Universidad Nacional de Trujillo

Facultad de Farmacia y Bioquímica- Dpto. Bioquímica

Cátedra de Bioquímica-Asignatura Bioquímica I

Teoría 14: Describir los mecanismos de inhibición enzimatica

Inhibidores enzimáticos: Inhibición competitiva, no competitiva y
acompetitiva. Conocer la aplicación de los fármacos que actuán
como antimetabolitos en el organismo.

Dra. Anabel González Siccha

Trujillo, 14 de Mayo de 2018

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 Mecanismo de la Reacción enzimática

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 INHIBIDORES ENZIMÁTICOS
 Los inhibidores enzimáticos son moléculas que se unen
a enzimas y disminuyen su actividad.
 La actividad enzimática no siempre es biológicamente
útil; una actividad incontrolada, por ejemplo de las
proteasas de la coagulación, tendría fatales
consecuencias.
 Por este motivo, la naturaleza ha desarrollado un gran
número de inhibidores enzimáticos que frenan la
actividad enzimática o llegan a anularla por completo.
 Estos inhibidores enzimáticos naturales están implicados
3 en la regulación del metabolismo de la célula
 TIPOS DE INHIBIDORES
Se clasifican según : el efecto de variar la concentración del
substrato de la enzima en el inhibidor. Se tiene:
1. Inhibición Competitiva Reversible
2. Inhibición No competitiva, puede ser reversible e irreversible.
3. Inhibición Acompetitiva es reversible

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 I. INHIBICION COMPETITIVA
 Sustancia con estructura semejante al sustrato
que se fija de manera reversible al sitio activo de
la E.
 El sustrato y el inhibidor no se pueden unir a la
misma enzima al mismo tiempo,
 El sustrato y el inhibidor compiten para el acceso
al sitio activo de la enzima
 Se puede superar con concentraciones
suficientemente altas del substrato
 Los inhibidores competitivos son a menudo
6 similares en estructura al substrato verdadero
 Características
1. El IC presenta semejanza con
el Sustrato
2. La Vmax no varía
3.  Km  Eafinidad por el S
4. La IC, ejerce intercepciones
sobre la gráfica de
Lineweaver-Burke.(y=, x)
5. Es altamente específica
6. Es reversible

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 INHIBICION COMPETITIVA
IC: Unión del Inhibidor al
centro activo, compitiendo
con S.
• Aumenta Km
• No cambia Vmax
• Ejerce intercepciones
sobre la gráfica de L-B
(y=, x)

m=  KM / Vmax

[E]T = [E] +[EI] +[ES]

Vo = Vmax [S]/ KM+[S] 1/Vmax = 1
 = (1 +[I]/Ki )
m =  KM/Vmax
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-1/  KM
 Ejemplo Inhibidores Competitivos: Antimetabolitos:

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 Ejemplo Inhibidores Competitivos: Antimetabolitos:
 Estatinas es un análogo de la Hidroxi Metil Glutaril-Coenzima A y
compite por el sitio activo de la HMG-CoA reductasa.
 Tto hipertensión: : Captopril (-) Angiotensina II
 Tto gota : alopurinol (-) xantina oxidasa
 Tto cáncer: fluoruracilo , Insecticidas etc.
 Ritonavir, un inhibidor de proteasa de carácter peptídico.
 Inhibidores de la dihidrofolato reductasa pueden considerarse
inhibidores de la biosíntesis del ADN con utilidad como
antineoplásicos.
 Inhibidores de la anhidrasa carbónica: sulfonamidas con efecto
antidiurético.
 Inhibidores de la biosíntesis de pirimidinas y purinas.
 Inhibidores de polimerasas de ADN. Inhibidores de enzimas de
10 transcripción.
 II. INHIBICION NO COMPETITIVA
 Ocurre cuando el I y el S se fijan en sitios diferentes de
la E (sitio alostérico).
 Es una forma de inhibición mixta donde la unión del
inhibidor con la enzima reduce su actividad pero no
afecta la unión con el sustrato.
 Esto afecta a la tasa de la reacción catalizada por la
enzima ya que la presencia del inhibidor produce un
cambio en la estructura y la forma de la enzima.

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 Características
1. El I NoC no pta semejanza
estructural con el S
2. Vmax, aunque se [S]
3. Km no varía  I.NoC no
interfiere con la fijación del S a la
E
4. No es altamente específica
5. La I No C, ejerce intercepciones
sobre la gráfica de Lineweaver-
Burke.(y , x=)
6. Puede ser reversible e
irreversible
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 INHIBICION NO COMPETITIVA
IC: Unión del Inhibidor al
centro activo, compitiendo
con S.
• Km no varía
• Vmax disminuye
• No intercepciones sobre
la gráfica de L-B (y=,
x=)

’ m=  KM / Vmax

[E]T = [E] +[EI] +[ES]

Vo = Vmax [S]/ KM+[S]
 = (1 +[I]/Ki )
m =  KM/Vmax
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 Inh. No Competitivos
 Reversibles: EDTA- Mg2+ y/o Ca2+
 Irreversibles:
 La Inh. Irreversible modifica la estructura química de la Enz por
enlaces covalentes, y por lo tanto la inhibición no puede ser revertida.
 Venenos Enzimáticos: Forman un enlace covalente estable, y
modifican químicamente algún grupo funcional de la E.
 Iodoacetamida
 Metales pesados: Ag+, Hg2+, Pb2+
 CN, CO, Azida de Sodio, BAL (lewisita)
 Fluorofosfato de diisopropilo (gas nervioso)
 Reacción entre el inhibidor irreversible diisopropilfluoroposfato (DFP) con
la proteasa de la serina.

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 INHIBIDORES IRREVERSIBLES
 Los inhibidores irreversibles normalmente modifican una
enzima covalentemente, con lo que la inhibición no puede ser
invertida. Los inhibidores irreversibles suelen contener
grupos funcionales reactivos como mostazas nitrogenadas,
aldehídos, haloalcanos o alquenos.
 Estos grupos electrofílicos reaccionan con las cadenas de
aminoácidos para formar uniones covalentes.
 Los residuos modificados son aquellos que contienen en sus
cadenas laterales nucleófilos como por ejemplo un grupo
hidroxilo o un grupo sulfhidrilo. Esto incluye a los
aminoácidos serina (como en el DFP, a la derecha), cisteína,
treonina o tirosina

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 III. INHIBICION ACOMPETITIVA
• El I se une al complejo ES  EIS solamente, no a la enzima libre
• Esta inhibición es rara, decrecen los valores de Vmax y Km
• El aumento de la [S] acelera la rxn pero nunca como sin inhibidor
• La rxn puede retrasarse pero no impedirse
• Se presenta cuando hay mas de un sustrato en la reacción El I se une al
complejo ES  EIS solamente, no a la enzima libre
Características:
1.  Vmax, aunque se [S]
2.  Km  IA no interfiere con la fijación del S a la E   afinidad de la
E por el S
3. No es altamente específica porque intervienen más de dos S.
4. La IA ejerce intercepciones sobre la gráfica de Lineweaver-Burke.(y ,
x )
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 Inhibidores Enzimáticos

INHIBICIÓN COMPETITIVA: INHIBICIÓN ACOMPETITIVA :

Si se alcanza Vmax, pero se INHIBICIÓN MIXTA (NO La Velocidad se reduce para
requiere más [S] COMPETITIVA): cualquier [S]
Se requiere más [S] para Vmax/2 Disminuye Vmax y Vmax/2 Vmax y Vmax/2 se reducen
\ KM es mayor (KM) KM cambia

http://www.new-science-press.com/browse/protein/illustrations/ud
 Importancia de los Inhibidores
 Permite conocer el mecanismo de la catálisis
enzimática.
 Especificidad de sustrato por las enzimas
 Naturaleza de los grupos funcionales en el centro
activo y la participación de ciertos grupos en la
catálisis.
 Para el tratamiento de enfermedades porque impiden
el crecimiento de agentes infecciosos o de células
neoplásicas.
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 Tipos de Reacciones Bi Bi
(Dos sustratos y dos Productos)
 Reacciones secuenciales o de simple
desplazamiento:
 Ordenada: Lactato DH- NAD
 Fortuita: Creatina +ATP ADP + Fosfocreatina
 Rx de doble desplazamiento o Ping Pong
 Transaminasas
 Quimotripsina
 Flavoproteinas

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 Referencias bibliográficas
 MURRAY RK, BENDER DA, BOTHAM KM Y COL (2013):
Bioquímica de Harper. 29ava ed. Capitulo 8. Editorial Mac Graw-
Hill Interamericana, España.. pp 78-83.
 KOOLMAN JAN & RÖHM KLAUS-HEINRICH (2012):
Bioquímica Humana: Textos y Atlas. 4ta Ed. Editorial Médica
Panamericana S.A. España. pp 82-83
 FLORIAN H., LINDENMEIR G., GRILLHÖSL C.,Y COL.
(2008). Biochimie Humaine. Capitule Metabolisme. Médecine-
Sciencies Flamarion, Paris, Francia. Pp 69.
 LIEBERMAN M., MARKS A. (2013). Bioquímica Médica Básica:
Un enfoque clínico. 4ta Ed. Capitulo 9. Editorial The Point.
Wolters Kluwer Health. LippiconttWilliams & Wilkins. Barcelona,
España.p 139.
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