El órgano endotelial

• Es la piel interna del cuerpo.

 El órgano endotelial
• Es la glándula
endocrina más grande
de nuestro cuerpo pues
cubre una superficie de
400 m2.
• Tiene un peso mayor al
hígado de 3500 g.
• Contiene 1.2 billones
de células.
 El órgano endotelial
• Está orientada en la
dirección del flujo
sanguíneo, o sea
paralela al eje mayor
del vaso y tiene forma
longitudinal.
 Control del tono vascular
• Produce factores de
relajación y de
contracción.
• En condiciones
normales predomina la
acción vasodilatadora
la cual se pierde al
iniciarse los procesos
patológicos.
 ENDOTELIO
• Tiene función de
órgano endocrino,
paracrino y autocrino.
Constituye un órgano
eminentemente
vascular. El endotelio
está implicado en la
angiogénesis.
 ENDOTELIO
• Se involucra
potencialmente en la
patobiología de muchas
enfermedades humanas,
incluyendo aterosclerosis,
hipertensión arterial,
atero-trombosis, estados
de hipercoagulabilidad,
insuficiencia cardíaca,
artritis y crecimiento de
tumores sólidos.
 ENDOTELIO
• Además, influencia la
inflamación, la
homeostasis y la
transferencia de
información genética.
 ENDOTELIO
• Como (nuevo) órgano
vascular, es ubicuo,
omnímodo y con
funciones disímiles y
muchas veces
antagónicas. De esta
manera cumple el
principio del ying y el
yang (iguales y
opuestos).
 ENDOTELIO
• En estado de
normofunción o de
integridad, cumple
funciones de
resistencia plaquetaria,
anticoagulación,
profibrinolisis,
inhibición de factores
de crecimiento,
resistencia leucocitaria.
 ENDOTELIO
• Ejerce funciones
vasodilatadoras y
cumple funciones de
permeabilidad
selectiva.
 ENDOTELIO
• Pero el endotelio
disfuncionante, se
torna en todo lo
contrario para lo cual
fue diseñado y deja de
ser un órgano
protector, pasando a
ser un órgano agresor y
potencialmente letal.
 ENDOTELIO
• Como órgano ubicuo,
está presente en todo
el organismo,donde
quiera que exista
vasculatura. De esta
manera, quizás en la
única parte en donde
no hay endotelio sea
en el pelo y las uñas.
 ENDOTELIO
• Está presente en los
cuerpos cavernosos,
facilitando el comienzo
de la vida mediante el
proceso de la erección-
fecundación.
 ENDOTELIO
• Posteriormente, otro
endotelio especializado
en la mujer, el
endometrio, cumple el
papel de anidación y
crecimiento.
 ENDOTELIO
• Una vez diferenciado el
endotelio embrionario,
se inicia el proceso de
de angiogénesis .
 ENDOTELIO
• Posteriormente, en la vida
extrauterina, la integridad
endotelial se traduce en
integridad vascular. Y
cuando el endotelio es
agredido por los llamados
factores de riesgo, se
convierte en cómplice o
culpable de las entidades
más homicidas actuales de
la humanidad: la
aterosclerosis, la sepsis y el
cáncer.
 ENDOTELIO
• Pero además, el simple
e inexorable proceso de
la senesencia, ocasiona
daño y disfunción
endotelial,
involucionando hasta la
muerte y
determinando el
proceso de finitud en la
especie humana.
 Endotelio como sensor-mediador
• El endotelio expresa
receptores que sensan
moléculas, actividades de
células especialmente
activadas tales como
polimorfonucleares,
monocitos y plaquetas y
fuerzas mecánicas, tales
como la fuerza de
rozamiento y presión
intravascular.
• También es sensible a
sustancias vasoactivas
como la trombina,
péptidos, kininas,
aminas, nucleótidos y
metabolitos del ácido
araquidónico.
• Una vez detectadas y sensadas, el endotelio
produce una respuesta de transducción y
modulación, que mediante factores
derivados del endotelio, puede producir una
respuesta de vasodilatación, o de
vasoconstricción y/o proliferación sobre el
músculo liso.
 Endotelio y músculo liso
• El músculo liso es
prácticamente el
órgano blanco del
endotelio, pues es aquí
donde se ejercen las
acciones de
vasodilatación,
vasoconstricción y/o
proliferación.
 Sustancias vasodilatadoras
• Prostaciclina.
• Oxido nítrico.
• Factor hiperpolarizante
derivado del endotelio.
 Sustancias vasoconstrictoras
• Endotelina-1.
 Prostaciclina (PGI2)
• Es una protaglandina
producto del
metabolismo del ácido
araquidónico.
• Es vasodilatadora e
inhibe la agregación
plaquetaria al
aumentar el AMP
cíclico intracelular.
 Prostaciclina (PGI2)
• Estimulan su
producción, la presión
pulsátil de la sangre,
mediadores endógenos
como la bradicinina y la
serotonina y algunos
fármacos como los
nitratos, los
antagonistas del calcio
y los inhibidores de la
ECA.
 Prostaciclina (PGI2)
• Su producción
disminuye en ancianos,
diabéticos y
fumadores.
• El magnesio aumenta
su producción, por lo
cual es útil en la pre-
eclampsia.
 Oxido nítrico
• Es uno de los sistemas más
antiguos en la escala
zoológica y aparece antes
que el sistema renina-
angiotensina.
• La acetil colina al estimular
sus receptores
muscarínicos, activa su
liberación.
 Oxido nítrico
• Favorecen su
producción la
bradicinina, histamina,
serotonina, ATP,
trombina, presión
pulsatil, estrés de la
pared y la hipoxia.
• Se forma a partir de la
L-arginina, por la óxido
nítrico sintetasa.
 Oxido nítrico
• Se libera en forma continua
y es responsable de
mantener el tono vascular
con predominio de la
vasodilatación.
• Previene la adhesión de
plaquetas y leucocitos a la
superficie endotelial.
 Oxido nítrico
• Actúa a través de
receptores que activan
la guanilciclasa, para
aumentar el GMPc.
• La guanilciclasa
produce una
desfoforilación de la
cadena liviana de la
miosina provocando
relajación muscular.
 Oxido nítrico
• Actua en forma
sinérgica con la
prostaciclina en su
función vasodilatadora
y antiagregante
plaquetaria.
 Oxido nítrico
• A nivel renal participa
en la regulación de la
microcirculación
glomerular al modular
el tono de la arteriola
aferente e inhibiendo
la proliferación de las
células mesangiales.
 Funciones del óxido nítrico
• Vasodilatador.
• Inhibidor de la mitogénesis del músculo liso.
• Antiagregante e inhibidor de la adhesión
plaquetaria.
• Elimina agentes patógenos.
• Mediador de la hipotensión en la sepsis.
• Neurotransmisor que interviene en los
mecanismos de la memoria.
 Factor hiperpolarizante derivado
del endotelio (EDHF)
• Es un metabolito lábil del
ácido araquidónico que
produce hiperpolarización
y relajación del músculo
liso vascular.
• Su producción aumenta por
acción de la bradicinina la
cual es estimulada por los
IECAS.
 Endotelina (ET1)
• Es la sustancia
vasoconstrictora más
potente del organismo
y el riñón es 10 veces
más sensible a ella que
otros tejidos.
• Se produce también en
el cerebro, endometrio,
hepatocitos, células de
Sertoli y mama.
 Endotelina (ET1)
• Es esencial para el
desarrollo embrionario.
• No se almacena en la
célula endotelial sino
que se produce de
novo por estímulos
génicos.
 Endotelina (ET1)
• El gen que codifica la
ET1 está en el
cromosoma 6.
• Se origina como una
pre-endotelina que por
acción de una enzima
convertidora de la
endotelina, la convierte
en la molécula
definitiva.
 Estimulan la producción de
endotelina
• Angiotensina II
• Catecolaminas.
• LDL oxidadas.
• Trombina.
• Hipoxia.
• Isquemia.
• Fuerzas de deformación tangencial.
 Inhiben la producción de
endotelina
• Oxido nítrico.
• Prostaciclina.
• IECAS.
• Heparina.
• Péptido natriurético atrial.
 Endotelina (ET1)
• Actúa a través de
receptores ET-A, los
cuales median la acción
vasoconstrictora y
mitogénica activando
sistemas de 2
mensajeros.
 Endotelina (ET1)
• En el riñón disminuye
el flujo sanguíneo renal
y en la corteza
suprarrenal aumenta la
producción de
aldosterona,
relacionada con el
edema de la
insuficiencia cardiaca.
 Endotelina (ET1)
• Los receptores B son
estimulados
especialmente por la
endotelina 3,
fundamental para el
desarrollo de las
células derivadas de la
cresta neural.
 Endotelina (ET1)
• Además de
vasoconstrictora es
mitogénica,
promoviendo la
proliferación del
músculo liso,
fibroblastos y células
mesangiales.
• Por eso es un péptido
aterogénico.
 Interacción endotelio-células
• Las células endoteliales
participan en forma
activa en el desarrollo
de las reacciones
inflamatorias y
hemostáticas a través
de la secreción de
sustancias
quimiotácticas y la
expresión de moléculas
de adhesión.
 Quimiotaxis
• El endotelio produce
proteínas
quimiotácticas:
• La interleucina-8.
• La proteína
quimiotáctica del
monocito (MCP-1).
 Moléculas de adhesión
• La adhesión de los
leucocitos circulantes al
endotelio, es un
prerrequisito para la
migración desde la
sangre a los tejidos
extravasculares.
 Moléculas de adhesión
• Las moléculas de
adhesión son
receptores de la
membrana de la célula
endotelial que median
la adherencia de una
célula con otros
componentes de la
matriz extracelular.
 Moléculas de adhesión
• Selectinas ( E, P y L).
• Integrinas.
• Superfamilia de inmunoglobulinas:
• Moléculas de adhesión intercelular (ICAM-1, ICAM-
2).
• Molécula de adhesión de la célula vascular( VCAM-
1).
• Molécula de adhesión de la célula endotelial-
plaqueta (PCAM).
 Moléculas de adhesión
• Las selectinas atraen a
los leucocitos como si
fueran un campo
magnético y lentifican
su velocidad
circulatoria, para que
se adhieran a la
superficie vascular.
 Moléculas de adhesión
• Allí las ICAM y las
VCAM se unen a las
integrinas leucocitarias
produciendo un cambio
en la forma de los
leucocitos, lo cual
favorece la
transmigración
epitelial.
 Moléculas de adhesión
• En situaciones
patológicas como la
inflamación y la sepsis
este proceso de
adhesión se encuentra
muy activo.
• Al igual que en la
formación de placas
ateromatosas.
 Factores que disminuyen la
adhesión
• Las células endoteliales
resisten la adhesión y
la agregación
plaquetarias.
• La continuidad y la
funcionalidad del
endotelio son
esenciales en esta
función
 Trombomodulina TM
• Es un proteoglucano que
actúa como receptor de la
trombina.
• Aumenta con la bradicinina
y el ejercicio.
• Aumenta en algunas
patologías como el Lupus
eritematoso y en la
ateromatosis.
 Heparansulfato
• Aumenta la actividad
de la antitrombina III,
inhibe la migración
celular y puede inhibir
la proliferación del
músculo liso vascular.
Relación tejido adiposo-endotelio
• El tejido adiposo que
rodea la adventicia de
los vasos sanguíneos
tiene un papel en la
regulación del tono
arterial y en la
patogénesis de la
ateroesclerosis.
Relación tejido adiposo-endotelio
• Produce el factor de
relajación derivado del
tejido adiposo. (ADRF).
• Produce relajación del
tono vascular al
hiperpolarizar la
membrana del músculo
liso.
Relación tejido adiposo-endotelio
• Produce 4 citocinas:
• Leptina.
• Adiponectina.
• Resistina.
• Interleucina-6.
 Leptina
• Tiene receptores en el
endotelio, plaquetas,
monocitos y
macrófagos.
• Median las lesiones
vasculares en los
pacientes obesos, por
los altos niveles de
leptina.
 Leptina
• La principal señal
aferente que permite al
cerebro detectar el
nivel de las reservas de
energía.
 Leptina
• Descubierta en 1994, esta
proteína de 167
aminoácidos de tipo
citoquina es liberada por
los adipocitos. En
condiciones basales, los
niveles circulantes de
leptina sérica se
correlacionan con la masa
grasa y disminuyen
después de la pérdida de
peso.
 Leptina
• La leptina funciona como
una señal a largo plazo del
balance energético
informando al cerebro de
los cambios en el nivel de
energía almacenada como
grasa. Una disminución
percibida en los niveles de
leptina aumenta la
cantidad de alimentos
consumidos y minimiza el
gasto de energía.
 Adiponectina
• Segregada por los
adipocitos y tiene
propiedades
antiaterogénicas y
sensibilizantes a la
insulina.
• Su concentración es
baja en obesos y aún
más en HTA, DM2 y
cardiopatía isquémica.
 Adiponectina
• Sus niveles son bajos
cuando la proteína C
reactiva está alta como
parte de la respuesta
inflamatoria.
 Resistina
• Aumenta la producción
de endotelina 1 así
como la expresión de
moléculas de adhesión,
lo cual favorece el
desarrollo de placas de
ateromas.
 Interleucina-6
• Es producida por los
macrófagos y los
adipocitos.
• Aumentada en obesos
favorece el desarrollo
de la ateroesclerosis.
• Aumenta la proteína C
reactiva.
 Biología Molecular de la Inflamación
Crónica
• Aunque los factores
desencadenantes de la
inflamación pueden
variar, el sistema de
transducción de
señales moleculares de
entrada clave para la
inflamación crónica se
centra alrededor del
factor nuclear de
transcripción kappa B
(NFκB).
 NFκB
• El NFκB, cuando se activa
por estrés específico o
señales inflamatorias,
facilita la expresión de
mediadores inflamatorios y
en general conduce a una
cascada de mensajes
moleculares, algunos de los
cuales pueden medirse en
parte en el suero.
 NFκB
• Un conjunto de receptores
de superficie celular actúa
a través de vías de
transducción de señal
celular para activar
NFκB. Esto vincula el
mensaje de "estrés" al
núcleo de la célula, donde
a su vez se generan
mediadores inflamatorios.
 NFκB
• Uno de los
desencadenantes más
importantes de los
activadores de la vía
inflamatoria inducida por
NFκB es el TNF-α. El TNF-α
se secreta muy temprano
en el proceso inflamatorio,
generalmente de células
del sistema inmune en
respuesta a infecciones.
 Factores inactivadores del NFkB
• Ejercicio.
• Aceites omega 3.
• Meditaciòn.
• Terapias de relajaciòn.
• Homeopatìa.
• Acupuntura.
• Oraciòn.
• Cùrcuma.