce lesiones en capas de cebolla.
• Pulmones - Además de la pleuritis y los derrames
pleurales algunos casos se complican con una fibrosis
intersticial crónica y una hipertensión pulmonar
secundaria

• Otros órganos y tejidos- Los ganglios linfáticos pueden

estar aumentados de tamaño debido una hiperplasia de los
folículos de linfocitos B o incluso mostrar una
linfoadenitis necrosante debido a la vasculitis
•
• El LES es una enfermedad
multisistémica variable y su
diagnóstico se basa en una
constelación de observaciones
clínicas, serológicas y morfológicas
puede ser de inicio agudo o lento.
• El paciente es una mujer joven con
algunas características: un exantema
mariposa en la cara, fiebre, dolor sin
deformidad en una o más
articulaciones, dolor torácico
pleurítico y fotosensibilidad.

Características clínicas
• Se encuentran ANA genéricos, detectados mediante
análisis de inmunofluorescencia, en casi el 100%
• La anemia o la trombocitopenia son manifestaciones
iniciales en algunos pacientes y pueden ser el problema
clínico dominante en otros puede desatar manifestaciones
neuropsiquiátricas como la psicosis o la enfermedad
arterial coronaria.
• La afectación cutánea junto con enfermedad multi
sistémica es bastante frecuente en el LES.

Características clínicas
• El lupus eritematoso discoide crónico es una enfermedad en la que las
manifestaciones cutáneas imitan a las del LES, se caracteriza por la presencia
de placas cutáneas sobre todo en la cara y el cuero cabelludo, que muestran
grados variables del edema, eritema, descamación, tapones foliculares y
atrofia cutánea rodeada de un borde eritematoso elevado.

• Aproximadamente 35% los pacientes tienen una prueba positiva de la

presencia de Ana genéricos pero pocas veces hay anticuerpos frente al ADN
bicatenario

• El término lupus eritematoso se refiere a un grupo intermedio entre el LES y

el lupus eritematoso localizado solo en la piel. La mayoría de los pacientes
tienen síntomas sistémicos leves análogos. Se asocia con fuerza a los
anticuerpos frente al antígeno SS-A y al genotipo HLA-DR3

Lupus eritematoso discoide

crónico
 Lupus eritematoso inducido
por fármacos
• Lupus eritematoso inducido por fármacos

• El tratamiento anti-TNF puede causar un lupus inducido por

fármacos la enfermedad remite tras suspender el fármaco
causal