ALTERACIONES

CROMOSÓMICAS NUMÉRICAS
DRA. CRUZ BRICEÑO
AREA GENÉTICA Y BIOLOGIA
DPTO MORFOLOGIA HUMANA
La estabilidad de los cromosomas es fundamental
para el desarrollo del individuo física y
psicológicamente normal
Cromosomas------------------- Genes

Cambio N°/estructura--alterar expresión génica

Fenotipos inviable /anormal.

 ANORMALIDADES CROMOSÓMICAS?
• Cambios que dan por resultado una alteración
visible de los cromosomas

ALTERACIONES CROMOSMICAS NUMERICAS

• Cambios que puede afectar a uno o mas
cromosomas autosómicos o sexuales o a
ambos simultáneamente.
Incidencia elevada de las anomalías
cromosómicas en distintas etapas del
desarrollo del organismo humano
 TIPOS
ALTERACIÓN CROMOSÓMICA
CONSTITUCIONAL
• Presente en todas las
células del cuerpo
• Sucede muy temprano en el
desarrollo por gametos
defectuosos
• Por fecundación anormal
• Fenómeno anómalo en el
embrión muy temprano
ALTERACIONES NUMERICAS Y ESTRUCTURALES
ALTERACIÓN CROMOSÓMICA
SOMATICA
• Presente solo en ciertas
células o tejidos de un
individuo
• Contiene células con dos
constituciones
cromosómicas diferentes y
las células pueden derivar
del mismo cigotomosaico
 ALTERACIONES CROMOSÓMICAS
NUMÉRICAS
• EUPLOIDIAS

• ANEUPLOIDIAS
 EUPLODIAS
Alteraciones cromosómicas que
involucran a todo el genoma,
originando células cuyo número
cromosómico es múltiplo exacto
del número haploides de
cromosomas.
 EUPLOIDIA: características
Está causada por una polispermia o por
no disyunción en la primera división
meiótica

 Afecta aprox. al 1-3 % de las concepciones.

 Elevadísima tasa de mortalidad intrauterina,
algunos sobreviven hasta la época perinatal
 TIPOS- NOMENCLATURA
1. Numero de cromosmas totales
2. Como que separa el numero y cromosomas sexuales
3. Cromosomas sexuales

• Triploides 69, XXX rara condición letal

• Tetraploide 92, XXXX muy rara condición letal

 A. TRIPLOIDIA
• 69,XXX 1/10.000

• Significativo retraso del crecimiento, letalidad

temprana, 1/ 10000 nace vivo
• Defectos: corazón y SNC no sobreviven
• Aberración mas frecuente en fetos de aborto
 TRIPLODIA: MECANISMO DE ORIGEN
• DIGINIA: Un óvulo diploide por no expulsión de segundo
cuerpo polar fecundado por un espermatozoide
• DIANDRIA: Un óvulo haploide fecundado por un
espermatozoide diploide debido a una endoduplicación
• DISPERMIA: Fecundación de 1 óvulo haploide por 2
espermatozoides haploides

Dispermia como causa

frecuente
A veces por gameto
diploide

?? ?? ??
ORIGEN:
 TETRAPLOIDIA
• 92, XXXX  4n
• Letal
• Origen:
– Endomitosis

– Fusión de cigotos diploide

• Error meiótico:
• Falta de terminación de la primera división cigótica
Disyunción meiótica alterada
• No expulsión del cuerpo polar
 ANEUPLOIDIAS
Alteraciones que involucra la desviación del
numero diploide, representada por ganancia
o perdida de cromosomas específicos, es
decir involucran uno o mas cromosomas de
cada par, dando origen a múltiplos no
exactos del número haploide
Las aneuploidias mas observadas, son:
Monosomias  perdida de un cromosoma
Trisomia ganancia de un cromosoma
 ANEUPLOIDIAS: tipos
- Autosómicas: Trisomías 13, 18 y 21
- Gonosómicas: XXX, XXY, XYY y 45 XO.

Nulisomia Doble Tetrasomia/

Monosomia Trisomia
Trisomia Pentasomia

Falta de un par Dos cromosomas Dos/tres cromo-

Falta de un Cromosoma
de homólogos adicionales de somas adicionales
cromosoma
adicional distinto par del mismo par

45, x 47,XY, +21 48,XXX,+21 48,XXXX

S. de Turner 47,XY,+13 49.XXXXX
47,XX, +18

2n-2 2n-1 2n + 1 2n +1 +1 2n + 2 / 2n + 3
 ORIGEN DE CÉLULAS ANEUPLOIDES
Falla en las fibras del huso
• No disyunción
– Falta de separación de cromosomas homólogos
en anafase I de meiosis: quiasmas cercanos a
centrómeros o telomeros relación edad materna
– Falta de desunión de cromátidas en anafase II de
meiosis o mitosis (mosaico)
• Retraso de la anafase
– Falta de un cromosoma o una cromátida al
incorporarse en uno de los núcleos hijos.
 ANEUPLOIDIAS: NO DISYUNCION
Des-regulación de los procesos:
- Recombinación
- Cohesión:
- Separación de cromátides

 SCM-1b se une a quiasmas

Aneuploidias relación con edad

 BUB1: une cinetocoros

Mutado en cancer colorectal

 Securina PTTG (pituitary tumour

transforming gene)
Oncogen de mal prognostico para câncer
colon

http://www.unav.es/genetica/GMH/5_5.swf
NO DISYUNCION
 ANEUPLOIDIAS AUTOSÓMICAS

MONOSOMIAS

La monosomías autosómicas son casi

siempre incompatibles con la con la
supervivencia hasta el nacimiento y
sólo se ha observado pocos casos en
individuos nacidos con vida
 TRISOMIAS
SINDROME DE DOWN
• Prevalencia 1/700 nacidos vivos
• 95% libre ( 5% mosaico/Estructural)
• Riesgo depende edad materna
– 15-29 a 1/1500
– 30 -34 a1/800
– 35-39 a 1/385
– 40-44 a 1/106
– >45 a 1/30
TRISOMÍA LIBRE: 47,XY,+21

No disyunción:
 90% materna
 10 % paterna
Meiosis I 75%
Meiosis II 25%
 Características:
 Hipotonía muscular
 Retraso mental
 Depresión del puente nasal
 Pliegue epicanticos
 Abertura palpebral hacia arriba
–hacia fuera
 Protrusión de lengua
 Surco simiano en palma
Anomalías internas.
• Tabique ventricular
• Atresias (3%), estenosis
duodenal
• Manchas Brushfield iris
• Fertilidad reducida:
– Varones estériles
– Mujeres fértiles
• Alzheimer
• 5% deficiencia visual/40%
perdida de audición
Riesgo:
- Infecciones respiratorias
- Leucemias
 TRISOMIA 47,XX,+21 POR MOSAICISMO

46,XY/ 47, XY,+21

Causa:
CIGOTO
Concepción trisómica
perdida de cromosoma
durante la mitosis en algunas
células embrionarias

No Disyunción Mitótica

Expresión clínica leve

 Patogenia del SD
• Zona critica: genes sensibles a
dosis génica
• q22.1, q22,2 y q22.3
Gen DYRK1A
Kinasa
Gen RCAN1

Genes blancos Desregulación

de neuronas
Tau, APP del hipocampo Calcineurina 1

Memoria -
aprendizaje Déficit neuronal
Alzheimer/ RM
Genes implicados en el síndrome de Down (21q21.1-22.3)
SOD-1 codifica la superóxidodimutasa, que cataliza el paso del anión
superóxido hacia peróxido de hidrógeno. En condiciones normales esto
contribuye al sistema de defensa antioxidante del organismo, pero su
exceso determina la acumulación de H2O2, lo que puede provocar el
envejecimiento prematuro.
COL6A1: Su expresión incrementada se relaciona con defectos cardiacos
ETS2: Su expresión incrementada puede ser causa de alteraciones músculo
esqueléticas
CAFA1: su mayor expresión puede ser perjudicial para la síntesis de ADN
CBS (cistationina b-sintasa) y GART: Su exceso puede causar alteraciones
metabólicas y de reparación del ADN
CRYA1: Su sobreexpresión puede originar cataratas
GART: La expresión aumentada de este gen puede alterar los procesos de
síntesis y reparación del ADN
IFNAR : Es un gen relacionado con la síntesis de Interferón, por lo que su
exceso puede provocar alteraciones en el sistema inmunitario.
Otros: APP, GLUR5, S100B, TAM, PFKL,
 Tipos citogenéticos del síndrome de Down
 Trisomia Libre
El 94% son debidos a una no disyunción durante la 1ª división meiótica en
los gametos que provienen de la madre. Son 47, XX, +21 ó 47, XY, +21

 Trisomia por mosaicismo

El 2% son debidos a mosaicismo
47, XX, +21/ 46, XX

 Trisomia parcial
El 4% son debidos a translocación
del cromosoma 21 al 14
46, XX der(14;21)(q10;q10), +21

Es muy importante determinar

la causa en cada caso
 SINDROME DE EDWARD
• 47, XX, + 18 • Puño cerrado con dedos
• 1/ 6000 – 8000 sobrepuestos
• Frecuente en mortinatos • Retardo mental, bajo peso
• Malformaciones • Orejas y Boca pequeñas
–Defectos cardíacos (CIV) , • Esternón corto y dedo
aplasia radial, hernia gordo corto
diafragmática, (espina bífida)
• Muerte
– 50%  Primeras semanas
posnatales
– 50% dura hasta los 12
meses (niñas > niños / 4:1)
 Formas: 80% trisomía libre
10 % mosaico
10% translocación

90% de casos el cromosoma extra es de origen materno

http://www.redalyc.org/articulo.oa?id=81715089012
 SINDROME DE PATAU
• 47, XX. +13 80% trisomía libre
20% mosaicos , translocaciones13/D
• Frecuencia: 1/10.000
• Tasa mortalidad elevada
• Mueren 1 año de vida o No alcanzan el mes de vida.
95%
<% No disyunción materna
2% Translocación
Características
Mútiples anomalías,
Polidactilia
Hendiduras bucofaciales
Microftalmia,(ojos pequeños)
Microcefalia, R. mental
Defectos cardiacos y
renales

Esperanza de vida: 130 días

Muy pobre prognosis A veces >3años
 ANEUPLODIAS EN CROMOSOMAS
SEXUALES
Son relativamente comunes y tienden a tener
menos consecuencias severas que las
aneuploidias autosómicas.
Generalizaciones:
- La perdida del cromosoma X es requerida para sobrevivir
- Si el cromosoma Y esta presente, el fenotipo es masculino
- Si mas de un cromosoma X esta presente, todos excepto
uno se convertiría en cuerpos de Barr en cada célula
 SINDROME DE TURNER
• 45, XO  50%

Variantes
- 30%  46, XX/45, X , Mosaicos
- 20% 46, XX con anomalías en el
cromosoma X
• La única monosomia viable
• Frecuencia:1/2500 nacidas vivas
• 99% muere antes del parto
45,X

El X es:
80% de origen materno
20 % es de origen paterno

Origen: accidente en meiosis paterna, probable

irregularidad en la disyunción XY
Fenotipo: Implantación
baja del cabello

Tronco

•
ancho
Baja estatura
• Cuello ancho Acortamiento IV
metacarpiano

• Infantilismo sexual
• Defectos cardiacos y
renales,
• No retraso mental y
problemas en la
percepción espacial.
• Recién nacido linfedema
 Patogenia del S. Turner
El fenotipo puede estar determinado por:
• Gen PDF1, PDF2: Disgenesia ovárica en adulto
- Amenorrea primaria, infantilismo y esterilidad
• Genes de la región pseudoautosómica, que no sufren
inactivación
• RPS4X/RPS4Y Proteína ribosómica S4
• SHOX:(Xp22,Yp11) Factor transcripción,
Zona de cartílago de crecimiento
monodosis

TALLA REDUCIDA.
Genes que escapan a la inactivación
Localización de los genes
relacionados con el
síndrome de Turner
-PDF1 y PDF2: relacionados
con la displasia ovárico
- SHOK con la baja estatura y
malformaciones óseas
-Locus de linfadema con
malformaciones cutáneas

El 7% presenta mosaicismo con línea

celular con cromosoma Y riesgo de
desarrollar gonadoblastomas
 SINDROME DE KLINEFELTER
47,XXY 80%
Variantes: polisomías de X o mosaicos
20% 48, XXYY
48, XXXY Mayor numero de cromosomas X
48, XXXY  disminución gradual del
coeficiente intelectual
49, XXXXY
Frecuencia 1:1000
Fenotipo: Al nacer, apariencia normal, pero el
defecto usualmente comienza a notarse cuando
éste llega a la pubertad y las características
sexuales secundarias no se desarrollan o lo
hacen de manera tardía, o infertilidad
*
Cariotipo

Causas: no disyunción paterna 50%

En meiosis I/ no relación a la edad
Por falta quiasmas entre X y Y
no disyunción materna 50%
tiene relación a la edad
Características:
 Estatura alta SHOX
 Proporción corporal anormal
(piernas largas, tronco corto)
 Testículos atrofiados.
infertilidad
 Baja testosterona
 Elevada FSH y LH
 Ginecomastia
 Distribución femenina de vellos
 Discapacidad para el aprendizaje
 Personalidad alterada
 TRISOMIA X
• 47,XXX  1/1000
• Reducción de peso y circunferencia cefálica
• Retraso mental leve (depende de el n° de X)
• Leve malformaciones faciales y esqueléticas
• Esterilidad
• Irregularidad menstrual
• Mayor incidencia en
madres de edad avanzada
 SINDROME XYY
• 1/1000
• Estatura elevada desde niñez: 10cm >
• Trastorno conductuales menores.
• Hiperactividad, déficit de atención y
discapacidades de aprendizaje
• Disminución de
crestas dermicas

ORIGEN: Disyunción
paterna
• VARONES XX

• MUJERES XY
 MIXOPLOIDIAS
Presencia de dos o mas linajes de células diferentes
en sentido genético en un mismo individuo

MOSAICISMO QUIMERAS
• Las poblaciones celulares • Las poblaciones celulares
distintas desde el punto de distintas desde el punto de
vista genético que se vista genético pueden surgir
originan del mismo cigoto de diferentes cigotos
• Son comunes en
aneuplodías
 REFORZANDO

 ¿Por qué la presencia (o ausencia) de un cromosoma llevado

a ciertas características en un persona?
 ¿Por qué los bebés con trisomía 21 más probable que
sobrevivir que los bebés con trisomía 13 o 18?
 ¿Por qué crees monosomía X (Turner síndrome) es la única en
la que la monosomía sobrevive individual?
FUENTES
SOLARI CAP 17
THOMPSON
JORDE
GUIZAR