Dr. Castro Palacios Isaac Tomas R3 Psiq.

Sesión Bibliográfica Paidopsiquiatría

Lectura esencial para quienes trabajan directamente en las
ciencias cognitivas o en áreas especializadas relacionadas,
Trends in Cognitive Sciences proporciona una visión general
instantánea del pensamiento actual para científicos,
estudiantes y profesores que desean mantenerse al día con
los últimos avances en las ciencias cognitivas. La revista
reúne investigaciones en psicología, inteligencia artificial,
lingüística, filosofía, informática y neurociencia. Trends in
Cognitive Sciences proporciona una plataforma para la
interacción de estas disciplinas y la evolución de la ciencia
cognitiva como un campo de estudio independiente.
We Are
Creemos en el valor y el poder de la
Cell Pressciencia y su importancia para el bienestar
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comenzó hace más de 40 años con el
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mejorar la comunicación y promover el
avance de la ciencia.
 Adrienne Mueller, David S.
Hong, Steven Shepard Tirin
Moore
 Published:May 05, 2017
 DOI: 10.1016/j.tics.2017.03.009
 Cite Score: 10.24
 Impact Factor: 15.557
 5-Year Impact Factor: 22.838
 Source Normalized Impact per
Paper (SNIP): 4.922
 SCImago Journal Rank (SJR):
7.049
 Cerrando la brecha

TDAH es una condición compleja que afecta hasta

el 10% de los niños en todo el mundo y comprende
un conjunto heterogéneo de disfunciones
conductuales.
A pesar de décadas de estudios en humanos y
animales sobre los mecanismos y circuitos
neuronales que subyacen el trastorno una base
etiológica precisa permanece esquiva.
 Cerrando la brecha

En esta revisión discutimos la aparente brecha entre

la definición clínica de TDAH y nuestra comprensión
actual de los circuitos neuronales de la cognición,
con enfoque particular en la atención selectiva
como paradigma de ejemplo.
 Diagnóstico de TDAH

Actualmente el diagnóstico es realizado mediante

la observación y autoreportes de la conducta.
Se realizan entrevistas clínicas con el individuo y la
familia, usando frecuentemente escalas de
síntomas.
El consenso de criterios del DSM-5 requieren un
patrón persistente de inatención y/o hiperactividad
e impulsividad por más de 6 meses.
 Diagnóstico de TDAH

El diagnóstico actual es basado en la experiencia

subjetiva y la observación de reportes
conductuales.
Este abordaje tiene LIMITACIONES a la hora de
correlacionar la conducta observadas con los
procesos neurobiológicos subyacentes.
 Intentos por desarrollar evaluaciones cuantitativas
carecen de la especificidad requerida para
capturar la amplia heterogeneidad de los fenotipos
cognitivos.
 Diagnóstico de TDAH

La nosología actual está restringida a 3

presentaciones (inatento, hiperactivo/impulsivo,
mixto) lo cual no captura la completa
heterogeneidad del trastorno.
Estos subtipos han demostrado ser limitados en su
habilidad de predecir la respuesta a las
intervenciones actuales del TDAH.
Cada vez es más aceptado que el TDAH refleja una
constelación de déficits funcionales distintos pero
relacionado.
 Diagnóstico de TDAH

Abordajes genéticos dan la promesa de proveer

introspección sobre la heterogeneidad.
Se han identificado genes en las vías
dopaminérgicas, adrenérgicas, serotoninérgicas y
colinérgicas como potenciales vías de riesgo.
 De igual manera se sugiere una asociación entre
TDAH in genes involucrados con la función sináptica
general.
 Diagnóstico de TDAH

Un mejor conjunto de herramientas para identificar

y clasificar el TDAH es claramente necesario, y esto
requiere una mejor comprensión de los mecanismos
neuronales subyacentes a este trastorno complejo.
 Disfunciones cognitivas del TDAH

Estudios demuestra que individuos con TDAH

muestras un desempeño más pobre en tareas
cognitivas.
En un metaanálisis individuos mostraron déficits
relativamente consistentes en funciones cognitivas
especificas.
Esto es contrarrestado por la heterogeneidad entre
los dominios identificados.
 Disfunciones cognitivas del TDAH

La falta de relación entre los criterios de DSM-5 y los

mecanismos neurobiológicos subyacentes reflejan
la complejidad del trastorno.
Una mejor comprensión de qué dominios cognitivos
específicos se ven afectados aumenta la probabilidad
de identificar qué circuitos neuronales específicos están
comprometidos.
Revisamos literatura sobre conductas cognitivas
asociadas al TDAH haciendo énfasis en aquellos
estudios donde se realizaron baterías cognitivas
identificando 7 dominios conductuales.
 Disfunciones cognitivas del TDAH

Atención Selectiva: procesamiento preferencial de

un estimulo en presencia de otros estímulos.
Atención Sostenida: habilidad de desempeñar una
tarea de manera continua por un periodo
prolongado.
Precisión de respuesta: precisión temporal y/o
espacial en respuestas conductuales a estímulos o
eventos relevantes.
Flexibilidad cognitiva: habilidad de cambiar entre
diferentes tareas sin perdida significativa del
desempeño.
 Disfunciones cognitivas del TDAH

Memoria de trabajo: habilidad de preservar una

representación de información a través del tiempo.
Procesamiento temporal de información: habilidad
de reconocer o reproducir acertadamente intervalos
de tiempo.
Inhibición de respuesta: la supresión de acciones
que son inapropiadas para una tarea dada.
Déficits en cada una de estos dominios han sido
descritos en individuos con TDAH.
 Mecanismos neuronales de la Atención Selectiva

Es uno de los dominios cognitivos implicados en el

TDAH sobre el cual se tiene conocimiento suficiente
sobre los mecanismos neuronales subyacentes.
Atención puede ser:
Dirigida a una modalidad especifica (ej, visual o
auditiva) a expensas de otras o a una región
especifica en el espacio (atención espacial).
Dirigida a una característica especifica (atención
basada en características).
 Mecanismos neuronales de la Atención Selectiva

Atención Endógena:
También llamada top-down.
Implica selección basada en objetivos actuales.
Ej. Búsqueda de llaves perdidas.
Atención Exógena:
También llamada botom-up.
Hace que se seleccione un estímulo debido a su
mayor relevancia física.
Ej. Cosas brillantes o en movimiento.
 Mecanismos neuronales de la Atención Selectiva

Niño con TDAH con alteración de la atención

selectiva endógena puede manifestarse como
dificultad para atender a una voz especifica.
Niño podría ser más sensible a la información
sensorial más destacada, pero irrelevante debido a
una atención exógena aumentada.
El uso de tareas especifica para evaluar las
diferentes dimensiones de la atención selectiva ha
facilitado su entendimiento así como determinar las
estructuras relacionadas.
 Mecanismos neuronales de la Atención Selectiva
Estudios demostraron que atención espacial endógena
es controlada por 3 estructuras: campo frontal del ojo
(FEF) en la corteza prefrontal (PFC), el área intraparietal
lateral (LIP) en la corteza parietal y el colículo superior
(SC).
A pesar de la amplia literatura poco se sabe sobre la
actividad neuronal de la atención basada en
características endógena, actualmente se sabe involucra
distintas subregiones de la PFC (Unión frontal inferior- IFJ,
corteza infratemporal IT).
Se sabe menos sobre como la atención es llamada a
una información física no dirigido a una tarea de un
estímulo específico.
 Mecanismos neuronales de la Atención Selectiva

Se ha propuesto que los mecanismos de atención

endógenos y exógenos se combinan a en la LIP y la FEF
para generar un mapa de prominencia.
Esto sugiere que ambos sistemas de atención son
sistemas independientes actuando sobre las mismas
estructuras.
Estudios de IRMf demostró que interferir con las áreas FEF
y LIP con estimulación magnética transcraneal (TMS)
altera su desempeño en la atención endógena.
Estudios con TMS en la unión temporal-parietal de áreas
únicas asociadas a la atención exógena resultaron en
una negligencia visuoespacial
 Mecanismos neuronales de la Atención Selectiva

Se reitera que existen redes de atención endógena

y exógena SEPARADAS, pero sus señales
probablemente se combinen ya sea en la corteza
parietal o PFC, quizás como un mapa de prioridad.
Evidencia es consistente en la contribución de la
señalización colinérgica a la atención exógena,
mientras que la dopaminérgica contribuye a la
endógena.
Estudios del uso de las catecolaminas como
tratamiento TDAH.
 Mecanismos neuronales de la Atención Selectiva

Identificar los componentes de la atención

exógena y endógena y sus mecanismos neuronales
subyacentes en modelos humanos y animales
demuestra la viabilidad de tal aproximación para el
futuro entendimiento de los procesos cognitivos
conductuales y su relación con la psicopatología.
Mecanismo
neuronales
de otros
dominios
cognitivos
asociados a
TDAH
 Mecanismo neuronales de otros dominios cognitivos
asociados a TDAH
Atención sostenida:
Parcialmente mediado por sistema de activación y
disparado por neuronas noradrenérgicas del locus
coeruleus (LC).
Neuronas del LC activas durante tareas de atención
sostenida en monos.
Lesiones del LC en ratas causa deficiencias en la
atención sostenida.
Sistema colinérgico igualmente implicado pero los
estudios son menos concluyentes.
 Mecanismo neuronales de otros dominios cognitivos
asociados a TDAH

Precisión de respuesta:
Un aumento en la variabilidad del tiempo de respuesta
es la característica distintiva del TDAH.
Estudios de imagen vinculan la precisión de respuesta
con anormalidades de volumen de la PFC.
Flexibilidad cognitiva:
La información relacionada con los objetivos utilizada
en las tareas de flexibilidad cognitiva se representa
principalmente en el PFC, vinculado al
neuromodulador acetilcolina.
Mecanismo
neuronales
de otros
dominios
cognitivos
asociados a
TDAH
 Mecanismo neuronales de otros dominios cognitivos
asociados a TDAH
Flexibilidad cognitiva:
Las neuronas colinérgicas pueden mediar la
inhibición de una estrategia previamente
aprendida codificada por las neuronas PFC.
Un estudio propone que la dopamina puede dirigir la
flexibilidad cognitiva a través de los receptores D2.
Memoria de trabajo:
Estudios demuestra la importancia de la PFC en la
memoria de trabajo.
Receptores D1 modulan la memoria de trabajo
visuoespacial relacionada con actividad en PFC.
Mecanismo
neuronales
de otros
dominios
cognitivos
asociados a
TDAH
 Mecanismo neuronales de otros dominios cognitivos
asociados a TDAH
Procesamiento temporal de información :
A pesar de que los sistemas específicos siguen sin
ser determinados, regiones como la PFC, el
cerebelo y los ganglios basales parecer estar
involucrados.
Inhibición de respuesta:
Señalización en la PFC y ganglios basales están
asociados a la inhibición de respuesta.
Estudios mostraron implicación del campo
suplementario del ojo y la serotonina.
Mecanismo
neuronales
de otros
dominios
cognitivos
asociados a
TDAH
 Mecanismo neuronales de otros dominios cognitivos
asociados a TDAH
Un numero cada vez mayor de estudios sugieren que
TDAH puede ser un trastorno de la motivación y los
sistemas de recompensa.
Subpoblaciones de TDAH con síntomas indistinguibles y
perfiles cognitivos y psicológicos son causados por
déficits de modulación de los centros de recompensa.
Criterios actuales de DSM-5 no diferencia entre
fenotipos de dominios cognitivos lo cual es una
limitación con consecuencias como exposición a
medicamentos sin una base biológica y una mayor
duración de los síntomas antes de un tratamiento
efectivo.
 Mecanismo neuronales de otros dominios cognitivos
asociados a TDAH
El desarrollo futuro de fármacos con dianas
terapéuticas más específicas podría reducir los efectos
secundarios y reducir las consecuencias negativas no
reconocidas sobre el neurodesarrollo causadas por el
aumento sináptico de catecolaminas.
Datos sobre los efectos adversos a largo plazo para los
medicamentos alternativos para el TDAH (como la
atomoxetina, la clonidina y el buproprión) son
igualmente deficientes, lo que destaca la necesidad
de resolver la heterogeneidad asociada con el TDAH.
 CERRANDO LA BRECHA

Entender los circuitos neuronales y sistemas de

neuromodulación que subyacen la diversidad
cognitiva del individuos con TDAH siendo necesario
una interrogación mucho más sofisticada y directa
de estos circuitos neuromoduladores.
Muchos trastornos psiquiátricos tienen una
disfunción neurológica compleja que no esta
claramente relacionada con los tratamientos
actuales.
 CERRANDO LA BRECHA

Primates representan excelentes modelos para mejorar

el entendimiento de las bases neuronales del TDAH.
Con primates no humanos podemos, preguntar cómo los
circuitos catecolaminérgicos en el PFC contribuyen al
comportamientos, explorar el efecto específico de la
medicación.
El sistema perceptivo del mono se aproxima al nuestro, y
las mismas tareas cognitivas empleadas en los estudios
psicofísicos humanos pueden usarse en estudios
neurofisiológicos con primates no humanos.
Facilidad de acceso al cerebro de primates no
humanos.
 CERRANDO LA BRECHA

La literatura sobre TDAH hasta la fecha está en gran

parte limitada por la caracterización
exclusivamente basada en síntomas del trastorno.
La menor confianza en el diagnóstico clínico y el
uso más generalizado de dominios cognitivos bien
establecidos para caracterizar los déficits de TDAH
en futuras investigaciones permitirán una mayor
capitalización de los avances neurobiológicos y la
investigación entre especies.
 CERRANDO LA BRECHA

Muchos desafíos actuales se enfrentan a

paradigmas clínicos y de investigación para
cuantificar y especificar los síntomas y formas de
TDAH.
El uso de pruebas cognitivas más rigurosas ayudará
a caracterizar los déficits de TDAH, y el estudio de
los mecanismos a nivel de circuito que subyacen a
las funciones ejecutivas en primates no humanos es
prometedor para avanzar en nuestra comprensión
y, en última instancia, el tratamiento del TDAH.
GRACIAS.