ALTERACIÓN DEL CRECIMIENTO Y DE LA

DIFERENCIACIÓN CELULAR
 Conceptos generales

Un estado de completo bienestar físico,

Salud mental y social, y no solamente la ausencia
de enfermedad o dolencia

Pérdida total o parcial del

Enfermedad completo bienestar físico, mental
y social
 Etiopatogenia

Los mecanismos mediante los cuales el

agente causal origina la enfermedad
Bases biológicas de la enfermedad

Conceptos generales
Disfunción
Lesión celular Blancos
Etiología
Fisiopatología

Atrofia
Adaptación celular Hipertrofia
Hiperplasia
Metaplasia

Muerte celular Necrosis y Apoptosis

Neoplasia
Edema
Ateroma
Respuestas tisulares Inflamación
Cicatrización
Reparación
 Blancos celulares

Respiración aeróbica: fosforilación oxidativa y prod. de ATP

N

I
Membranas: equilibrio osmótico e iónico
V

L
Síntesis proteica: de proteínas estructurales y enzimáticas
E

S
Aparato genético: secuencias y localizaciones
 Factores
ambientales

Salud

Individuo

Enfermedad

Noxas
Factores ambientales

Condiciones de vida
Nutrición
Clima
Educación y Cultura
Medicina preventiva
Etc.
DR GADGET
 situaciones equilibrio
fisiológicas homeostático

célula
normal apoptosis
adaptación

estímulos o
agresiones reversible

lesión

irreversible

necrosis
LAS CELULAS SON UNIDADES ADAPTABLES

 Las células están constantemente

expuestas a cambios de su entorno. (Proceso
fisiológicos normales y cambios ambientales
externos)
Las células se adaptan a cambios tolerables
de su entorno modificando su metabolismo
(adaptación metabólica fisiológica) o patrón de
crecimiento
 ADAPTACIONES
ESTRUCTURALES FISIOLOGICAS

 Aumento de la actividad celular

 Disminución de la actividad celular

 Alteración de la morfología celular

 CAMBIOS EN EL PATRÓN DE
CRECIMIENTO DE LAS CELULAS
Cambios en el tamaño celular
Atrofia
Hipertrofia
 Cambio en el número de células
Involución
Hiperplasia
 Cambio en la diferenciación celular
Metaplasia
 ADAPTACION CELULAR

El aumento de la demanda
funcional sobre un tejido puede
compensarse mediante el
aumento en el número de células
(Hiperplasia) o del tamaño celular
(Hipertrofia).
 TRASTORNOS ADQUIRIDOS DEL
CRECIMIENTO EVOLUTIVO O EN MAS

Hiperplasia:
- Aumento del número de células de un tejido
u órgano.
- Se produce en células que se dividen.
- Clasificación:
1) Fisiológica ( Hormonal o Compensadora)
2) Patológica
 TRASTORNOS ADQUIRIDOS DEL
CRECIMIENTO EVOLUTIVO O EN MAS

Hiperplasia Fisiológica
a) Hormonal: Las hormonas actúan como
factor de crecimiento y desencadenan la
trascripción de diversos genes.
b) Compensadora: Se produce por
proliferación de las células restantes o
proliferación de nuevas células a partir de
células madres.
 TRASTORNOS ADQUIRIDOS DEL
CRECIMIENTO EVOLUTIVO

Hiperplasia:
Mecanismo de hiperplasia fisiológica:
Aumento de factores de crecimiento.
Aumento de los receptores de los factores de
crecimiento.
Activación de la vía de señalización intracelular.
Factores de transcripción que activan a los genes
de proliferación celular (genes de factores de
crecimiento y genes del ciclo celular)
 TRASTORNOS ADQUIRIDOS DEL
CRECIMIENTO EVOLUTIVO

Hiperplasia Patológica

a) Estímulos hormonales excesivos

(endometrio)
b) Factores de crecimiento que actúan
sobre células dianas
 HIPERPLASIA
DE PRÓSTATA

Dra. Carmen Beltrame/07

HIPERPLASIA ENDOMETRIAL
 TRASTORNOS ADQUIRIDOS DEL
CRECIMIENTO EVOLUTIVO

HIPERTROFIA

 Aumento del tamaño celular, lo que da lugar al

aumento de tamaño del órgano.
 Se produce en células que no se dividen.

 Clasificación:
Fisiológica
Patológica

 Causas: Hormonal
Funcional
 TRASTORNOS ADQUIRIDOS DEL
CRECIMIENTO EVOLUTIVO

HIPERTROFIA
MECANISMO:

Múltiples vías de señal.

Inducción del número de genes.

Estimulan la síntesis de numerosas proteínas

celulares
HIPERTROFIA CARDIACA
 TRASTORNOS ADQUIRIDOS DEL
CRECIMIENTO INVOLUTIVO
Atrofia
Disminución del tamaño celular (puede ser reversible)
a) Fisiológica: Timo-Ovario.

b) Patológica: 1) Disminución de la función

2) Compresión
3) Disminución de la irrigación
4) Denervación
5) Nutrición
6) Hormonal
7) Senil
 ATROFIA
MECANISMO:
 Desequilibrio entre síntesis y degradación de
proteínas.
Aumento de la degradación:
Lisosomas
Vías ubicuinas- proteosomas
Vacuolas autofágicas
Gránulos de lipofucsina
 ATROFIA
TESTICULAR
Timo antes de su atrofia fisiológica
ATROFIA CEREBRAL
 Adaptación celular

Atrofia disminución de tamaño

Hipertrofia aumento de tamaño

Hiperplasia aumento de número

Metaplasia cambio de tipo celular

 TRASTORNOS DE LA
DIFERENCIACION CELULAR
La diferenciación celular es la emergencia de
células fenotípicamente distintas a partir de
un precursor genotípico común, por
expresión selectiva de los genes (represión
de la información génica).

Existen tres tipos diferentes de alteración en la

diferenciación celular: Metaplasia –
Displasia – Anaplasia.
 ADAPTACION CELULAR DE
DIFERENCIACIÓN
METAPLASIA
Es un cambio reversible por el cual
una célula de tipo adulto (epitelial o
mesenquimática) se sustituye por otra
de tipo celular adulto
Fenómeno de adaptación
 Causas de Metaplasia

a) Irritación. Ejemplos: la litiasis en la metaplasia pavimentosa del urotelio.

El reflujo de jugo gástrico ácido en la metaplasia glandular del esófago.

b) Sustancias químicas. Ejemplos: metaplasia bronquial en los fumadores;

la administración de nitrosamina en animales de experimentación
determina la diferenciación de las células acinares pancreáticas hacia
hepatocitos. El exceso de vitamina A en la dieta produce metaplasia
mucosa del epitelio pavimentoso de la bolsa de la mejilla del hámster.

c) Estrógenos: un exceso de estrógenos produce metaplasia pavimentosa

del epitelio cilíndrico del endocérvix y de la próstata.

d) Déficit de vitamina A: produce metaplasia pavimentosa en epitelios de la

nariz, bronquios, epitelios secretores de glándulas lacrimales y salivales.
 METAPLASIA
No resulta de un cambio de fenotipo de un tipo
celular diferenciado. (Reprogramación de células
madres)
En el proceso se hallan implicados genes de
diferenciación y específicos de tejido.
Los factores de crecimiento actúan como
desencadenante externos, inducen a factores
específicos de transcripción que dirigen la
cascada de genes específicos de fenotipos hacia
células diferenciadas.
 Metaplasia celular

Concepto: Cambio de células adultas por otro tipo celular, también

adulto (ej. cilíndrico ciliado a plano estratificado)

Etiología: agresiones crónicas (epitelio traqueal del fumador,

mucosa gástrica)

Etiopatogenia: la agresión a las células desencadena los cambios

como mecanismos de defensa

Fisiopatología: se pierde la función normal del epitelio

(ciclíndrico ciliado, mucoso, etc.)
 Displasia (no es una adaptación)

Concepto: Variación en tamaño, forma y organización de células adultas

Etiología: agresiones crónicas que llevan a inflamación crónica.

Etiopatogenia: la agresión a las células modifica el tipo celular.

NO ES UNA ADAPTACION. Puede ser un estado preneoplásico

Fisiopatología: se pierde la función normal del tejido.

 Metaplasia de
cuello uterino

Dra. Carmen Beltrame/07

 METAPLASIA DE TEJIDO
CONECTIVO O MESENQUIMÁTICA

Es la formación de hueso, cartílago o

tejido adiposo en tejidos que
normalmente no contienen esos
elementos
 METAPLASIA ÓSEA EN EL TRACTO
GASTROINTESTINAL

Adenomas tubulovellosos
Pólipos juveniles.
Adenocarcinoma colorectal
Mucocele apendicular
Carcinoide gástrico
Esófago de Barrett
 METAPLASIA OSEA EN TUBO
DIGESTIVO
Células tumorales segregan sustancias
que estimulan la formación ósea.
Los adenocarcinomas pueden promover
osificación heterotópica y que la fosfatasa
alcalina está íntimamente asociada(Randall
col.)
En las neoplasias benignas se relaciona a
la hipoxia.
 TRASTORNOS DE LA
DIFERENCIACION CELULAR

B) Displasia: Transformación de un tejido

maduro en otro inmaduro.- Existen
diversos grados de acuerdo a la
discariosis, hipercromasia, e irregularidad
nuclear.

C) Anaplasia: El cambio tisular es a un

tejido del mismo tipo pero totalmente
inmaduro, con diversos grados de
diferenciación e irreversible.
 TRASTORNOS CONGENITOS DEL
CRECIMIENTO Y DIFERENCIACIÓN

Durante el desarrollo de los órganos y

tejidos, se producen con alguna frecuencia
lesiones conocidas como
“ ANOMALÍAS CONGÉNITAS”.
• Causas Genéticas: Por alteración intrínseca del
genoma, que puede expresarse como un trastorno
metabólico usualmente ligado a la carencia de una
enzima por un gen defectuoso o por una alteración
cromosómica.
• Agentes Físicos: Radiaciones ionizantes.
• Agentes Químicos: Antimetabolitos, drogas etc.
• Agentes Biológicos: Virus (rubéola, influenza).
Carenciales (vitaminas).
 Formación de la masa
celular embrionaria

AGENESIA
Diferenciación a tejidos
específicos de órgano

APLASIA
Organización estructural
de los tejidos en un
órgano
DISGENESIA
Crecimiento de un órgano hasta
el tamaño normal
HIPOPLASIA
Órgano normal
 ANOMALIAS CONGENITAS
 Agenesia: Falta total del órgano.
 Aplasia: Existe esbozo rudimentario del órgano
 (ej. Anencefalia).
 Hipoplasia: Deficiente desarrollo -Función
insuficiente. (ej. Hipoplasia uterina).
 Atresia: Insuficiente desarrollo de un órgano
tubular u orificio (ej. Atresia de la válvula aórtica –
Atresia duodenal o esofágica).
 Ectopia: Cambio de lugar de un órgano
(ej. Ectopia cordis).
 Heterotopia: Fragmento de tejido fuera de lugar (ej.
Tejido pancreático o mucosa gástrica heterotopica).
 ENVEJECIMIENTO CELULAR

Es el resultado de la declinación
progresiva en la capacidad
proliferativa y de la duración de la
vida de las células y de los
efectos de la exposición continua
a influencias exógenas que dan
lugar a la acumulación progresiva
de daño celular y molecular
EFECTOS DEL ENVEJECIMIENTO

Se evidencian principalmente por:

• Atrofia de la mayoría de los órganos y tejidos.
• Progresivo descenso de la eficiencia y vigor de
todas las funciones fisiológicas, destacando el
rendimiento cardíaco, fuerza muscular y lucidez
mental, entre otras.
• Aumento de la susceptibilidad a procesos
malignos, enfermedades autoinmunes y
procesos infecciosos, es decir deficiente
funcionamiento del sistema inmunitario.
• Aumento de la vulnerabilidad a traumas.
• Disminución del VO2 máximo, (capacidad de
oxígeno).
 ENVEJECIMIENTO CELULAR

MORFOLOGIA
 Núcleos irregulares y lobulados.
 Mitocondrias pleomorficas vacuoladas.
 Retículo endoplásmico disminuido.
 Aparato de Golgi distorsionado.
 ENVEJECIMIENTO CELULAR

CAMBIOS ESTRUCTURALES Y
BIOQUÍMICOS

 Disminución de la fosforilación oxidativa

de las mitocondrias.
 Disminución de las síntesis de ácidos
nucleicos y proteínas.
 Disminución en la captación de nutrientes
y reparación del daño cromosómico.
 ENVEJECIMIENTO CELULAR
Teorías
 Envejecimiento programado.
 Defectos en la reparación del ADN.
 Degeneración de los materiales de la
matriz extracelular.
 Lesión por radicales libres.
 Catabolismo proteico ineficaz.
 Las teorías de las acumulaciones