SUSTAIN 7 Study - Ensayo Clínico 2018

CHAVEZ VASQUEZ, FREDDY SHANNER
MR1 NEFROLOGÍA
Richard E Pratley, Vanita R Aroda, Ildiko Lingvay, Jörg Lüdemann. Semaglutide versus dulaglutide once weekly in
patients with type 2 diabetes (SUSTAIN 7): a randomised, open-label, phase 3b trial. Lancet Diabetes Endocrinol 2018;
6: 275–86
DIABETES TIPO 2
A pesar de los considerables avances en las opciones de tratamiento para la diabetes tipo
2, una proporción significativa de pacientes no logran los objetivos glucémicos
recomendados y, por lo tanto, corren el riesgo de desarrollar varias complicaciones
crónicas de la diabetes, incluidas las enfermedades cardiovasculares.
Los agonistas del receptor del péptido similar al glucágon (GLP-1R) son una opción de
tratamiento establecida para la diabetes tipo 2. Estos medicamentos son tratamientos
antihiperglucemiantes efectivos que conllevan un bajo riesgo de hipoglucemia y
promueven pérdida de peso.
El tratamiento con estos medicamentos se ha asociado con una mejor adherencia a la

terapia que con los regímenes que requieren una administración diaria.
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AGONISTAS DEL RECEPTOR DEL PÉPTIDO
SIMILAR AL GLUCÁGON (GLP-1R)
SEMAGLUTIDA
Semaglutida a 0,5 mg y 1 mg proporcionaron mejoras superiores en el control glucémico y

el peso corporal versus placebo, sitagliptina, insulina glargina y exenatida de liberación
prolongada en ensayos clínicos, al administrarse una vez por semana.
DULAGLUTIDA
Dulaglutida a 1,5 mg fue superior en la reducción de la hemoglobina glicosilada (HbA1c) en

comparación con placebo, metformina, sitagliptina, insulina glargina y exenatida de
liberación prolongada; y redujo significativamente el peso corporal en comparación con
placebo, sitagliptina e insulina glargina.
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SUSTAIN 7 fue un ensayo de 40 semanas, fase 3b, aleatorizado, abierto,
controlado, de cuatro grupos; realizado en 194 sitios (hospitales, instituciones
clínicas o consultorios privados) en 16 países (Bulgaria , Croacia, Finlandia,
Alemania, Grecia, Hong Kong, India, Irlanda, Letonia, Lituania, Portugal,
Rumania, Eslovaquia, España, el Reino Unido y los EE. UU).
En este ensayo comparativo, comparamos la eficacia y la seguridad de

semaglutida y dulaglutida a dosis bajas (semaglutida 0,5 mg frente a
dulaglutida 0,75 mg) y dosis altas (semaglutida 1 mg frente a
dulaglutida 1,5 mg ) cuando se administra una vez a la semana a
pacientes con diabetes mellitus tipo 2 que no se controlan
adecuadamente con monoterapia con metformina.
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CRITERIOS DE INCLUSION
Sujetos con diabetes mellitus

tipo 2 en tratamiento estable
Hombre o mujer, con edad metformina (dosis mínima de
mínima de 18 años en el HbA1c (hemoglobina glicosilada) 1500 mg / día o máxima
momento de la firma del 7,0 - 10,5% tolerada, documentada en la
consentimiento informado. historia clínica del paciente)
durante 90 días antes de la
evaluación
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 Mujer que está embarazada o en periodo de lactancia
 El tratamiento con cualquier medicamento para la
indicación de diabetes u obesidad que no esté indicado en
los criterios de inclusión en un período de 90 días antes del
examen.
 Antecedentes de pancreatitis (aguda o crónica)
 Screening de calcitonina sérica igual o superior a 50 ng/L
 Antecedentes familiares o personales de NEM 2A o
CRITERIOS DE EXCLUSION carcinoma medular de tiroides
 Insuficiencia renal definida como eGFR por debajo de 60
ml/min/1,73 m2 según CKD-EPI
 Insuficiencia Cardiaca clase IV
 Revascularización coronaria, carótida o arterial periférica
planificada el día del screening
 Retinopatía proliferativa o maculopatía que requiere
tratamiento agudo
 Historia o presencia de neoplasias malignas en los últimos
5 años
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Los pacientes fueron asignados aleatoriamente (1: 1: 1: 1) mediante el uso de
un sistema interactivo de respuesta en web para recibir: semaglutida 0,5 mg,
dulaglutida 0,75 mg, semaglutida 1 mg o dulaglutida 1,5 mg, una vez a la
semana. La aleatorización no fue estratificada.
Después de un período de evaluación de 2 semanas, los pacientes recibieron

la medicación del estudio por vía subcutánea durante 40 semanas, seguido de
un seguimiento durante 5 semanas
Las inyecciones se autoadministraron en el muslo, abdomen o parte superior del

brazo, en cualquier momento del día, independientemente de las comidas; el
mismo día de la semana.
En los pacientes que recibieron semaglutida, la dosis se duplicó cada 4

semanas desde una dosis inicial de 0,25 mg hasta que la dosis de
mantenimiento de prueba sea alcanzada (0,5 o 1mg). Los pacientes asignados
al azar a dulaglutida recibieron 0,75 o 1,5 mg sin aumento de la dosis
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Variación en la HbA1c a las 40 semanas del tratamiento.
PRIMARIO
 Cambios en el peso corporal

 Cambios en la glicemia en ayunas
 Cambios en la presión arterial sistólica y diastólica
 Porcentaje de sujetos que alcanzaron el objetivo de
HbA1c por debajo o igual al 6.5% después de 40
SECUNDARIOS
semanas de tratamiento
 Cambios en los lípidos en sangre en ayunas
(Colesterol total, LDL, HDL, triglicéridos)
 Cambios en el IMC
 Número de eventos adversos emergentes de
tratamiento (TEAEs)
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Se planificó la inscripción de 1196 pacientes, con 299 en cada grupo, ya que esto
daría un 90% de potencia para confirmar la no inferioridad de la HbA1c y la
superioridad del peso corporal entre semaglutida y dulaglutida en ambos niveles de
dosis
El tamaño de la muestra se calculó usando la función calcPower con 10000

simulaciones y un modelo mixto para mediciones repetidas.
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Inicial: 6/01/16-22/06/16
Final: 10/04/17
Edad: > 18 años
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Richard E Pratley,
Vanita R Aroda, Ildiko
Lingvay, Jörg
Lüdemann.
Semaglutide versus
dulaglutide once
weekly in patients with
type 2 diabetes
(SUSTAIN 7): a
randomised, open-
label, phase 3b trial.
Lancet Diabetes
662
537 Endocrinol 2018; 6:
275–86
FIGURA A-B
Cambios en la
HbA1C (Semanal
y a la semana 40)
ETD: Diferencia de
tratamiento estimada
6: 275–86
FIGURA C-D
Cambios en la
glicemia en
ayunas (Semanal
y a la semana 40)
ETD: Diferencia de
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FIGURA E-F
Cambios en el
automonitoreo
de las glicemias
(Dosis bajas de
ambos Fxs y
Dosis altas de
ambos Fxs)
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FIGURA G-H
Cambios en la
peso corporal
(Semanal y a la
semana 40)
ETD: Diferencia de
6: 275–86
6: 275–86
6: 275–86
6: 275–86
El perfil clínico de los agonistas de GLP-1R -incluido un mejor control glucémico, un
bajo riesgo de hipoglucemia y el potencial de pérdida de peso clínicamente
relevante- hace que esta clase de fármacos sea una opción útil para los pacientes y
ha llevado a su incorporación a las directrices para el tratamiento de diabetes tipo 2.
En este estudio se observó por ejemplo, pérdida de peso en todos los grupos de
tratamiento; sin embargo, la magnitud de la pérdida de peso lograda con
semaglutida fue el doble de la cantidad alcanzada con dulaglutida en ambos niveles
de dosis.
La magnitud de las reducciones en HbA1c y peso corporal observadas para

semaglutida y dulaglutida en este estudio fueron consistentes con las observadas
para semaglutida en ensayos clínicos SUSTAIN 1-5 y también para dulaglutida en
ensayos clínicos AWARD 1-9, que respaldan la solidez de estos resultados.
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Un efecto mediado por el peso
La sensibilidad a la insulina y la
corporal sobre la sensibilidad a la
función de las células β no se
insulina y la función de las células β
investigaron durante este estudio; sin
también podría haber contribuido a
embargo, semaglutida ha
la mayor mejoría en el control
demostrado mejorar la sensibilidad a
glucémico observado con
la insulina principalmente a través de
semaglutida en comparación con
la pérdida de peso.
dulaglutida.
La explicación de la reducción del

peso corporal superior observada con
la semaglutida que con la dulaglutida
podría ser diferencias en los efectos
mediados centralmente en la
regulación del apetito.
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El diseño abierto (sin enmascaramiento), implementado porque el
enmascaramiento del dispositivo de administración patentado de dulaglutida
habría requerido el uso de un dispositivo diferente del clínicamente disponible,
lo que habría reducido la relevancia clínica de los hallazgos.
Los pacientes reclutados fueron tratados solo con metformina y tenían una
función renal relativamente normal o insuficiencia renal leve, lo que limitaba la
generalización de los hallazgos del estudio a otras poblaciones.
Un estudio de mayor duración podría haber proporcionado información

adicional, particularmente porque la reducción en el peso corporal de la
semaglutida de 1 mg no pareció estabilizarse en la semana 40.
6: 275–86

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El tratamiento con estos medicamentos se ha asociado con una mejor adherencia a la

Semaglutida a 0,5 mg y 1 mg proporcionaron mejoras superiores en el control glucémico y

Dulaglutida a 1,5 mg fue superior en la reducción de la hemoglobina glicosilada (HbA1c) en

En este ensayo comparativo, comparamos la eficacia y la seguridad de

Sujetos con diabetes mellitus

Después de un período de evaluación de 2 semanas, los pacientes recibieron

Las inyecciones se autoadministraron en el muslo, abdomen o parte superior del

En los pacientes que recibieron semaglutida, la dosis se duplicó cada 4

 Cambios en el peso corporal

El tamaño de la muestra se calculó usando la función calcPower con 10000

Edad: > 18 años

La magnitud de las reducciones en HbA1c y peso corporal observadas para

La explicación de la reducción del

Un estudio de mayor duración podría haber proporcionado información

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