Tratamiento de Agua para Uso Farmacéutico U5

Agua F.A.
Farmacotecnia I - 2017
 Agua purificada estéril - Es el Agua purificada esterilizada. Se emplea en la preparación
de formas farmacéuticas líquidas no parenterales en las que se requiera una forma estéril de
Agua purificada.
 Agita para inyectables - La fuente de agua es agua potable, previamente purificada y

sometida a destilación u ósmosis inversa. Debe cumplir con todos los requisitos de Agua
purificada y, además, los requisitos para el ensayo de endotoxinas bacterianas (ver 330.
Ensayo de endotoxinas bacterianas).
 Agua estéril para inyectables - Es Agua para inyectables esterilizada. Se emplea

principalmente como solvente de productos parenterales.
 Agua bacteriostática para inyectables - Es Agua estéril para inyectables a la cual se le ha

agregado uno o varios conservantes apropiados. Se utiliza como solvente de preparados
parenterales. Puede envasarse en envases monodosis o multidosis de un tamaño no mayor
a 30 ml.
 Agua estéril para irrigación - Es agua para inyectables esterilizada en envases monodosis
de más de 1 litro destinados a una rápida descarga del contenido. No necesita cumplir con el
ensayo <650>. Particular en inyectables.
 Agua estéril para inhalación. Es agua para inyectables envasada en envases monodosis
no mayores a 20 ml y esterilizada. Se emplea en nebulizadores y en la preparación de
soluciones para nebulizar.
Usos del agua en la Industria Farmacéutica
 Industrial (Servicios)
 Proceso (Materia Prima / Intermediario)
PW* - Sólidos, Semi-Sólidos, Líquidos (tópicos y orales)
WFI** - Inyectable
* Purified Water, según definición de la FDA
** Water for Injection, según definición de la FDA
 Limpieza (Enjuagues)
Requisitos
Agua Purificada (PW)
Condutividad < 1,3 µS/cm (25°C) *
TOC < 500 ppb (0,5 ppm)
Conteo < 100 ufc / ml
Patógenos ausentes en 100 ml
TOC = Total de Carbono Orgánico (Este test reemplaza al de Sustancias
Oxidables, utilizado hasta la USP 23).
Conductividad = el valor de menor a 1,3 microSiemens/cm, está
referido al cumplimiento "on line". Existen dos estadíos más para
cumplimentar la norma, que son de verificación en laboratorio.
Agua Inyectable (WFI)

Condutividad < 1,3 µS/cm (25°C) *
TOC < 500 ppb (0,5 ppm)
Conteo < 10 ufc / 100 ml
Endotoxinas < 0,25 ue / ml
Patógenos ausentes en 100 ml
Areas en un Sistema farmacéutico
Generación
Acumulación
Distribución
Esquema de tratamiento de agua
Filtro Filtro cartucho 10 µm
Filtro cartucho 10 µm Carbón

Activado Intercambi
o
Iónico
Filtro
Filtro cartucho 10 µm
Arena y
Grava
Destilación Osmosis
Inversa
FILTROS DE ARENA Y GRAVA
 La arena de filtración de agua potable de está compuesta
por granos subangulares, duros, duraderos y densos de
material predominantemente silíceo. Extraída, la arena de
filtración de agua potable es lavada, secada en horno y
filtrada para satisfacer requerimientos y respetar
estrictamente el control de calidad.
 El filtro de grava de está compuesto por granos

subangulares, duros, duraderos y densos de material
predominantemente silíceo. Las propiedades físicas de los
materiales hacen que sea óptimos para aplicaciones de
filtración de agua.
FILTRACION CARBON ACTIVADO
(Clarificación)
El carbón activado granular, se ha sabido a lo largo del tiempo
que sus capacidades reducen los orgánicos en el agua así
como su capacidad constante para el retiro de clorina. Se
examina cuidadosamente los requerimientos de EBCT,
velocidades del flujo y requisitos de sanitización para
colocar el filtro AC especifico para cada aplicación.
Aplicaciones:
· Pre-tratamiento para Osmosis Inversa
· Pre-tratamiento para Ultrafiltración
· Tratamiento Intermedio para bebida UF
Intercambio Iónico (Deionización)
Las aplicaciones son:
 Ablandamiento - separación de iones de calcio (Ca) y
magnesio (Mg)
 Desmineralización - separación de parte de todos los iones
del agua
 Tratamiento de aguas residuales radiactivas
 Separación del NH4+ del agua
Resinas
 Sustancias insolubles en agua que tienen
iones lábiles fácilmente intercambiables por
otros iones del mismo signo presentes en una
solución acuosa.
 Son cadenas poliméricas de elevado peso
molecular unidas por un enlace iónico a un
contraión:
 catión (resinas catiónicas)
 anión (resinas aniónicas)
Tipos de Resinas
 Resinas tipo Gel tienen una porosidad natural
limitada entre las distancias intermoleculares. Esta es
una estructura tipo microporo.
 Resinas tipo Macroporos tienen una porosidad

artificial adicional la cual es obtenida por la adición de
sustancias diseñadas para esta proposición.
 Resinas de intercambio Aniónica
 Resinas de intercambio Catiónica
 Resinas de intercambio Mixta
 Regeneración
 Sanitización
Esquema de un desionizador típico
Agua proveniente del suavizador
HCl NaOH
6 6
5 5
4 4
3 3
2 2
1 1
El agua debe
mantenerse Cartucho de
Cartucho de filtro de 1 µm
recirculanción Columna catiónica Columna aniónica
filtro de 5 µm
Luz UV Eluados a la planta de neutralización Generador de

Ozono
Bomba
sanitaria
Retorno al desionizador
Salidas o almacenamiento
Línea de drenaje
Escape de aire al desagüe
Electrodeionización (EDI)
 Es una combinación de electrodiálisis e intercambio iónico,
resultando en un proceso que elimina de manera efectiva
los iones del agua a la vez que las resinas de intercambio
iónico son continuamente regeneradas por una corriente
eléctrica. Esta regeneración electroquímica se sirve de un
medio eléctricamente activo y de un potencial eléctrico
para influenciar el transporte iónico y sustituye a la
regeneración química de los sistemas convencionales de
intercambio iónico.
 La EDI produce agua de proceso industrial de la más alta

calidad, usando 95% menos de productos químicos que la
tecnología convencional de intercambio iónico. Con el
sistema de EDI, membranas y electricidad reemplazan a los
millones de galones de productos químicos ácidos y
cáusticos que los antiguos procesos requerían diariamente.
Equipamiento de
Eletrodeionización (EDI)
Ventajas
Algunas de las ventajas de la EDI frente a los sistemas convencionales de
intercambio iónico son:
Operación simple y continua
El uso de productos químicos de regeneración es totalmente eliminado
Operación y mantenimiento económicos
Bajo consumo energético
Requiere muy pocas válvulas automáticas o secuencias complejas de
control que puedan necesitar de la atención de un operador
Ocupa menos espacio
Produce calidad constante de agua sin fluctuaciones de flujo
No contaminante, seguro y fiable: no hay manejo de productos químicos,
no se producen efluentes peligrosos, no se vierten resinas.
Elimina efectivamente las partículas inorgánicas disueltas
En combinación con la ósmosis inversa como pretratamiento, elimina más
del 99,9% de los iones del agua
Desventajas
No se puede usar para aguas de dureza superior a 1 ppm, ya que el
carbonato de calcio crearía una costra en la cámara del concentrado,
limitando la operación
Necesita de una purificación previa.
Osmosis Inversa
Esquema de una OI típica en dos etapas
Agua proveniente del suavizador o del
desionizador
El agua rechazada de la segunda etapa

regresa al tanque de reserva de la primera etapa
Branch Cartucho de OR de la primera etapa
Branch
Concentrado rechazado
de la 1a etapa
El filtrado de la primera etapa alimenta la OR de la

segunda etapa con retorno del exceso
al tanque
. de reserva de la 1a etapa
Escape de
aire a la cloaca
Cartucho de OR de la segunda etapa

Tanque de reserva
de la segunda etapa
Bomba de
alta presión
Cartucho de
Bomba sanitaria
filtro de 1 µm
El agua de la OR de la segunda El agua retorna al tanque

etapa cumple con los estándares de reserva de la primera etapa
de la Farmacopea Salidas o
almacenamiento
Caudales en un Sistema de
ósmosis inversa
Membranas
Membrana Espiral
Algunas características de ósmosis
inversa sanitizable en caliente
 Sector Hidráulico Totalmente en Acero Inoxidable
 Elementos de Membrana Sanitizable (USPG):
 Configuración Sanitaria Full-Fit + Acero 316L
 Materiales adecuados para Alta Temperatura
 Sanitización a 65-85 °C
 CIP en caliente
 Tanque CIP en Acero Inoxidable 316
 Intercambiador de Calor Enfriador y Resistencia Eléctrica o
Intercambiador de Calor Dual
 Control Automático y Gradual de Temperatura
 Permite Limpieza Química en Frío
Sanitización en Caliente
La Sanitización depende de la temperatura y del tiempo

por ejemplo:
 Sanitizar por 60 min. a 85 ºC
 Sanitizar por 120 min. a 65 ºC
Ultrafiltración
 Puede ser usada para API o para enjuague final para la
fabricación de parenterales (si está permitida)
 Remueve contaminantes orgánicos, tales como endotoxinas
 Operación a 80°C, y esterilización a 121 °C
•Destilación de efecto sencillo
- destilación simple, efecto sencillo
- compresión de vapor,
termocompresión
•Destilación de efecto múltiple

- destiladores de efecto múltiple
•Generadores de vapor limpio

- usados donde el vapor puede ponerse
en contacto con superficies de contacto
con el producto, p. Ej. Esterilización en el
sitio “sterilization in place” (SIP)
Esquema de un almacenamiento y distribución de agua típico
Filtro hidrofóbico de aire y disco de
purga
Agua alimentada desde
el DI u OR
Cartucho de filtro de 1 µm
Bola de aerosol
El agua debe Filtro de 0,2 µm opcional en línea

mantenerse circulando
Luz UV
Salidas
Escape de aire para drenaje

Intercambiador de calor
Generador de Ozono
Bomba
sanitaria
Desinfección
Calor
Uno de los métodos más confiables de desinfección de los sistemas de agua
Ozono
Producido fácilmente
No deja residuo
UV
UV no “esteriliza”
Tasa de flujo crítica
Recontaminación post-irradiación podría ser un problema
Lámparas tienen vida finita
Otros productos químicos

XO2
Halógenos
Formaldehido
330. ENSAYOS DE ENDOTOXINAS
BACTERIANAS F.A. 7
El ensayó de endotoxinas bacterianas se aplica a la determinación o
cuantificación de endotoxinas provenientes de las bacterias
Gram negativas, empleando como reactivo, lisados de
amebocitos circulantes del cangrejo herradura de Limulus
polyphemus (ensayo LAL), de Tachypleus tridentatus, etc.
Cuando se enfrenta el reactivo a soluciones que contienen
endotoxinas produce gelificación. La reacción requiere la
presencia de cationes bivalentes. La velocidad de la reacción
depende de la concentración de endotoxina, del pH y de la
temperatura. El lisado contiene un sistema enzimático que actúa
en cascada y que se activa progresivamente en presencia de
endotoxinas. Como resultado final, la proteína coagulable
(coagulógeno) se transforma en un gel (coagulina), siendo la
base del método de gel en tubo.
340. ENSAYO DE PIRETOGENOS F.A. 7
 El ensayo de piretógenos consiste en medir el aumento de la temperatura corporal en el conejo, provocado por
la inyección intravenosa de una solución estéril del producto a ensayar.
 Procedimiento - Realizar el ensayo sobre un grupo de tres conejos del mismo sexo, en un área con condiciones
ambientales similares al espacio donde están alojados habitualmente y que ésta no presente una variación de
temperatura mayor a ± 2°C. Los animales serán privados de alimento y agua desde la noche anterior hasta el
final del ensayo.
 Preparación e inyección de la muestra - La muestra puede disolverse o diluirse en Solución fisiológica (SR)
estéril o en el líquido que se especifique en la monografía correspondiente. Calentar la solución a inyectar
hasta alcanzar una temperatura de 37 ± 2°C. Inyectar lentamente la solución en la vena marginal de la oreja del
conejo durante un tiempo no mayor a 10 minutos a menos que se especifique de otro modo en la monografía
correspondiente. El volumen inyectado no debe ser mayor a 10 ml por kg de peso del animal.
 Registro de las temperaturas inicial y máxima - La temperatura inicial de cada conejo es la media de dos
valores medidos con un intervalo de 30 a 60 minutos previo á la inyección de la muestra: La temperatura
máxima es ia temperatura más alta registrada para ese mismo conejo en las 3 horas siguientes a la inyección.
Se define la respuesta del animal como la diferencia entre la temperatura máxima y la temperatura inicial de
cada conejo. Cuando esta diferencia es negativa el resultado se toma como cero.
 Medir la temperatura de cada conejo a intervalos regulares de 30 minutos cono máximo, comenzando por lo
menos 90 minutos antes de la inyección de la muestra y durante las 3 horas siguientes. Los conejos que
presentan una variación de temperatura mayor a 0,2°C entre dos lecturas sucesivas de las efectuadas para la
determinación de la temperatura inicial no deben emplearse. Así como tampoco deben emplearse aquellos
conejos cuyas temperaturas iniciales se desvían más de 1°C con respecto a los restantes animales ni aquellos
que tengan una temperatura inicial superior a 39,8°C.
 Interpretación de los resultados - El producto cumple con los requisitos del ensayo si ningún conejo presenta
una respuesta con una variación mayor o igual a 0,5°C. Si uno o más de los tres conejos presenta un aumento
de temperatura mayor a 0,5°C se debe repetir el ensayo empleando cinco conejos adicionales. El producto
cumple con los requisitos del ensayo si no más de tres de los ocho conejos presentan un aumento de
temperatura mayor o igual a 0,5°C y si la suma de los aumentos de temperatura de los ocho conejos no es
mayor de 3,3°C.

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 Agita para inyectables - La fuente de agua es agua potable, previamente purificada y

 Agua estéril para inyectables - Es Agua para inyectables esterilizada. Se emplea

 Agua bacteriostática para inyectables - Es Agua estéril para inyectables a la cual se le ha

Agua Inyectable (WFI)

Filtro cartucho 10 µm Carbón

 El filtro de grava de está compuesto por granos

 Resinas tipo Macroporos tienen una porosidad

Luz UV Eluados a la planta de neutralización Generador de

Escape de aire al desagüe

 La EDI produce agua de proceso industrial de la más alta

El agua rechazada de la segunda etapa

Branch Cartucho de OR de la primera etapa

El filtrado de la primera etapa alimenta la OR de la

Cartucho de OR de la segunda etapa

El agua de la OR de la segunda El agua retorna al tanque

La Sanitización depende de la temperatura y del tiempo

•Destilación de efecto múltiple

•Generadores de vapor limpio

El agua debe Filtro de 0,2 µm opcional en línea

Escape de aire para drenaje

Otros productos químicos

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