MSc CINTHYA SANTA CRUZ LOPEZ

Descubrió la Penicilina en 1928, cuando

por accidente se contaminó un cultivo
de Staphylococcus aureus con un
hongo y observó un halo transparente
de inhibición de crecimiento de este
microorganismo alrededor del hongo.
Fleming reconoció la importancia de
trabajar con el metabólito que produjo el
hongo para controlar las infecciones
causadas por bacterias. A la sustancia
se le dio el nombre de Penicilina,
porque el hongo contaminante fue
identificado como Penicillium notatum.
La Penicilina llegó a ser rápidamente la
“droga milagrosa”, la cual salvo millones
de vidas.
En 1928 se inicia la era de los
antibióticos con el descubrimiento
accidental de la penicilina.
El primer ensayo clínico con una
preparación cruda de penicilina se llevo
a cabo en 1941. El paciente era un
policía de Oxford que se estaba
muriendo por una infección con
Staphylococcus. Al administrarle
penicilina se observo un mejoramiento
espectacular, pero después de cinco días,
cuando se acabó la penicilina, la
infección regreso y el paciente murió.
El fracaso de este ensayo se debió a que
no se podía producir penicilina a gran
escala.
Colonia de Penicillium notatum en
el centro de la caja, se observa un
halo de inhibición de crecimiento
del microorganismo Staphylococcus
aureus.
Vista microscópica del penicillium. Su
estructura ha sido comparada con un
pincel (penicillus), del cual toma
nombre el género.
 Antibióticos
• Los antibióticos, o agentes antimicrobianos, son
sustancias (obtenidas de bacterias u hongos, o
bien obtenidas de síntesis química) que se
emplean en el tratamiento de infecciones.
 POSTULADOS DE ERLICH
Un ANTIMICROBIANO debe ser:
 Muy activo frente a microorganismos.
 Fácilmente absorbible por el organismo
humano.
 Activo en presencia de tejido o fluidos
corporales.
 Bajo grado de toxicidad, alto índice
terapéutico.
 No inducir desarrollo de resistencias.
Bactericidas Bacteriostáticos
(Matan los microorganismos (Impiden la reproducción de
existentes) microorganismos)

 Beta-lactámicos  Macrólidos
(Penicilinas y cefalosporinas)  (Grupo eritromicina)
 Glicopéptidos  Tetraciclinas
(Vancomicina, teicoplanina)
 Aminoglucósidos  Cloramfenicol
(Grupo estreptomicina)
 Quinolonas (Grupo  Clindamicina,
norfloxacino) Lincomicina
 Polimixinas  Sulfamidas
Amplio: Actúan sobre un gran número de
especies de microorganismos (ejemplo
“Tetraciclina”).
Intermedio: Actúan sobre un número limitado
de microorganismo (ejemplo “Macrolidos).
Reducido: Actúan sobre un pequeño número de
especies de microorganismos (ejemplo
“Polimixina”)
CLASIFICACION SEGÚN SU MECANISMO DE ACCION
 1. Inhibición de la síntesis de la
pared celular.

 Inhibición de la síntesis de peptidoglicanos,

principal componente de la pared celular.
 Inhibición de la síntesis de la pared
celular
 Betalactámicos
 Penicilinas
 Cefalosporinas y Cefamicinas
 Monobactamicos
 Carbapenems
 Glucopéptidos (Vancomicina, Teicoplanina)
 Fosfomicina
 Cicloserina
 Tiene en su estructura un anillo
betalactámico que esta formado por 3
átomos de carbono y 1 átomo de
nitrógeno.
PENICILINAS: Bencilpenicilina
(Penicillium chysogenum)
CEFALOSPORINAS: 3a generación
Cetaxima (Acremonium[Cephalosporium)
MONOBACTAMAS: Aztreonam
(Chromobacterium violaceum)
CARBAPENEMAS: Imepenen
(Streptomyces cattleya)
BETALACTAMICOS
 La Penicilina G es
mal absorbida por vía
oral, es destruida por
el pH ácido del
estómago. Se
distribuye muy bien
por todo el
Penicilina G organismo, cuando se
administra
intramuscularmente.
 Son menos potentes
que la Penicilina G
pero son efectivas
contra Staphylococcus
aureus productores de
penicilinasas.
Actualmente muchas
de las cepas aisladas
son “meticilina
resistentes” por lo
tanto son resistentes a
todas las penicilinas
penicilinasas resisten-
Meticilina tes. La Meticilina no se
administra por vía oral.
 Pertenecen a este grupo la
Amoxicilina, Ampicilina,
Ciclacilina y Bacampicina.
Presentan un espectro de
actividad más amplio que las
penicilinas pero son destruidas
por ß-lactamasas. Son bien
absorbidos por vía oral. Son
utilizados para el tratamiento
de infecciones respiratorias
altas producidas por
Streptococcus( S. Pyogenes, S.
Pneumoniae) y cepas de
Haemophilus influenzae,
infecciones urinarias
producidas por algunas
Amoxicilina enterobacterias (Escherichia
coli, Proteus mirabilis). No se
utilizan para bacterias
resistentes a penicilinas.
 Se utilizan en el
tratamiento de
infecciones producidas
por enterobacterias y por
Pseudomonas
aeruginosa que son
resistentes a
aminopenicilinas. No se
absorben por el tracto
gastrointestinal cuando
se administran por vía
oral. No se utilizan para
Ticarcilina tratar infecciones
causadas por
Staphylococcus
resistentes a la penicilina.
Tienen una actividad
similar a la de las
Carboxipenicilinas
frente a Piperacilina
Pseudomonas y son
activas contra
Klebsiella.
 Sitio de acción de ß-lactamasas
Inactivación de la droga debida a ß-lactamasas que rompen el anillo ß-lactámico.
Dificultad en la captación: Se produce en las bacterias Gram negativas cuando los ß-
lactámicos no pueden cruzar con facilidad la membrana externa.
Alteración del blanco: causada generalmente por mutaciones cromosómicas.
Los antibióticos ß-lactámicos generalmente son bien
tolerados por el organismo y son los que presentan una
menor toxicidad directa. Dosis muy altas pueden ser
irritantes para el Sistema Nervioso Central.
Algunos ß-lactámicos pueden causar diarrea y tendencia a
hemorragias.
El efecto colateral más grave es la alergia. Esto se debe a
que los productos de degradación del antibiótico como el
ácido penicilóico, se combinan con proteínas del paciente y
sensibilizan al Sistema Inmune.
 Acido 7-aminocefalosporánico

Poseen un anillo ß-lactámico fusionado con un anillo drihidrotiazina de

seis átomos en lugar del anillo de tiazolina de cinco átomos característico
de las penicilinas. Las cefamicinas son similares a las cefalosporinas pues
sólo contienen un grupo metoxi en el carbono libre del anillo ß-lactámico,
pues son más resistentes a ß-lactamasas.
 Cefotaxima

Cefalosporina de 3a generación

Proceden parcial o totalmente del hongo Penicillium, las

cefalosporinas son totalmente de síntesis química. Se
clasifican en “generaciones”, según el tipo de bacteria que
atacan
 Imipenem

Tienen un amplio espectro de acción. El IMIPENEM fue el primer

compuesto de este grupo en sintetizarse (semi-sintético).
Se administra por vía endovenosa debido a que no se absorbe en el tracto
gastrointestinal. Se utiliza ampliamente en muchos tipos de infecciones como
las urinarias, respiratorias bajas, cutáneas, ginecológicas, intrabdominales,
óseas y articulares. Puede ocasionar diarrea y alergia, y las personas alérgicas
a las penicilinas también pueden presentar alergia al imipenem.
 Antibióticos muy activos frente
a los microorganismos llamados
“Gram-positivos”. Se emplea en
infecciones hospitalarias graves,
sobre todo en alérgicos a penicilina.

EJM: VANCOMICINA
 2. Inhibición de la síntesis
proteica
• Los antibióticos que interfieren en la síntesis de
proteínas son muy variados y abundantes, y la mayoría
de ellos funcionan interfiriendo con el ribosoma, se
unen a proteínas ribosómicas o a alguno de los ARN
ribosómicos.
• Los más útiles son aquellos que tienen efectos
selectivos frente a los ribosomas 70S procarióticos,
pero no sobre los 80S eucarióticos.
 SÍNTESIS DE PROTEÍNAS
Subunidad 30S:
 Aminoglicósidos
 Tetraciclinas.
Subunidad 50S:
 Lincosamidas
 Macrólidos
 Oxazolidinonas
 Estreptograminas
El aminoglucósido más conocido es la
“Estreptomicina”. Su estructura consiste en azúcares
aminados y un anillo llamado aminociclitol. Este
antibiótico es producido por Streptomices griceus.
Pertenecen a este grupo: La Neomicina,
Gentamicina, Tobramicina, Netilmicina. Se usan sólo
en infecciones graves por microorganismos de los
llamados “Gram-negativos”
Todos los aminoglucósidos son tóxicos sobre riñón y
oído.
Tienen en su estructura el anillo Naftaleno (4 anillos). Son producidas por el genero
Streptomyces.
Antibióticos que pertenecen a este grupo son: Tetraciclina, Clortetraciclina,
Oxytetraciclina, Doxiciclina, Minociclina, Aureomicina, etc.
Tienen un espectro de actividad muy amplio.
Producen molestias de estómago, sobreinfecciones, manchas en los dientes, y
crecimiento anormal de los huesos de los niños y fetos de mujer gestante. Nunca debe
usarse en niños menores de 8 años ni en el primer trimestre de gestación.
La “Eritromicina” pertenece a esta categoría, consiste
en un anillo lactónico con azúcares aminados. Es
producida por Streptomyces erythreus, el cual fue
aislado de un suelo de Filipinas.
Pertenecen a esta categoría: La Claritromicina, la
Azitromicina, etc.
Actúan frente a los microorganismos de los llamados
“Gram-positivos”, muy útiles en muchas infecciones,
sobre todo en alérgicos a la penicilina.
Son macrólidos y actúan selectivamente sobre
microorganismos que contiene esteroles en la membrana
(hongos, levaduras, micoplasmas, etc).se unen a los
esteroles provocando que la membrana sea permeable al
K + y a moléculas del tamaño de la glucosa a causa de la
formación de poros.
Entre los más utilizados se encuentra la
ANFOTERICINA Y NISTINA. Presenta numerosos
efectos adversos, entre los más comunes se encuentran
la fiebre, escalofríos, produce daño permanente en los
túbulos renales.
El Cloranfenicol posee una estructura simple
(nitrobenceno). Lo produce el microorganismo
Streptomyces venezuelae, sin embargo debido a su
simplicidad resulta más barata su síntesis química. Un
efecto secundario es la anemia aplástica (la médula
ósea deja de producir nuevas células sanguíneas), que
puede llegar a ser mortal. Su empleo se limita al uso
tópico en colirios y gotas para los oídos
(“chemicetina”); en infecciones muy graves cuando
los otros antibióticos son menos eficaces o más
tóxicos , por ejemplo en fiebre tifoidea y algunas
meningitis.
Son activos contra microorganismos
llamados “Gram-positivos” y anaerobios.
Se emplea en infecciones de hospital, sobre
todo en alérgicos a la penicilina. La
clindamicina se utiliza tópicamente en
algunas infecciones de piel.
 3. Inhibición de la síntesis de
ACIDOS NUCLEICOS

• Las quinolonas son quimioterápicos de síntesis que bloquean la

ADN-girasa bacteriana, uniéndose a la subunidad de tipo A.
• Las bacterias poseen topoisomerasas de tipo II, llamadas girasas,
que introducen superenrollamiento negativo en la doble hélice
del ADN.
• El bloqueo de las quinolonas sobre la girasa supone que ésta
queda “congelada” en la fase en que el ADN está unido al
enzima. Ello provoca la acumulación de roturas de doble
cadena, lo que conduce a la muerte de la bacteria.
SÍNTESIS DE ÁCIDOS NUCLEICOS

ADN bacteriano

Enzima

A
A Quinolona
B GyrA/ParC
B
Muerte celular
GyrB/ParE
 AMEBICIDA
Se utiliza contra los microorganismos
llamados protozoos (Giardia, Trichomona,
E. Histolitica y otros), y contra los
llamados aerobios. Se puede usar por vía
oral, intravenosa o en óvulos vaginales,
dependiendo del tipo de infección.
 QUINOLONAS
Existen dos subgrupos de quinolonas. Las más antiguas (ácido nalidíxico, ácido
pipemídico) sólo actúan contra algunos microorganismos “Gram-negativos”, se
utilizan como antisépticos urinarios (en infecciones leves de orina). Las más
recientes, o fluoroquinolonas, incluyen al: norfloxacino, ciprofloxacino y
ofloxacino, y son activos contra otras bacterias.

El ácido nalidíxico es una quinolona que inhibe la síntesis de

DNA en bacterias Gram negativas.
 4. Acción sobre VIAS METABÓLICAS
ANÁLOGOS DE FACTORES DE
CRECIMIENTO MICROBIANO

• Su mecanismo de acción depende del hecho de que funcionan

como análogos de metabolitos, actuando como inhibidores
competitivos respecto de cierta enzima.
Son antibióticos sintéticos, bacteriostáticos, de amplio espectro
abarca la mayoría de los microorganismos “gram-positivos” y
muchos de los “gram-negativos”.
Se denominan metabolítos, debido a que interfieren un proceso
metabólico esencial en las bacterias. Son análogos estructurales del
PABA (ácido para-aminobenzóico), necesario para que las
bacterias puedan sintetizar ácido fólico, componente de la
coenzima ácido tetrahidro fólico, que participa en la síntesis de
purinas y ciertos aminoácidos.
Actualmente casi no se usan, a excepción de algunas sulfamidas
tópicas (sulfadiacina argéntica, mafenida), y de la combinación
trimetoprim-sulfametoxazol (o cotrimoxazol), utilizada en
infecciones urinarias y bronquiales.
Antibiótico sintético (pirimidina sintética), no es una sulfamida
pero se usa en combinación con ellos. Se usa para tratar infecciones
del tracto urinario, respiratorio y gastrointestinal debido a su acción
sinergista al inhibir la enzima dihidrofolato reductasa de las
bacterias.
 5. Acción sobre la MEMBRANA
CELULAR

 Desorganización de la membrana
Citoplasmática: altera la permeabilidad. Si
la integridad funcional de la membrana se
altera los iones y macromoléculas se
escapan y la célula se lesiona y muere.

 Ej. polimixina , nistatina, anfotericina B

La polimixina es un antibiótico producido de manera natural por
la bacteria Paenibacillus polymyxa.

Hay 5 tipos distintos de polimixinas: A, B, C,D y E, pero únicamente

los tipos B y E son utilizados como drogas quimioterapéuticas. Las
demás son sumamente tóxicas.
Las polimixinas tienen un espectro de actividad limitado casi
exclusivamente a los bacilos Gram negativos, incluyendo
a Pseudomonas aeruginosa, E. coli, Klebsiella peneumoniae,
Enterobacter, salmonella, Shigella, entre otras.
La rifampicina, isoniazida, estambutol,
pirazinamida, etc. Pertenecen al grupo
de fármacos de los tuberculostáticos. Se
utilizan para tratar la tuberculosis.