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1ière année Médecine 2016- 2017

Biochimie métabolique
Pr Bouhsain Sanae
Objectifs du cours
 D é c r i r e les réactions spécifiques permettant la
production du glucose à partir du pyruvate

 C o n n aitre le bilan énergétique de la


néoglucogénèse

 C o mp ren dre les mécanismes de régulation


réciproque de la néoglucogénèse et de la glycolyse
Plan
 Introduction

1Les réactions

2Le bilan énergétique

3- La régulation

4- Les principales anomalies

 Conclusion
 L a néoglucogenèse ou
gluconéogenèse
 Ensemble de réactions qui permettent la synthèse du

glucose àpartir de précurseurs non glucidiques


 Entre les repas: Pyruvate/ Lactate, Alanine, Glycérol

 Jeûne prolongé: acides aminés glucoformateurs

 Objectif: Maintenir une glycémie physiologique

 Organes sites: Foie ( 90%) -Rein (10%)


 Jeûne prolongé: Foie (50%) - Rein (50%)

 Localisation cellulaire des réactions:

 1ère réaction mitochondriale , autres réactions cytoplasmiques


• La néoglucogenèse à partir pyruvate utilise :
• Les réactions réversibles de la glycolyse (en
sens inverse)
• Des réactions spécifiques pour contourner
les 3 réactions irréversibles de la glycolyse

 L a néoglucogenèse n'est pas l'inverse de la


glycolyse++++
Les réactions de la glycolyse (Rappel)

HexoKinase,GlucoKinase

PFK1 (PhosphoFructoKinase1)

PK (Pyruvate Kinase)
La Néoglucogenèse à partir du pyruvate
12 réactions
 7 réactions réversibles: communes avec
glycolyse

 Réactions spécifiques de néoglucogenèse:


enzymes clés irréversibles spécifiques
 Du Pyruvate au PEP

 Du Fructose 1,6 biphosphate au Fructose 6 P

 Du Glucose 6 phosphate au Glucose


1- Du Pyruvate au PEP
Du Pyruvate au PEP: le détail

Pyruvate cytosolique
pénètre dans la mitochondrie

L’OAA ne peut traverser


membrane mitochondriale

isoenzymes
mitochondriales

isoenzymes cytoplasmiques

Mitochondrie Cytoplasme
2- Du F-1,6-BisPhosphate au F-6-Phosphate:
Enzyme: Fructose-1,6-bisphosphatase cytoplasmique
3- Du G-6-Phosphate au Glucose
Enzyme: Glucose 6 phosphatase
•La synthèse d’une molécule de glucose à partir de 2
molécules de pyruvate consomme: 2 NADH,H+ et 6 ATP

NB: 1 NADH,H+ donne 3 ATP (chaîne respiratoire mitochondriale)

Soit l’équivalent de 12 ATP pour une molécule de glucose produite


 L a Néoglucogenèse et la glycolyse se déroulent dans
le cytosol.

 L e s deux processus ne répondent pas aux mêmes


objectifs :
 l a glycolyse: production de l’énergie
 l a néoglucogenèse : conservation de l’énergie
(hématies et globules rouges)

 L a régulation réciproque des 2 processus : ajuster


en fonction de l’état énergétique et des besoins
cellulaires ou des tissus
Régulation allostérique

 P y r u v a t e carboxylase
 Acétyl CoA:Activateur
 A D P : Inhibiteur

 P E P carboxykinase:
 A D P : inhibiteur

 C o u p l e Fructose 1,6 biphosphatase et PFK1:


 A M P et F2,6 BP: inhibiteur fructose 1,6
biphosphatase et activateur PFK1
 Ci t r a te et ATP : Activateur fructose 1,6 biphosphatase et
inhibiteur PFK1
( allostérique)

Néoglucogénèse

Glycolyse
Régulation covalente de la néoglucogenèse

 À distance d’un repas: Sécrétion du glucagon


 Phosphorylation et inactivation de la PFK2 : F2-6BP
 Activation néoglucogenèse , Inhibition de la glycolyse

 E n phase post prandiale : sécrétion insuline


 Déphosphorylation et activation de la PFK2: F2-6BP

 Inhibition gluconéogenèse , activation glycoyse


Régulation transcriptionnelle

 P E P carboxykinase

 Fructose 1,6 biphosphatase


Déficit en Pyruvate Carboxylase (PC)

 Mal adi e Héréditaire rare du Métabolisme

 Transmission autosomique récessive

 D é c r i t e en période néonatale: pronostic fatal.

 Symptomes: hypoglycémie et une acidémie lactique


lors de courtes périodes de jeûne
 lethargie , vomissement, mouvements anormaux….
Glycolyse Néoglucogenèse
Définition Du glucose au Du pyruvate au glucose
pyruvate
Localisation Cytoplasme Cyt, mitoch, RE
Tous tissus Foie, Rein
Réactions 10 12
Réactions Hexokinase Glucose 6 Pase
spécifiques Phosphofructokinase1 Fructose 1,6biphosphatase
Pyruvate Kinase PEP carboxykinase
Pyruvate carboxylase
Bilan énergétique Production: Consommation
2ATP et 2 NADHH+ 4ATP, 2GTP et 2
NADH,H+

Régulation réciproque de néoglucogenèse et glycolyse++